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World File Search System可塑性
蘑菇形成真菌菌株之间的高表型和基因型可塑性
schizophyllum cumine是一种蘑菇形成的真菌，以其独特的结实物体具有分裂的g。它被用作研究蘑菇发育，木质纤维素降解和交配类型基因座的模型生物。这是一种高变量物种，菌株之间具有相当大的遗传和表型多样性。在这项研究中，我们系统地表现出16种硫化菌株，用于蘑菇发育方面和木质纤维素降解的18个单被子菌株。有关这些表型的菌株之间存在相当大的异质性。大多数菌株发展出具有不同形态的蘑菇，尽管有些菌株仅在经过测试的条件下营养生长。各种碳源上的生长显示出特异性特异性曲线。对七个单因子菌株的基因组进行了测序，并与六个前发表的基因组序列进行了分析。此外，对相关的物种进行了schizophyllum fasciatum。尽管基因组组件之间存在很大的遗传变异，但与蘑菇形成和木质纤维素降解有关的基因得到了很好的保守。这些测序的基因组与高表型多样性相结合，将为S. comuncom菌株的功能基因组学分析提供扎实的基础。
巨噬细胞可塑性对炎症性关节炎的贡献及其作为治疗靶标的潜力
摘要：炎症性关节炎是常见的慢性炎症自身免疫性疾病，这些疾病因进行性，破坏性的炎症而导致功能丧失和显着合并症的关节疾病。重要的是，没有治疗方法，只有20％的患者在2年以上实现无药缓解。巨噬细胞在维持体内平衡方面起着至关重要的作用，但是，在错误的环境线索下，巨噬细胞成为慢性滑膜炎症的驱动因素。基于当前的“教条”，M1巨噬细胞分泌促炎性细胞因子和趋化因子，促进组织降解，关节和骨侵蚀，这会导致疾病进展加速。另一方面，M2巨噬细胞分泌与伤口愈合，组织重塑和炎症分辨率相关的抗炎介质。目前，已经鉴定出四种亚类型M2巨噬细胞，即M2A，M2B，M2C和M2D。然而，由于巨噬细胞的可塑性和重极化的能力，可能存在更多的亚型。巨噬细胞是高度塑性的，极化作为具有不同中间表型的连续体存在。这种可塑性是通过响应环境刺激和新陈代谢转移的高度正态性基因组来实现的。在疾病早期阶段开始治疗对于证明的预后和患者预后很重要。目前，没有专门针对巨噬细胞的治疗方法。正在进行的临床试验中正在研究此类治疗剂。已经提出，促炎性巨噬细胞对抗炎表型的复制是作为靶向M1/M2不平衡的有效方法，反过来又是IA疾病的潜在治疗策略。因此，阐明控制巨噬细胞可塑性的机制对于新型巨噬细胞靶向治疗剂的成功至关重要。
肠脑迷走神经轴影响海马记忆过程和可塑性
迷走神经是身体和大脑之间的内感受中继。尽管迷走神经在摄食行为、能量代谢和认知功能中的作用已得到充分证实，但连接迷走神经和海马的复杂功能过程及其对学习和记忆动态的贡献仍然难以捉摸。在这里，我们研究了肠脑迷走神经轴是否以及如何在行为、功能、细胞和分子水平上促进海马的学习和记忆过程。我们的结果表明，迷走神经轴的完整性对于长期识别记忆至关重要，同时对其他形式的记忆也有保护作用。此外，通过结合多尺度方法，我们的研究结果表明肠脑迷走神经张力在扩大细胞内信号事件、基因表达、海马树突棘密度以及功能性长期可塑性 (LTD 和 LTP) 方面发挥着允许作用。这些结果强调了肠脑迷走神经轴在维持海马群的自发和稳态功能以及调节其学习和记忆功能方面的关键作用。总之，我们的研究全面了解了肠脑迷走神经轴在塑造时间依赖性海马学习和记忆动态方面的多方面参与。了解这种内感受性身体-大脑神经元通讯背后的机制可能为与认知衰退相关的疾病（包括神经退行性疾病）的新治疗方法铺平道路。
睡眠依赖性的兴奋性，饱和神经可塑性和人脑的调节认知
抽象睡眠强烈影响突触强度，这对于认知，尤其是学习和记忆形成至关重要。睡眠剥夺是否以及如何调节人类脑生理和认知尚未得到充分理解。在这里我们检查了如何通过经颅磁刺激（a）长期增强（LTP）的诱导性（LTP）和长期抑郁（LTD）的可诱导性（类似于经颅直流电流刺激（TDCS）和（C）和（C）和（C）学习，（C）学习，以及注意力，并注意。结果表明，由于增强了与谷氨酸相关的皮质促进作用，睡眠剥夺使皮质兴奋性上升兴奋性，并减少和/或逆转GABA能皮质抑制。此外，TDCS诱导的LTP样可塑性（阳极）废除了抑制性LTD样可塑性（PORTODAL）在睡眠剥夺下转化为兴奋性LTP样的可塑性。这与由于睡眠压力引起的EEG theta振荡增加有关。最后，我们表明，学习和记忆形成，可塑性的行为对应物以及依赖皮质兴奋性的工作记忆和注意力在睡眠剥夺过程中受到损害。我们的数据表明，由于睡眠不足而导致的高尺度大脑兴奋性和可塑性改变与认知性能受损有关。除了显示脑生理学和认知如何发生变化（从神经生理学到高阶认知）在睡眠中是否存在变化 - 确保这些发现对可变性和最佳应用无创脑刺激具有影响。
中度到重度创伤性脑损伤和健康衰老的负面神经可塑性，以及
2.3 Results ....................................................................................................................................................... 29
多动物模型研究揭示了神经可塑性和伤害性基因的突变与饮酒过量有关
结果：我们的第一个至关重要的发现是，除了引起翻译变化的变体外，与饮酒前的饮酒相关的主要遗传变化也称为“沉默突变”和3'未翻译区域（3'UTR）中的突变。这些都没有改变所翻译的氨基酸序列，而是影响基因转录的速率和构象，包括改变基因疗效的稳定性和翻译后事件。这一发现提倡在人类基因组研究中重新聚焦基因效能感的变化。在确定的关键本体论中是“疼痛的伤害感受或感觉感知”，它不仅包含伤害感受（ARRB1，CCL3，EPHB1），而且还伴有钠（SCN1A，SCN1A，SCN2A，SCN2B，SCN2B，SCN3A，SCN3A，SCN7A，SCN7A），SCN7A），SCN99A（SCN9A9A）（kc N9aa）（KC）和POTASS（kc）。
低地农业景观中流行的日本鼬鼠的营养可塑性
自然生态系统转化为人类修饰的景观（HML）是陆地生态系统中生物多样性丧失的主要驱动力，尤其是大型捕食者的丧失。他们的灭亡会大大改变食物网，有时会释放出较小的食肉动物，例如野马科的成员。尽管如此，即使是小食肉动物也必须适应人类对候对食物的可用性的影响，从而改变其资源使用。在这种情况下，在农业栖息地种植的农作物会深刻影响社区集会。在这里，我们对2017年7月至2018年8月之间收集的75个日本鼬鼠（Mustela Itatsi）Scats进行了饮食分析，以确定其季节性饮食习惯，该景观由日本东部西部帕迪田（Rice Paddy Fields）占据主导地位。从春季到秋天，日本鼬鼠主要消耗（半）水生和限制动物分类群，特别是侵入性小龙虾（Procambarus clarkii），昆虫（例如，鞘翅目和odonata）以及成年的阿努拉（Anurans）以及所有这些都是易于使用的宠物。在冬季，japanese鼬鼠主要消耗了果实（例如，无花果，五库里卡），由于干燥的稻田和灌溉沟渠中动物猎物缺乏动物猎物的稀缺，因此在SCAT的组合含量相对减少。尽管节俭在芥末饮食中是不寻常的，但我们的发现表明，日本的奶奶酪能够自适应营养可塑性，使它们能够在稻田栖息地中生存在非典型的资源条件下。为了加强在日本保护Mustela Itatsi的广泛努力，我们建议稻米单一培养物的多样化，并鼓励冬季洪水增加水生和半养生动物猎物的可用性。
增长法的可塑性调谐细菌中的资源分配策略
像E一样的细菌。 大肠杆菌在不同的底物上以截然不同的速率生长，但是，这种变异性的理由的理解很少。 不同的增长率已归因于“营养质量”，这是细菌生长定律的关键参数。 然而，尚不清楚营养质量在多大程度上源于基本的生化约束，例如营养素的能量含量，其摄取和分解代谢所需的蛋白质成本，或质膜用于营养转运蛋白的能力。 在这里，我们表明，虽然营养质量确实反映在底物特异性转运蛋白和酶的蛋白质投资中，但至少对于某些“较差”底物而言，这并不是对生长速率的基本限制。 我们表明，可以将Mannose（e最贫穷的”底物之一转动。 大肠杆菌，通过重新设计甘露糖降解所需的Mannos型转运蛋白和代谢酶的染色体启动子来成为“最佳”底物之一。 该结果与以前对许多其他碳源的增长速度提高的观察结果一致。 但是，我们表明，这种更快的增长率是以各种细胞能力为代价的，反映在较长的滞后阶段，较差的饥饿存活率和较低的杂物。 我们表明，在培养基中添加cAMP可以营救这些表型，但施加了相应的增长成本。 而不是基本的生化限制，而是营养质量反映了由特定生态壁ches中进化所影响的资源分配决策，并且可以在必要时迅速适应。像E一样的细菌。大肠杆菌在不同的底物上以截然不同的速率生长，但是，这种变异性的理由的理解很少。不同的增长率已归因于“营养质量”，这是细菌生长定律的关键参数。然而，尚不清楚营养质量在多大程度上源于基本的生化约束，例如营养素的能量含量，其摄取和分解代谢所需的蛋白质成本，或质膜用于营养转运蛋白的能力。在这里，我们表明，虽然营养质量确实反映在底物特异性转运蛋白和酶的蛋白质投资中，但至少对于某些“较差”底物而言，这并不是对生长速率的基本限制。我们表明，可以将Mannose（e最贫穷的”底物之一转动。大肠杆菌，通过重新设计甘露糖降解所需的Mannos型转运蛋白和代谢酶的染色体启动子来成为“最佳”底物之一。该结果与以前对许多其他碳源的增长速度提高的观察结果一致。但是，我们表明，这种更快的增长率是以各种细胞能力为代价的，反映在较长的滞后阶段，较差的饥饿存活率和较低的杂物。我们表明，在培养基中添加cAMP可以营救这些表型，但施加了相应的增长成本。而不是基本的生化限制，而是营养质量反映了由特定生态壁ches中进化所影响的资源分配决策，并且可以在必要时迅速适应。基于这些数据，我们建议营养质量在很大程度上是一种自决的塑料特性，可以通过用于分类代谢性激活基因的蛋白质组群体中专用于特定底物的蛋白质资源的比例来调节。
小胶质细胞因子介导 10 Hz 重复磁刺激引起的可塑性
1 弗莱堡大学医学院解剖学与细胞生物学研究所神经解剖学系，79104 弗莱堡，德国，2 弗莱堡大学 Spemann 生物医学研究生院，79104 弗莱堡，德国，3 弗莱堡大学生物学院，79104 弗莱堡，德国，4 弗莱堡大学医学院神经病理学研究所，79106 弗莱堡，德国，5 弗莱堡大学药学研究所药物生物学与生物技术系，79104 弗莱堡，德国，6 弗莱堡大学医学院医学中心血液学、肿瘤学和干细胞移植系，79106 弗莱堡，德国，7 九州大学药学研究生院分子与系统药理学系，福冈，812-8582，日本，8弗莱堡大学信号研究中心 BIOSS 和 CIBSS，79104 弗莱堡，德国，弗莱堡大学医学院神经调节基础中心 (NeuroModulBasics) 9，79106 弗莱堡，德国，弗莱堡大学 BrainLinks-BrainTools 中心 10，79110 弗莱堡，德国
通过呼吸阶段增强运动皮层可塑性...小分子控制基因表达
图2。概述了导致BI-5232的计算设计方法。将两个“种子”结构内置在THIM适体的TPP结合袋中。al（PDB代码2GDI（10），左侧面板）：种子结构1和2提供了将芳族环系统投射到Aptamer焦磷酸盐（PP）螺旋的两个不同区域的可能性。右侧侧面板：这两个种子是计算机探索搜索的起点，导致合成8、9和10。安装一个新的头部组的结合亲和力增加了100倍（化合物11）。对“尾巴”组的SAR探索导致BI-5232的KD值为1.0 nm。得出了BI-5232的结合模型，该模型与SAR观察结果一致，并且在分子动力学模拟中被证明是稳定的（有关详细信息，请参见图4）。