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脂质纳米颗粒在CRISPR技术中的应用
群集，定期间隔短的短篇小说重复（CRISPR）基因组编辑是最受欢迎的基因编辑技术之一，其简单，便利性和效率。如今，CRISPR-CAS9技术已用于农业，医学，生物学和许多其他领域，用于筛选靶基因，创建模态动物和基因治疗。 但是，在CRISPR-CAS9的临床应用之前，仍然存在障碍，运输需要安全有效的交付系统。 研究表明，使用脂质纳米颗粒（LNP）作为载体，基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。 lnp是一种vesica样球，由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。 LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性，并具有易于生产和高可修改性的优点，使其成为未来具有很高潜力的理想载体。 本综述介绍了LNP的四个基本组成部分：可局部的阳离子脂质，聚乙烯甘油（PEG）脂质，Zwitterionic磷脂和胆固醇。 This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏，阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒，多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等如今，CRISPR-CAS9技术已用于农业，医学，生物学和许多其他领域，用于筛选靶基因，创建模态动物和基因治疗。但是，在CRISPR-CAS9的临床应用之前，仍然存在障碍，运输需要安全有效的交付系统。研究表明，使用脂质纳米颗粒（LNP）作为载体，基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。lnp是一种vesica样球，由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性，并具有易于生产和高可修改性的优点，使其成为未来具有很高潜力的理想载体。本综述介绍了LNP的四个基本组成部分：可局部的阳离子脂质，聚乙烯甘油（PEG）脂质，Zwitterionic磷脂和胆固醇。This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏，阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒，多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等需要在LNP和CRISPR系统中进行进一步的研究，以优化临床应用的输送特性。关键字：CRISPR，脂质纳米颗粒，载体，基因编辑。
睡眠深度的降低与阿尔茨海默氏病
通过正电子发射断层扫描（PET）测量或在脑脊液（CSF）中评估的AD生物标志物的水平，尤其是Aβ42蛋白，Total-TAU（T-TAU）和Phospho-Tau（P-TAU）（P-TAU），与大脑的水平密切相关[7-9]。这种评估增加了早期诊断的可能性[10]。因此，研究表明，无论临床症状或疾病阶段如何，都应使用生物标志物对患者进行分类[11]。此外，近年来对生物标志物的研究揭示了与疾病进展相关的不同生理事件，例如睡眠破坏[10]。在睡眠 - 唤醒周期中，Aβ水平以昼夜节律的方式波动，因此在清醒期间的Aβ浓度增加，在睡眠期间降低[12，13]。此外，动物研究表明，急性睡眠剥夺和注入Orexin后，Aβ水平升高，Orexin是一种改善清醒性的神经递质[14]。在人类中的一些研究证实了这一点[15]，而其他研究未能证明相同的结果[16]。尽管如此，在睡眠期间，Aβ清除率明显增加，尤其是在慢波睡眠（SWS）中[17]。最近提出了睡眠和tau蛋白积累之间的类似关系，这是AD的第二个病理标志[18，19]。但是，鉴于上述研究主要在认知正常参与者中进行了上述研究，因此需要对AD患者进行研究。此外，最近出现了各种分子作为潜在的AD生物标志物，但它们与睡眠的关系仍有待完全阐明[20-23]。此外，考虑到睡眠的可修改性质及其对记忆巩固的影响，在疾病早期阶段对睡眠破坏的标记鉴定可能有助于实施基于睡眠的策略，以防止认知下降。
安全关键型嵌入式系统的设计模式
在过去的几年中，嵌入式系统越来越多地用于安全关键型应用，这些应用一旦发生故障可能会造成严重后果。这些系统的设计是一个复杂的过程，需要集成硬件和软件中的常见设计方法，以满足这些安全关键型应用的功能和非功能要求。设计模式为常见的重复设计问题提供了抽象解决方案，已广泛应用于软件和硬件领域。在本文中，设计模式的概念被应用于安全关键型嵌入式系统的设计中。构建了一个设计模式目录来支持安全关键型嵌入式系统的设计。该目录包括一组硬件和软件设计模式，涵盖了常见的设计问题，例如处理随机和系统故障、安全监控和序列控制。此外，该目录还提供了一个决策支持组件，该组件支持根据可用资源和适用模式的要求为特定问题选择合适模式的决策过程。由于非功能性需求是安全关键嵌入式系统设计中的一个重要方面，因此这项工作侧重于将非功能性属性的含义集成到现有的设计模式概念中。提出了一种用于安全关键嵌入式应用程序设计方法的模式表示，包括表示设计模式对系统非功能性需求的影响和副作用的字段。考虑的需求包括安全性、可靠性、可修改性、成本和执行时间。安全性和可靠性是安全关键应用程序设计中应提供的主要非功能性要求。因此，提出了可靠性和安全性评估方法来显示使用所考虑的设计模式时可以实现的相对安全性和可靠性改进。此外，使用基于蒙特卡罗的模拟方法来说明所提出的评估方法，该方法可以比较不同的设计模式对安全性和可靠性的影响。
安全关键嵌入式系统的设计模式
在过去的几年中，嵌入式系统越来越多地用于安全关键型应用，这些应用一旦发生故障可能会造成严重后果。这些系统的设计是一个复杂的过程，需要集成硬件和软件中的常见设计方法，以满足这些安全关键型应用的功能和非功能要求。设计模式为常见的重复设计问题提供了抽象解决方案，已广泛应用于软件和硬件领域。在本文中，设计模式的概念被应用于安全关键型嵌入式系统的设计中。构建了一个设计模式目录来支持安全关键型嵌入式系统的设计。该目录包括一组硬件和软件设计模式，涵盖了常见的设计问题，例如处理随机和系统故障、安全监控和序列控制。此外，该目录还提供了一个决策支持组件，该组件支持根据可用资源和适用模式的要求为特定问题选择合适模式的决策过程。由于非功能性需求是安全关键嵌入式系统设计中的一个重要方面，因此这项工作侧重于将非功能性属性的含义集成到现有的设计模式概念中。提出了一种用于安全关键嵌入式应用程序设计方法的模式表示，包括表示设计模式对系统非功能性需求的影响和副作用的字段。考虑的需求包括安全性、可靠性、可修改性、成本和执行时间。安全性和可靠性是安全关键应用程序设计中应提供的主要非功能性要求。因此，提出了可靠性和安全性评估方法来显示使用所考虑的设计模式时可以实现的相对安全性和可靠性改进。此外，使用基于蒙特卡罗的模拟方法来说明所提出的评估方法，该方法可以比较不同的设计模式对安全性和可靠性的影响。