通过GABA能中间神经元(INS)抑制法规在正常大脑中的复杂神经计算中起着至关重要的作用,其畸形和功能错误会导致多种脑部疾病(Del Pino等,2018; Frye等,2016; kepecs and 2016; Kepecs and 2014; kepecs and fishell,2014; theanno; theang; theang; ealig; al ang e e eT; Al。,2016)。在过去的二十年中,在理解GABA能抑制回路的发展,可塑性,功能和病理相关性方面取得了显着进展。尤其是单细胞OMICS,遗传靶向,体内成像,功能操纵和行为分析的最新技术进步,我们在亚型中的知识已经爆炸。文章的研究主题,包括七篇原始研究论文和两项评论,其主题是“哺乳动物大脑中GABA能抑制回路的组装,可塑性和功能的主题”主题,突显了我们要走多远,以及我们需要走的地方。这些报告全面讨论了有关GABA能抑制系统的主题,从细胞类型的规范,突触组件和功能多样性到其在健康和疾病中的作用。总体目标是解开无数的INS将自己编织到功能电路中,这是理解皮质抑制的力量和脆弱性的核心。The challenging but essential tasks for dissecting the inhibitory system is to disentangle intricate inhibitory circuits consisting of diverse GABAergic IN subtypes ( Bandler et al., 2017 ; Hu et al., 2017 ; Lodato and Arlotta, 2015 ; Miyoshi, 2019 ; Pelkey et al., 2017 ).Machold和Rudy回顾了由转录组学和发育起源定义的亚型皮质和海马的新兴观点,并突出了一种用于靶向亚型特定的遗传工具包,以及每种方法固有的技术考虑因素。
结果:结果表明,与男性正常对照组相比,男性精英射击者在额叶,额叶,顶叶,前叶,前叶,丘脑和扣带回的区域均匀性(REHO)以及较高的功能连接性以及内侧额叶皮层(MEDFC)和临时临时时间幼虫(Tometemal Permutonal Permutanal Gyrus(Tomtemal)(Tomteg)(Tomteg)(Tomteg)(tome)(Tometec)之间。男性精英射击者在右下颞叶中还显示出更高的皮质厚度。右上纵向筋膜(SLF),右下额枕骨(IFF)和右前丘脑辐射(ATR)中的下部各向异性(FA)值;镊子小调和左ATR中的较低轴向扩散率(AD)值;右壳核和右下顶叶皮层(IPC),右IPC和右心肠皮层以及右侧室内皮层以及右上层顶皮层(SPC)之间的结构连通性较低。
本研究调查了神经网络泛化能力的丧失,重新审视了 Ash & Adams (2020) 的热启动实验。我们的实证分析表明,通过保持可训练性来增强可塑性的常用方法对泛化的好处有限。虽然重新初始化网络可能有效,但也有可能丢失宝贵的先验知识。为此,我们引入了 Hare & Tortoise,其灵感来自大脑的互补学习系统。Hare & Tortoise 由两部分组成:Hare 网络,它类似于海马体,可以快速适应新信息;以及 Tortoise 网络,它类似于大脑皮层,可以逐渐整合知识。通过定期将 Hare 网络重新初始化为 Tortoise 的权重,我们的方法在保留一般知识的同时保持了可塑性。 Hare & Tortoise 可以有效保持网络的泛化能力,从而提高 Atari-100k 基准上的高级强化学习算法。代码可在 https://github. com/dojeon-ai/hare-tortoise 上找到。
迷走神经是身体和大脑之间的内感受中继。尽管迷走神经在摄食行为、能量代谢和认知功能中的作用已得到充分证实,但连接迷走神经和海马的复杂功能过程及其对学习和记忆动态的贡献仍然难以捉摸。在这里,我们研究了肠脑迷走神经轴是否以及如何在行为、功能、细胞和分子水平上促进海马的学习和记忆过程。我们的结果表明,迷走神经轴的完整性对于长期识别记忆至关重要,同时对其他形式的记忆也有保护作用。此外,通过结合多尺度方法,我们的研究结果表明肠脑迷走神经张力在扩大细胞内信号事件、基因表达、海马树突棘密度以及功能性长期可塑性 (LTD 和 LTP) 方面发挥着允许作用。这些结果强调了肠脑迷走神经轴在维持海马群的自发和稳态功能以及调节其学习和记忆功能方面的关键作用。总之,我们的研究全面了解了肠脑迷走神经轴在塑造时间依赖性海马学习和记忆动态方面的多方面参与。了解这种内感受性身体-大脑神经元通讯背后的机制可能为与认知衰退相关的疾病(包括神经退行性疾病)的新治疗方法铺平道路。
胰腺癌(PC)是一种高度恶性的消化系统肿瘤,预后极差,通常在晚期阶段被诊断出来并迅速发展(1,2)。目前,PC的治疗仍然主要依赖化学疗法,中位总生存率少于1年(3 - 5)。尽管对PC的免疫疗法进行了连续探索,但与仅化学疗法相比,它并没有改善总体预后(6)。PC患者通常伴有其他慢性疾病,并且合并症的数量较高,表明治疗效率较低,整体生存期较短。Charlson合并症指数(CCI)是一个广泛使用的指标,可以通过计算慢性病的评分和体重来评估患者的整体健康状况。它已经在各种肿瘤类型中进行了广泛的研究,包括前列腺癌(7、8),结直肠癌(9),胰腺癌(10)等,但没有关于CCI指数在PC免疫疗法中的预测作用的报道。因此,我们对现实世界数据进行了分析,以评估PC患者中CCI评分的预后意见。
免疫疗法彻底改变了癌症治疗,为其他耐药性肿瘤的患者提供了希望。最有前途的方法是细胞疗法,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,该疗法在血液学恶性肿瘤中表现出色。然而,这些疗法将这些疗法应用于肺和结直肠癌等实体瘤,面临着重要的挑战。肿瘤耐药机制 - 从免疫逃避,抗原丧失和免疫检查点上调到肿瘤微环境免疫抑制 - 仍然是主要障碍。这种微型审查强调了肿瘤免疫疗法的最新进展,重点是细胞疗法,并解决了阻碍其在肺和结直肠癌中有效性的抗药性机制。我们检查了CAR-T细胞疗法的演变,以及在实体瘤治疗中工程的天然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞的潜力。审查还探讨了旨在克服抗药性的尖端策略,包括联合疗法,基因编辑技术和纳米技术用于靶向药物。通过讨论有助于抵抗的分子,细胞和微环境因素,我们旨在全面概述如何克服这些挑战,为在肺和结直肠癌治疗中更有效,个性化的免疫治疗铺平道路。
摘要目的本研究研究了由后单面耳聋(SSD)引起的神经塑性变化,以及对耳朵耳朵的耳蜗植入的影响。使用正电子发射断层扫描(PET)/CT扫描仪植入前后,研究了从正常听力耳朵到大脑的声学信号的神经处理。方法在一项前瞻性临床试验中,八名患有语言后SSD的患者接受了人工耳蜗(CI)。动态想象,以将含有语音类元素的登录型的听觉任务的区域性大脑血流(RCBF)进行定位,而无需含义任何含义。在植入前和使用人工耳蜗植入至少8个月后,刺激了正常的听力耳朵(平均13.5,范围8.1-26.6)。八个年龄和性别匹配的受试者双方都有正常的听力为健康对照受试者(HCS)。在CI植入前刺激SSD患者的正常听力耳朵时,[15O] H2O-PET与HCS相比,两个半球的听觉区域显示出更对称的RCBF。使用CI增加了八名患者中的六名不对称指数(AI),表明对侧半球的活性增加。非参数统计数据显示,CI植入和HCS之前的患者之间的AI存在显着差异(P <.01),后CI植入后消失了(P = .195)。试验注册临床标识符:NCT01749592,2012年12月13日。结论功能性神经影像学数据表明,CI植入后神经元活性正常化的趋势,这支持CI在SSD患者中的有效性。
图2。概述了导致BI-5232的计算设计方法。将两个“种子”结构内置在THIM适体的TPP结合袋中。al(PDB代码2GDI(10),左侧面板):种子结构1和2提供了将芳族环系统投射到Aptamer焦磷酸盐(PP)螺旋的两个不同区域的可能性。右侧侧面板:这两个种子是计算机探索搜索的起点,导致合成8、9和10。安装一个新的头部组的结合亲和力增加了100倍(化合物11)。对“尾巴”组的SAR探索导致BI-5232的KD值为1.0 nm。得出了BI-5232的结合模型,该模型与SAR观察结果一致,并且在分子动力学模拟中被证明是稳定的(有关详细信息,请参见图4)。
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在胚胎时期,神经元通信在建立具有神经元兴奋性的突触之前就开始了,此处称为胚胎神经兴奋性(ENE)。ene已被证明可以调节发展转录程序的展开,但是并非全部了解开发生物的全球后果。在这里,我们监测了Ze-Brafish胚胎端脑中的钙(Ca 2 1),作为ENE评估瞬时药理处理疗效增加或减少ENE的疗效的代理。在胚胎周期结束时增加或减少ENE分别促进了多巴胺(DA)神经元的数量减少或减少。这种多巴胺能规范的可塑性发生在斑马鱼幼虫的下降(sp)中,后6 d后(DPF)在相对稳定的VMAT2阳性细胞中。非巴氨基能VMAT2阳性细胞构成了可以由ENE募集的DA神经元的储备库的无静止的生物标记。调节ENE在处理结束后几天还影响了幼虫运动。尤其是,ENE从2 DPF的增加增加了幼虫在6 dpf时的超塑,让人联想到斑马鱼内跨表型报道了注意力不足多动障碍(ADHD)。这些结果为识别可能干扰ENE的环境因素以及研究将ENE与神经递质规范联系起来的分子机制提供了方便的框架。