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可编程编辑初级 MicroRNA 可改变干细胞分化并改善组织再生
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是 预印本的版权持有者（此版本于 2024 年 7 月 22 日发布。 ; https://doi.org/10.1101/2024.07.19.604260 doi：bioRxiv 预印本
人类基因工程钙网蛋白突变干细胞重现 MPN 特征并识别可靶向的弱点
钙网蛋白 ( CALR ) 突变是 JAK2 野生型 (WT) 骨髓增生性肿瘤 (MPN)（包括原发性血小板增多症和骨髓纤维化）的主要致癌驱动因素，其中突变型 (MUT) CALR 越来越多地被认为是合适的突变特异性药物靶点。然而，我们目前对其作用机制的理解来自于小鼠模型或永生化细胞系，其中跨物种差异、异位过表达和缺乏疾病渗透性阻碍了转化研究。在这里，我们描述了第一个人类基因工程模型 CALR MUT MPN，使用 CRISPR/Cas9 和腺相关病毒载体介导的敲入策略在原代人类造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 中建立可重复和可追踪的体外和异种移植小鼠表型。我们的人源化模型重现了许多疾病特征：不依赖血小板生成素的巨核细胞生成、髓系谱系偏斜、脾肿大、骨髓纤维化和巨核细胞引发的 CD41 + 祖细胞扩增。令人惊讶的是，引入 CALR 突变会强制人类 HSPC 进行早期重编程并诱导内质网应激反应。观察到的分子伴侣补偿性上调揭示了新的突变特异性脆弱性，CALR 突变细胞对 BiP 分子伴侣和蛋白酶体的抑制具有优先敏感性。总体而言，我们的人源化模型改进了纯鼠模型，并为在人类环境中测试新型治疗策略提供了现成的基础。
探索孟加拉国城市人口中Covid-19的行为决定因素：行为改变干预措施的影响
后果，感知的动作功效，COVID-19的严重程度，访问权限和最终的神圣意志。与HBM一致，对疾病本身的信念高度预测了疫苗的接受性，并且在该人群中接受疫苗接受率最强的统计学意义（p <0.001）的依据是禁令和描述性社交规范的信念。具体来说，如果医生或护士推荐医生或护士，受体的可能性高出3.2倍，他们很可能会接受Covid-19-19，这是他们认识的大多数人会接受疫苗的可能性的两倍，而大多数人会说，大多数亲密的家人和朋友将获得疫苗的可能性要高1.3倍。发现疫苗的感知安全性很重要，因为非接受者说Covid-19疫苗“根本不安全”的可能性高1.8倍。对一个人患Covid-19疾病及其严重性的风险的信念是预测成为疫苗受体的人：受体的1.4倍可能会说，他们家中的某人很有可能会说，共同获得1.3倍的可能性，说他们很可能会更担心某人，如果某人的契合率更高，则他们的家庭可能会更加严重。受托人对使免疫更容易的其他反应可能有助于编程以提高接受的接受，例如通过政府医疗机构，学校和亭提供疫苗接种，并让疫苗接种者保持适当的COVID-COVID-19-Health and Safety Consects。
高级产妇年龄改变干细胞-EPRINTS SOTON
Pooja Khurana 1，Neil R. Smyth 1，Bhavwanti Sheth 1，Miguel A. Velazquez 2，Judith J. Eckert 3和7
定向应变干扰固态离子通道中的离子传输
图 4. 一组极坐标曲线，描述了在不同应变大小下 K + 渗透石墨烯嵌入的 N 4 O 2 孔隙时，单轴应变方向的变化。每个传导点模拟 150 纳秒。除了 N 4 O 2 孔隙外，还展示了通过单轴应变 18-冠-6 孔隙的渗透，作为各向同性响应的示例（黑色圆圈和实线）。所有连续线都是模拟数据的 - 型拟合，作为视觉指南添加。𝐴𝑒𝑥𝑝（𝐵𝑐𝑜𝑠𝜑）对应的数据不确定性与图 2 中显示的垂直条具有相同的量级。