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DNA 修复缺陷型着色性干皮病患者皮肤癌的基因组突变图谱
着色性干皮病 (XP) 是一种由核苷酸切除修复 (NER) 途径（AG 组）或跨损伤合成 DNA 聚合酶 η (V) 基因突变引起的遗传性疾病。XP 与皮肤癌风险增加有关，对于某些群体来说，与一般人群相比，风险可高达数千倍。在这里，我们分析了来自五个 XP 组的 38 个皮肤癌基因组。我们发现 NER 的活性决定了皮肤癌基因组间突变率的异质性，并且转录偶联的 NER 超越了基因边界，降低了基因间突变率。XP-V 肿瘤中的突变谱和使用 POLH 敲除细胞系的实验揭示了聚合酶 η 在无错误绕过（i）罕见的 TpG 和 TpA DNA 损伤、（ii）嘧啶二聚体中的 3' 核苷酸和（iii）TpT 光二聚体中的作用。我们的研究揭示了 XP 皮肤癌风险的遗传基础，并对减少一般人群中紫外线诱发的突变的机制提供了见解。
DinG、RecG 和 RecQ 解旋酶的作用
摘要：富含鸟嘌呤的 DNA 可以折叠成高度稳定的四链 DNA 结构，称为 G-四链体 (G4)。它们最初是在端粒和致癌基因启动子的序列中发现的，可以改变 DNA 代谢。事实上，G4 形成序列代表 DNA 聚合酶的障碍，对细胞生命有重要影响，因为它们可能导致基因组不稳定。为了了解它们在细菌基因组不稳定中的作用，将不同的 G-四链体形成重复序列克隆到大肠杆菌遗传系统中，该系统报告了当 G 道在复制过程中包含前导或滞后模板链时重复序列的移码和完全或部分缺失。这些重复序列在单链 DNA 中形成稳定的 G-四链体，但在天然超螺旋双链 DNA 中不形成。尽管如此，转录促进了 (G 3 T) 4 和 (G 3 T) 8 重复序列在所得 R 环中形成 G-四链体。根据遗传背景和序列结构形成的倾向，突变率相差 5 个数量级。此外，虽然体外方法表明细菌解旋酶可以分解 G4，但目前仍不清楚 G4 解旋在体内是否重要。在这里，我们表明 recG 突变会降低突变率，而结构特异性解旋酶 DinG 和 RecQ 的缺陷会增加突变率。这些结果表明 G-四链体的形成会促进细菌的遗传不稳定性，解旋酶在体内控制这一过程中起着重要作用。
Rhoda Mae C.Simora 博士
▪ 敲除肌生长抑制素基因可产生更多肌肉细胞并增加体重 ▪ 增加 RBL 和 TICAM1 基因的突变率 (Khalil et al. 2017; Elaswad et al. 2018; Kishimoto et al., 2018) ▪ 抗病基因敲入 (Simora et al., 2020)
fenebrutinib的功效和安全性，一种非可逆的，可逆的BTK抑制剂，在MS中：2期试验的主要结果
统计分析•未经调整的病变率是被考虑组中所有患者的病变总数除以扫描总数•调整后的速率和速率比估计了从负二项式回归模型的负二项式回归模型的总数，该事件的总数在基线时的任何T1 GD+病变的存在调整了。 将MRI扫描数量的日志作为偏移•从逻辑回归模型中估计的优势比，用于针对基线时存在任何T1 GD+病变的事件的患者比例。统计分析•未经调整的病变率是被考虑组中所有患者的病变总数除以扫描总数•调整后的速率和速率比估计了从负二项式回归模型的负二项式回归模型的总数，该事件的总数在基线时的任何T1 GD+病变的存在调整了。将MRI扫描数量的日志作为偏移•从逻辑回归模型中估计的优势比，用于针对基线时存在任何T1 GD+病变的事件的患者比例
乳腺癌免疫治疗的创新方法
就 TMB 而言，更高水平的突变会导致新抗原生成增加，从而使肿瘤更具免疫原性。与其他形式的癌症（如黑色素瘤（每 MB 10 个））相比，乳腺癌被认为具有适中的突变率 [每兆碱基 (MB) 1 个] (3)。然而，TNBC 和 Her2+ 肿瘤的突变率可能明显更高 (4)。就 TIL 而言，这些细胞富含针对肿瘤相关抗原 (TAA) 的特异性，它们的存在表明肿瘤具有免疫原性。大多数乳腺癌都含有一些 TIL (5)，但一部分患者，尤其是患有 TNBC 和 Her2+ 肿瘤的患者，可能表现出高水平的 TIL (5,6)。例如，淋巴细胞为主型乳腺癌 (LPBC) 的特征是肿瘤组织中有 50% 以上的淋巴细胞浸润，其中 TNBC 的 LPBC 频率为 20%，Her2+ 的 LPBC 频率为 16%，ER+ 腔内乳腺癌的 LPBC 频率为 6% (5)。许多研究表明，无论是在乳腺癌的新辅助治疗还是辅助治疗中，TIL 频率的增加与预后改善相关 (5,7)。就肿瘤 (或 TIL) 表达 PD-L1/2 等抑制分子而言，这可能表明肿瘤一直处于免疫压力之下，从而导致
线粒体特征的特征...
线粒体是细胞代谢的控制中心和细胞死亡的执行者。线粒体还具有线粒体DNA的遗传装置。mtDNA具有与核DNA不同的独特特征，并且是取证的标志，非常重要，在这种情况下，在生物学证据中存在很少的情况下，它经常被使用。mtDNA由于暴露于活性氧而导致的突变率很高，因此为了补偿损坏的线粒体，线粒体会经历生物发生。关键字：线粒体，生物发生，基因组。pendahuluan
商业计划2024-2029
•我们借贷的76％约为固定利率，在未来5年中平均为73％，因此通过在利息成本方面提供相当多的确定性来减轻市场波动。业务计划假设银行/资本市场中长期债务的所有定期发行的固定利率为固定利率，这保持了整个计划中的固定利率债务数量，当我们接近2041年联合企业的到期时，最初10年的平均值为76％，上升到90％。这是由于联合设施的年度还款降低了我们在该设施下的可变率定期债务水平。
利用 CRISPR/Cas9 系统在多个优良品种中产生单性结实番茄植株
Micro-Tom 芽的突变率为 100%，而 AC 芽的突变率仅为 42.9%。与 Micro-Tom 不同，AC 编辑植物未报告产生单性结实果实（Tran 等人，2021 年；Ueta 等人，2017 年）。表 1 和表 2 表明，在测试的 ET 系群体中，转化和编辑效率都存在很大差异。虽然其中一些系具有相同的亲本来源，但它们的外来构建体采用潜力水平并不相同。值得注意的是，在 ET5 和 ET8 等优良系中，使用 pANT1ox 质粒和 pEG-IAA9 的转化效率密切相关（表 1 和补充表 1）。ET5 平均每个外植体呈现 16.88 个紫色斑点，21% 的 pEG-IAA9 转化植物具有 T-DNA 插入。ET8 中的这些数字分别为 14.32 和 33.33%。这两个品系对外来基因转化反应良好，是用作遗传改造技术材料的最佳 F8 ET 品系。在这两个品系中，ET5 表现出更高的编辑效率，表现为 G0 群体中单叶和无籽植物的数量（表 1）。然而，ET8 的高生产力和存活率有利于该品系保持和转移编辑的等位基因到下一代（表 3）。对于商业基因组编辑番茄的产生，ET8 是最佳推荐选择，它提供了高产量、高转化效率和低果实开裂率等有益特性（Nguyen 等人，2023 年）。
栽培番茄（Solanum lycopersicum）无DNA基因组编辑及原生质体再生方法的建立
摘要 关键信息 我们建立了一种基于核糖核蛋白的CRISPR/Cas9无DNA基因组编辑方法在栽培番茄中应用，并获得了高突变率的转染原生质体再生突变植株。 摘要 近年来，基因组编辑作为一种研究和育种方法的应用为许多作物的性状改良提供了许多可能性。在栽培番茄（Solanum lycopersicum）中，迄今为止只建立了携带CRISPR/Cas9试剂的稳定的农杆菌介导转化方法。转染原生质体芽再生是基于核糖核蛋白的CRISPR/Cas9无DNA基因组编辑方法在栽培番茄中应用的主要瓶颈。在本研究中，我们报道了利用CRISPR/Cas9技术实现栽培番茄的无转基因育种方法，包括优化原生质体分离和克服转染原生质体芽再生障碍。结果表明，含0.1 mg/L IAA和0.75 mg/L玉米素的芽再生培养基为最佳激素组合，再生率可达21.3%。原生质体分离转染4个月后，成功获得高突变率的再生植株。获得的110株再生M 0 植株中，有35株（31.8%）同时发生SP和SP5G基因突变，SP或SP5G基因中至少一个等位基因的编辑效率高达60%。
o r i g i n a l r e s a r c h甘油三酸酯葡萄糖指数的关联，糖尿病性视网膜病变率
目的：检查甘油三酸酯葡萄糖（TYG）指数（禁食甘油三酸酯和葡萄糖的产物）与2型糖尿病中糖尿病性视网膜病（DR）的患病率和发生率。方法：这项研究包括在2型糖尿病（SMART2D）中正在进行的新加坡宏观病和微血管反应性研究中的1339例患者。量化禁食甘油三酸酯和葡萄糖水平，并评估了颜色的底甘油酸酯和葡萄糖照片的存在和严重程度。逻辑回归模型用于评估TYG指数与DR患病率和发病率的关联（中位随访期= 3。2年）。结果：DR患者的平均TYG指数高于NO DR（9.24±0.7对9.04±0.6，p <0.001）。tyg指数与DR患病率（OR = 1.4，CI 1.1-1.7，p = 0.002）和发病率（OR = 1.8，CI 1.04-2.9，p = 0.03）显着相关。在分层分析中，TYG指数与DR患病率之间的关联仅在HBA1C水平<7.0％的亚组中达到显着性（OR = 2，CI 1.1-3.8，p = 0.03）。tyg指数显着预测了接收曲线下的区域的DR患病率和发病率为0.77（CI 0.74-0.80，p <0.001）和0.66（CI 0.57-0.76，P值<0.01）。结论：TYG指数是DR患病率和发病率的良好预测指标。它也可能是最佳控制水平HBA1C患者的次要治疗靶标。关键字：甘油三酸酯葡萄糖指数，糖尿病性视网膜病，胰岛素抵抗，患病率，发病率