免疫原性细胞死亡(ICD)在临床上具有相关性,因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应,从而延长了化学疗法的影响,而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化,增加了垂死细胞的免疫原性:钙网蛋白在细胞表面的暴露,ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里,我们研究了抑制肿瘤激酶,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制可能性,可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中。多种证据辩称,有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用:(i)它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata; (ii)可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应; (iii)在支配碱性突变体的背景下失去了效果; (iv)通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时,它们诱导了一种免疫反应,从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩,无论其免疫能力如何,在免疫降低效率的背景下,复发频率更高,从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50%。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中,并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护,但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外,PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说,这些结果支持了以下论点,即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi:Biorxiv Preprint
动机:亨廷顿氏病(HD)可以通过基因放松来发展。然而,基因放松管制对HD遗传合作的动力学的影响仍然很差。在这里,我们在HD敲入小鼠的大脑(等位基因HDH小鼠)的大脑中建立了一个多层网络模型。为了增强生物学精度和基因优先序列,我们整合了三个源网络的互补家族,所有这些都从HDH小鼠中的相同RNA-SEQ时间序列数据推断为加权 - 边缘网络,在该网络中,Edge-Edge-Edge-lates跨源网络跨源网络跨源网络和时点的路径长度变化。结果:加权边缘网络识别出富含受管化基因(临界阶段)的紧密遗传合作性的连续波,在皮质中曾经久经术,与纹状体呈现,并与纹状体相关,与细胞的存活有关(例如hipk4)与细胞增殖相互缠绕(例如scn4b)和细胞衰老(例如CDKN2A产品)响应。顶部纹状体加权边缘在HD发病机理的无脊椎动物模型中富含有缺陷行为的调节剂,从而验证了它们与体内神经元功能障碍的相关性。共同揭示了HDH小鼠大脑中遗传合作的高度动态的时间特征,其中2步逻辑突出了症状小鼠纹状体中细胞维持和延伸的重要性,提供了高度优先的靶标。联系人:Christian.neri@inserm.fr补充信息:补充数据可在Online BioInformatics获得。可用性和实现:加权边缘网络分析(WENA)数据和源代码,用于执行信号(SDS)的光谱分解(SDS)和Wena分析,均为使用Python编写,可在http://www.broca.inserm.inserm.inserm.fr/hd-wena/上获得。
1卢布林卢布林生活科学生命科学与生物技术学院化学系,阿卡迪米卡(Akademicka)15,20-950 lublin,波兰; iwona.budziak@up.lublin.pl 2 Jagiellonian大学的精确和自然科学博士学位,St. dominika.kaczmarczyk@doctoral.uj.edu.pl 3 3理论化学系,贾吉洛隆大学化学学院,jagiellonian大学,gronostajowa 2,30-387kraków,波兰4,波兰4生物物理学,生物学系,环境生物学学院,环境生物学学院,Life of Life Sci of Life Sci in clublines of Life Sci in clublins in life cliens in l Life Sci in in 9 libl in lublins in lublin oblin in lublin,波兰; klaudia.rzad@up.lublin.pl 5玛丽亚·库里·斯克洛多夫斯卡大学(Maria Curie-Sklodowska University,akademicka)19,20-033卢布林,波兰卢布林; mariusz.gagos@mail.umcs.pl 6卢布林医科大学生物化学与分子生物学系,波兰卢布林20-093; Andrzej.stepulak@umlub.pl 7植物生理学和生物化学系,生物化学学院,生物物理学和生物技术学院,Jagiellonian University,Gronostajowa 7,30-387 Krak rand; B.Mysliwa-kurdziel@uj.edu.pl 8化学技术与环境分析系(C1),化学工程技术学院,克拉科夫技术大学,华盛斯卡大学24,31-155 Krak rand,波兰; dariusz.karcz@pk.edu.pl(D.K.); karolina.starzak@pk.edu.pl(K.S.)9 Ecotech-Complex - 高级环境友好技术的分析和计划中心,Maria Curie-Sklodowska University,Gł˛eboka,Gł˛eboka39,20-033 Lublin,波兰10物理学学院波兰; gotardb@amu.edu.pl *通信:monika.srebro@uj.edu.pl(m.s.-h.); arkadiusz.matwijczuk@up.lublin.pl(a.m.);电话。: +48-12-686-2383(M.S.-H。); +48-81-445-6909(A.M.)
1 1化学与系统生物学系,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州94305 2 2 2 2瑞典索尔纳学院,瑞典6遗传学系,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学94305 7欧洲同步辐射设施,法国格勒诺布尔,法国8号电气工程系,ESAT/PSI,KU LEUVEN,LEUVEN,BILGIUM 9 MITHER IMAGING RESIGION CENTRAL,UZ LEUVIUM,BELGIUM 10 MATICIT IMATIC CENTRAL,BELGIUM NUUN GENIC,HUMUN GUINIC,HUMUN GUINEC,比利时11英国剑桥大学生物化学系12 Applied肿瘤基因组学计划,赫尔辛基大学,赫尔辛基,芬兰,1化学与系统生物学系,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州94305 2 2 2 2瑞典索尔纳学院,瑞典6遗传学系,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州斯坦福大学94305 7欧洲同步辐射设施,法国格勒诺布尔,法国8号电气工程系,ESAT/PSI,KU LEUVEN,LEUVEN,BILGIUM 9 MITHER IMAGING RESIGION CENTRAL,UZ LEUVIUM,BELGIUM 10 MATICIT IMATIC CENTRAL,BELGIUM NUUN GENIC,HUMUN GUINIC,HUMUN GUINEC,比利时11英国剑桥大学生物化学系12 Applied肿瘤基因组学计划,赫尔辛基大学,赫尔辛基,芬兰,
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证)是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月14日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.14.14.536894 doi:biorxiv Preprint
过去几年,各国政府对外国卫星与敏感的国家安全卫星进行近距离接触(即交会和近距离操作 (RPO))表示了越来越多的担忧。这些活动主要发生在地球同步轨道 (GEO) 区域,执行导弹预警、安全通信和情报收集任务的敏感卫星就位于该区域。与另一个国家的卫星进行交会和近距离操作可能会加剧当前的地缘政治紧张局势或导致不必要的升级。本文概述了 RPO 和 GEO 区域其他卫星机动的基本原理。它提出了一种对不同类型 RPO 进行分类的分类法,并分析了处理它们的四种政策选择:改进的空间态势感知、生命模式信息共享、禁区和守护卫星。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作