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IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的...ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。 （c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。 （d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。 （e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。（c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。（d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。（e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。
基于自然的城市发展三个步骤
综合方法包含了包括自然的策略，需要采取一种全面的方法，以整合健康，生物多样性和气候变化适应的关键主题。确保所有这些主题的报道都是Alkmaar Stadswerk072的项目负责人Paul Weidema和“大使Leefbare Stad”的技能。作为推动烷烃绿色转化的关键人物，他发现与NL Greenlabel的合作非常有价值。Paul：“使用NL GreenLabel-Method确保所有主题都被考虑在内，并保证了整体和可持续的方法。” Stadswerk072提倡创建“口袋parcs”的倡导者，在许多小方块中种植植被与将绿化集中在一个位置相比，促进了更大的生物多样性。 这些快速的胜利有助于烷玛尔的市政当局从灰色转变为绿色！Paul：“使用NL GreenLabel-Method确保所有主题都被考虑在内，并保证了整体和可持续的方法。” Stadswerk072提倡创建“口袋parcs”的倡导者，在许多小方块中种植植被与将绿化集中在一个位置相比，促进了更大的生物多样性。这些快速的胜利有助于烷玛尔的市政当局从灰色转变为绿色！
1 TetR 型阻遏物的发散定向进化...
图 1 RolR 诱变、选择和半自动化高通量筛选工作流程。a. 全构象的 RolR 二聚体（PDB：3AQT），以及配体结合口袋的结构，其中残基 D149 为黑色，间苯二酚为青色，5Å 内选择用于诱变的 19 个残基为橙色，5Å 和 8Å 之间的残基为紫色。b. 组合活性位点饱和度测试 (CAST) 的笛卡尔结合口袋图。c. 六个氨基酸组组成了要用于诱变的 19 个残基。d. 生物传感器 TetA 双重选择的原理，使用 NiCl 2 对转录抑制能力进行负向选择，使用四环素对目标配体进行正向选择。e. 半自动化高通量筛选。在第 1 天，为每个候选分子挑选约 500 个菌落。第二天，使用声学液体处理器将 IPTG 和小分子分配到 384 孔板中。生长的菌落被稀释并分配到 384 个孔板中，使用液体处理工作站测试传感器的不同状态。第三天，荧光
吸毒不可用：癌症靶向RAS的进步
摘要：所有恶性肿瘤中约有20％携带RAS同工型中的突变。尽管如此，但符合治疗用途的靶向RAS的药物的缺乏效率。RAS的皮摩尔属性对于GTP而言，缺乏适合高级小分子结合的合适口袋，尽管进行了数十年的研究，但仍排除了有效的疗法。最近，KRAS-G12C的生化特性以及发现其“开关II口袋”的表征允许开发有效的突变特异性抑制剂。目前有7种KRAS-G12C抑制剂正在临床试验中，Sotorasib已成为第一个获得FDA批准的抑制剂。在这里，我们讨论了直接靶向RA的历史努力，并靶向RAS效应子信号传导的方法，包括克服单药靶向的局限性的组合。我们还回顾了KRAS-G12C抑制剂单药治疗的效率，然后进行临床前和临床证据，然后进行了旨在克服初级耐药性和延长反应持续性的组合疗法的例证。最后，我们培养了靶向非G12C突变同工型的新方法。
摘要
血管内电极阵列是内部电极输送的一种新型形式。植入的支架电极（Stentrode）设备目前正在瘫痪的患者中作为微创脑计算机界面（BCI）进行研究。的装置长期植入上矢状窦，通过跨颈间静脉连接到内部遥测单元，该遥测单元位于锁骨下袋中。患者的安全是对板岩设备的早期可行性研究的首要任务，特别是避免避免血栓栓塞事件，即支架血栓形成。虽然尚未植入导致严重的不良事件，但所有与血流接触的异物都有引起血栓形成的倾向。血栓形象的风险必须被口袋杂质的风险抵消。创建一个标准程序，固有地带有出血的风险。这可能会发展为临床上显着的血肿和相关的口袋感染，需要在管理中升级。当前缓解固定体相关的血栓形成风险的策略涉及给药预防双重抗血小板治疗（DAPT），在植入植入前5天启动并延长了3个月，随后是一年长的阿司匹林单疗法。该方案是根据SSS支架的颅内高血压支架的优选实践所改善的。我们筛选了3099篇文章，这是由于搜索3个数据基础而产生的。我们使用混合方法评估工具评估了偏差的风险。然而，颅内静脉鼻窦支架的理想抗凝血疗法尚未很好地定义，并且尚未考虑与锁骨下袋有关的额外风险。，我们进行了系统审查和荟萃分析，以在不同的抗血栓形成剂的背景下捕获这些风险中的每一个，以帮助确定最佳的抗血栓形成方案。在盲目的独立筛选后，我们从96篇文章中提取了数据，其中大多数报道了口袋血肿的风险。
大规模脊髓灰质炎疫苗接种运动将继续在加沙地带
免疫力低或没有免疫力的个体的口袋为该病毒提供了继续传播并可能引起疾病的机会。当前的加沙环境，包括在避难所中人满为患以及促进粪便口传播的严重损坏的水，卫生和卫生基础设施，为进一步传播脊髓灰质炎病毒创造了理想的条件。当前停火造成的广泛人口运动可能加剧脊髓灰质炎病毒感染的传播。
惯性风项目，LLC应用程序＃1634-Throckmorton isd- ...
生成风能：风发电设施通过捕获风能，用两到三个螺旋桨像转子上的刀片一样运行，以发电。随着风吹，刀片下风的低压空气形式的口袋。此低压空气然后将刀片拉向刀片，形成升降机并转动转子。升降机的力比阻力或风的力强大。升降机和阻力的组合使转子旋转，从而使轴旋转发电机以产生电力。
小分子1
SEC61复合物在内质网（ER）22膜中形成蛋白质导通通道，该通道是可溶性蛋白分泌和生产许多膜23蛋白所必需的。几个天然和合成的小分子特异性抑制了SEC61通道，24产生细胞作用，这些效应可能对治疗目的有用，但它们的抑制作用25机制尚不清楚。Here we present near-atomic-resolution structures of the human 26 Sec61 channel inhibited by a comprehensive panel of structurally distinct small molecules— 27 cotransin, decatransin, apratoxin F, ipomoeassin F, mycolactone, cyclotriazadisulfonamide 28 (CADA) and eeyarestatin I (ESI).非常明显，所有抑制剂都与通道的部分开放侧门和塞子域形成的常见脂质暴露29口袋结合。突变30赋予对抑制剂的耐药性在此结合口袋上聚集。结构31表明SEC61抑制剂以封闭状态稳定Sec61的塞域，从而防止蛋白质转换孔打开。我们的研究揭示了Sec61与其抑制剂之间的分子相互作用，以原子细节为单位，并为进一步的34药理学研究和药物设计提供了结构框架。35