方法和结果:我们系统地搜索了数据库,以查找截至 2022 年 12 月 7 日的所有报告患有坏疽性口炎的任何年龄患者的原始研究(包括临床试验、队列研究、病例对照、横断面研究、其他观察性研究、案例研究和病例系列)。我们审查的 366 篇出版物描述了 15,082 名坏疽性口炎患者,这些出版物来自 1839 年至 2022 年之间发表的手稿。虽然确定了几项队列研究(n=53)和横断面研究(n=29),共计 13,489 名入选的坏疽性口炎患者,但仅确定了 6 项介入性研究,共入选 101 名患者(范围为 7 至 26 名患者),其中只有一项介入性研究来自过去十年。描述了 380 多种不同的坏疽性口炎治疗方式。疾病病因报告在 113 篇出版物中确定了 117 种不同的微生物,但没有一种比它们更广泛或与坏疽性口炎的发展有独特的关系。自 2000 年以来,大多数 (91.2%) 病例报告发生在撒哈拉以南非洲,但并非只出现在历史上的“坏疽性口炎带”。亚洲和美洲也发现了坏疽性口炎。269 篇 (73.5%) 出版物中提出了 212 种不同的坏疽性口炎潜在风险因素,存在相当大的异质性。坏疽性口炎进展分期的定义和协调性缺乏标准化和报告。
摘要:背景:严重发热伴血小板减少综合征病毒 (SFTSV) 是一种最近在东亚出现的蜱传病毒,确诊病例超过 18,000 例。由于病死率高,SFTSV 已被 WHO 和 NIAID 指定为高优先级病原体。尽管如此,目前尚无批准的疗法或疫苗用于治疗或预防 SFTS。水泡性口炎病毒 (VSV) 是 FDA 批准的一种疫苗平台,由于其在人类中的血清流行率低、易于进行基因操作以及在其病毒体中掺入外来糖蛋白的随意性,已被考虑用于多种病毒。方法:在本研究中,我们开发了一种表达 SFTSV 糖蛋白 Gn/Gc (rVSV-SFTSV) 的重组 VSV (rVSV),并评估了其在 C57BL/6、Ifnar − / − 和 AG129 小鼠中的安全性、免疫原性和有效性。结果:我们证明,rVSV-SFTSV 安全用于免疫功能低下的动物,并且颅内注射到免疫功能正常的幼鼠体内不会引起神经病变。用 rVSV-SFTSV 免疫野生型 (C57BL/6) 和 Ifnar − / − 小鼠可产生高水平的中和抗体,并在致命的 SFTSV 攻击模型中提供保护。此外,在暴露前或暴露后,将免疫过的 Ifnar − / − 小鼠的血清被动转移到未感染动物体内具有保护作用。最后,我们证明,尽管对病毒的中和滴度微不足道,但用 rVSV-SFTSV 免疫可交叉保护 AG129 小鼠免受密切相关的 Heartland 带状病毒的攻击。结论:总之,这些数据表明,rVSV-SFTSV 是一种有希望的 SFTSV 和 Heartland 带状病毒候选疫苗,具有良好的安全性。
背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的发病率很高,美国女性每年约有 40,000 例确诊(美国癌症协会,2018 年)。TNBC 是一种高度异质性的疾病,由于缺乏激素和 Her-2 受体,因此在组织学上被归为一类。然而,TNBC 最好被视为一个总称,涵盖了具有不同遗传、转录、组织学和临床差异的广泛实体。1-3 作为一个群体,TNBC 与高增殖、早期复发和低生存率相关。2 4 这种侵袭性疾病对广泛使用的靶向疗法(如曲妥珠单抗和内分泌疗法)具有抗药性,而这些疗法在降低乳腺癌死亡率方面有效。最好的生存机会是早期发现,其次是新辅助化疗 (NAC) 和手术切除。5 与其他乳腺癌亚型相比,早期 TNBC 患者在 NAC 后病理完全缓解 (pCR) 率更高。事实上,TNBC 的最佳预后因素是患者对 NAC 的反应。然而,TNBC 中观察到的 pCR 率增加但生存率更差(称为三阴性悖论)似乎是由那些肿瘤未被化疗根除的患者的复发率较高所致。2 5 对于预后较差(化疗耐药和晚期/转移性)的 TNBC 患者,治疗选择非常有限且通常无效。2