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![反式-[Pt(amine)Cl2(PPh3)] 复合物靶向胃癌细胞中的线粒体和内质网](/simg/1/1be348364a5b6a5fc37c51bc4576f148ffb4f97d.png)
反式-[Pt(amine)Cl2(PPh3)] 复合物靶向胃癌细胞中的线粒体和内质网
1 马德里自治大学（UAM）医学院生物化学系，28029 马德里，西班牙； jmherrero@iib.uam.es（J.M.-H.）; pdelgado@iib.uam.es (P.D.-A.); sfigueiras@iib.uam.es (S.F.); javiervelazg@gmail.com（J.V.-G.）; ccales@iib.uam.es（抄送）2 索尔斯-莫雷莱生物医学研究所 (IIBM)，CSIC-UAM，28029 马德里，西班牙 3 拉莫尼和卡哈尔卫生研究所第 3 区癌症生物标志物和个性化癌症治疗方法 (BioPAC) 组，2004 无机化学，马德里自治大学 (UAM) 科学学院，28049 马德里，西班牙； adoracion.gomez@uam.es 5 马德里自治大学 (UAM) 化学高级研究中心，28049 马德里，西班牙 6 罕见疾病领域生物医学研究中心，CIBERER-ISCIII，28029 马德里，西班牙 7，ALM-ICS，2 8029 马德里，西班牙 * 通讯地址：is.perez@uam.es 或 misanchez@iib.uam.es
血液学疾病中的全反式视黄酸
全反式视黄酸（ATRA）在组织发育，神经功能，繁殖，视力，细胞生长和分化，肿瘤免疫和凋亡中起作用。ATRA可以通过诱导自噬信号传导，血管生成，细胞分化，凋亡和免疫功能来起作用。在血液系统中，ATRA首先是在急性寄生虫细胞白血病（APL）中成功使用的，其中ATRA将白血病细胞分化为成熟的粒细胞。ATRA can play a role not only in APL, but may also play a role in other hematologic diseases such as immune thrombocytopenia (ITP), myelodysplastic syndromes (MDS), non-APL acute myeloid leukemia (AML), aplastic anemia (AA), multiple myeloma (MM), etc., especially by regulating mesenchymal stem cells and调节性T细胞用于治疗ITP。ATRA还可以增加肿瘤细胞表达的CD38的表达，从而改善了daratumumumab和cd38-cart的效率。在这篇综述中，我们关注ATRA的作用机理，其在各种血液疾病，药物组合和持续的临床试验中的作用。
重新利用 CRISPR-Cas13 系统实现稳健的 mRNA 反式剪接
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 2 月 8 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.02.06.579165 doi：bioRxiv 预印本
基于CDK7共价结合药物的反式宿主指导的策略：目标选择性，皮莫尔剂量，跨病毒反应性
1 QURIENT CO.，LTD。，C-DONG，242 PANGYO-RO，C801 BUNDANG-GU，SEONGNAM-SI 13487，大韩民国2临床和分子Virolosgy研究所，Friedrich-Alexander-UniversitätErlangen-Nürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnounberg（faangen）scherny 34，4.1105病毒学研究所，弗雷伊大学柏林，罗伯特 - 冯·斯特拉斯 - 斯特拉斯7-13，14163柏林，德国4铅索发现中心，奥托 - 霍恩 - 斯特拉斯，15，442227德国多特蒙德，德国多特，5 manfred.marschall@fau.de;电话。： +49-91-3185-36096†这些作者对这项工作也同样贡献。‡当前地址：Kanaph Therapeutics Inc.，112-901，58，Mokgam-Ro，Gwangmyeong-Si 14295，大韩民国。§当前地址：MitoMmune Therapeutics，13楼，108，Bongeunsa-Ro，Gangnam-Gu 06123，韩国首尔，韩国共和国。∥当前地址：功能性免疫组学，大学医院Tübingen，Hoppe-Seyler-Straße3，72076Tübingen，德国。
AAVS的空间基因组学揭示了转录串扰的机制，该机制可以靶向大型遗传货物 DNA结构设计通过人工扩展的基本对（包括循环和不匹配热力学参数）进行改进 古代DNA揭示了阿尔巴尼亚人列昂尼达斯的起源... 在超低剂量分枝杆菌鼠模型中评估疫苗介导的保护 和人类特异性缺失的反式调节靶基因 人脑功能性子... 的同源景观 细胞穿透肽和阳离子脂质体介导的siRNA递送，以阻止慢性髓样白血病细胞在体外 在电影观看期间从童年到成年初观看时代和固定大脑连接性的个体差异：年龄，性别和行为协会
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年12月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.23.573214 doi：Biorxiv Preprint
和人类特异性缺失的反式调节靶基因
1 美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院5宾夕法尼亚州，美国9号，美国10 5电气和计算机工程系，乔治·梅森大学，美国弗吉尼亚州费尔法克斯，美国11 6 Neuro-X研究所，EPFL，EPFL，日内瓦，瑞士，瑞士日内瓦12 7 7 7放射学和医学信息学系，日内瓦大学，日内瓦大学，瑞士大学，瑞士大学13 8计算机工程学院，劳伦斯工程学院。 10138年，意大利东部，15 10 NPLAB，网络科学研究所，伦敦东北大学，伦敦，E1W 1LP，联合16联合16王国17 11 Networks单位，IMT Lucca Institute，IMT Lucca，55100，意大利卢卡，意大利55100 12 PURDUE综合神经科学研究所韦尔登（Weldon美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院5宾夕法尼亚州，美国9号，美国10 5电气和计算机工程系，乔治·梅森大学，美国弗吉尼亚州费尔法克斯，美国11 6 Neuro-X研究所，EPFL，EPFL，日内瓦，瑞士，瑞士日内瓦12 7 7 7放射学和医学信息学系，日内瓦大学，日内瓦大学，瑞士大学，瑞士大学13 8计算机工程学院，劳伦斯工程学院。 10138年，意大利东部，15 10 NPLAB，网络科学研究所，伦敦东北大学，伦敦，E1W 1LP，联合16联合16王国17 11 Networks单位，IMT Lucca Institute，IMT Lucca，55100，意大利卢卡，意大利55100 12 PURDUE综合神经科学研究所韦尔登（Weldon美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院5宾夕法尼亚州，美国9号，美国10 5电气和计算机工程系，乔治·梅森大学，美国弗吉尼亚州费尔法克斯，美国11 6 Neuro-X研究所，EPFL，EPFL，日内瓦，瑞士，瑞士日内瓦12 7 7 7放射学和医学信息学系，日内瓦大学，日内瓦大学，瑞士大学，瑞士大学13 8计算机工程学院，劳伦斯工程学院。 10138年，意大利东部，15 10 NPLAB，网络科学研究所，伦敦东北大学，伦敦，E1W 1LP，联合16联合16王国17 11 Networks单位，IMT Lucca Institute，IMT Lucca，55100，意大利卢卡，意大利55100 12 PURDUE综合神经科学研究所韦尔登（Weldon美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院5宾夕法尼亚州，美国9号，美国10 5电气和计算机工程系，乔治·梅森大学，美国弗吉尼亚州费尔法克斯，美国11 6 Neuro-X研究所，EPFL，EPFL，日内瓦，瑞士，瑞士日内瓦12 7 7 7放射学和医学信息学系，日内瓦大学，日内瓦大学，瑞士大学，瑞士大学13 8计算机工程学院，劳伦斯工程学院。 10138年，意大利东部，15 10 NPLAB，网络科学研究所，伦敦东北大学，伦敦，E1W 1LP，联合16联合16王国17 11 Networks单位，IMT Lucca Institute，IMT Lucca，55100，意大利卢卡，意大利55100 12 PURDUE综合神经科学研究所韦尔登（Weldon
用于（表观）基因组编辑和基因治疗的 mRNA 反式剪接双 AAV 载体
大基因包括几个 CRISPR-Cas 模块，如基因激活剂 (CRISPRa)，需要双腺相关病毒 (AAV) 载体才能有效地在体内传递和表达。当前的双 AAV 载体方法具有重要的局限性，例如重建效率低、产生外来蛋白质或分裂位点选择的灵活性低。在这里，我们介绍了一种基于通过 mRNA 反式剪接 (REVeRT) 重建的双 AAV 载体技术。REVeRT 在分裂位点选择方面具有灵活性，可以在多种体外模型、人类类器官和体内有效地重建不同的分裂基因。此外，REVeRT 可以通过单一或多重方法在不同的给药途径上功能性地重建针对各种小鼠组织和器官中基因的 CRISPRa 模块。最后，REVeRT 能够在 Stargardt 病小鼠模型中玻璃体内注射后重建全长 ABCA4。由于其灵活性和效率，REVeRT 在基础研究和临床应用方面具有巨大潜力。
共生生物的代谢多样性调节肠道免疫和反式1
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年8月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2022.08.26.505490 doi：Biorxiv Preprint
在 rAAV9 递送的 CRISPR 反式激活因子的 N-of-1 试验中，一名杜氏肌营养不良症患者意外死亡
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 5 月 18 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.16.23289881 doi：medRxiv 预印本
全反式视黄酸与γ-泌尿酶抑制剂crenigacestat协同作用，以增强多发性骨髓瘤的BCMA和B
B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤（MM）中嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的铅抗原。挑战是在治疗压力下在MM细胞和BCMA下调的BCMA表达中的患者间异质性和患者内异质性。因此，在接受BCMA-CAR T细胞疗法的患者中，人们希望增加和维持MM细胞的BCMA表达。我们使用全反式视黄酸（ATRA）来增强MM细胞上的BCMA表达，并在临床前模型中增加BCMA-CAR T细胞的效率。我们表明，ATRA处理通过定量逆转录聚合酶链反应导致BCMA转录本的增加，并通过MM细胞系和原代MM细胞中流量细胞仪的BCMA蛋白Ex压缩增加。用超分辨率显微镜确认的分析增加了BCMA蛋白的表达，并在ATRA处理后揭示了非簇的BCMA分子在MM细胞膜上的均匀分布。ATRA治疗后，MM细胞上的BCMA表达增强，导致BCMA-CAR T细胞的细胞解，细胞因子的分泌和体外的BCMA-CAR T细胞的增殖，并增加了MM In Vivo（NSG/MM.1S）鼠尾草模型中BCMA-CAR T-CELL疗法的效率。组合MM细胞用ATRA和γ-泌尿酶抑制剂CrenigAcestat进一步增强了BCMA表达和BCMA-CAR T-Cell T-Cell在体外和体内的效果。在一起，数据表明，ATRA处理会导致BCMA在MM细胞上的表达增强，并巧妙地调节BCMA-CAR T细胞的反应性增强。数据支持ATRA与BCMA-CAR T细胞治疗以及其他BCMA指导的免疫疗法的临床评估。