3.1胆道癌包括胆管癌(胆管癌),胆囊癌和截肢癌(远端肝外胆管癌)。委员会指出,由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何,因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说,虽然胆道癌在老年人中更为常见,但它也可能影响年轻人,因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏,然后进行6个月的辅助化疗,这有时使他们感到非常不适。他们解释说,手术后癌症反复出现的风险很高,这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调,很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌,而化学疗法(吉西他滨加顺铂)在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解,通常不需要分子测试来开始一线治疗,因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说,当前化学疗法的预后和生活质量很差,迫切需要更多的治疗选择。委员会指出,Durvalumab(加上吉西他滨和顺铂)是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理,社会和身体影响
致电(604)930-2098或1-800-523-2885致电克里斯托弗·李(Christopher Lee)或肿瘤组代表,与此治疗计划有关任何问题或问题。参考:1。asco。治疗不可切除的非小细胞肺癌的临床实践指南。J Clin Oncol 1997; 15:2996-3018。2。非小细胞肺癌协作组。非小细胞肺癌的化学疗法:使用来自52例随机临床试验的个体患者的更新数据的元分析。BMJ 1995; 311:899-909。3。Scagliotti GV,De Marinis F,Rinaldi M等。III期随机试验比较了晚期非小细胞肺癌中三个基于铂的双重脚。J Clin Oncol 2002; 20(21):4285-91。4。Schiller JH,Harrington D,Belani CP等。对晚期非小细胞肺癌的四种化疗方案的比较。n Engl J Med 2002; 346:92-98。5。Zatloukal P等。吉西他滨加顺铂与吉西他滨和吉西他滨和卡泊粉素中的carboplatin和IV非小细胞肺癌:III期随机试验。肺癌2003; 41(3):321-31。 6。 van Moorsel CJA,Peters GJ,Pinedo HM。 吉西他滨:单药和组合研究的未来前景。 肿瘤学家1997; 2:127-34。 7。 玛丽莲·贝恩(Marilyn Bain),医疗信息专家。 个人交流。 Eli Lilly Canada Inc; 2005年6月30日。肺癌2003; 41(3):321-31。6。van Moorsel CJA,Peters GJ,Pinedo HM。吉西他滨:单药和组合研究的未来前景。肿瘤学家1997; 2:127-34。7。玛丽莲·贝恩(Marilyn Bain),医疗信息专家。个人交流。Eli Lilly Canada Inc; 2005年6月30日。Eli Lilly Canada Inc; 2005年6月30日。
剂型和强度:每个小瓶都包含:盐酸吉西他滨盐酸盐等效于200 mg吉西他滨碱。每个小瓶都包含:吉西他滨盐酸盐等效于1 g吉西他滨碱。
1 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心;2 澳大利亚墨尔本墨尔本大学圣文森特医院;3 澳大利亚悉尼威尔士亲王医院和新南威尔士大学血液学系;4 英国诺丁汉大学医学院;5 法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院;6 西班牙塞维利亚大学塞维利亚生物医学研究所、塞维利亚大学 CSIC 圣母罗西奥大学医院;7 中国广州中山大学肿瘤医院;8 韩国首尔蔚山大学医学院峨山医学中心;9 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心;10 中国天津天津医科大学肿瘤研究所;11 波兰格但斯克医科大学;12 美国加利福尼亚州弗雷斯诺加州大学旧金山分校;13 英国伦敦伦敦大学学院医院; 14 美国加利福尼亚州南旧金山市 Genentech 公司;15 加拿大安大略省密西沙加市 Hoffmann-La Roche 有限公司;16 瑞士巴塞尔市 F. Hoffmann-La Roche 有限公司;17 澳大利亚墨尔本市莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院
吉西他滨是治疗胆道癌 (BTC),包括胆囊癌 (GBC) 和胆管癌 (CCA) 的有效化疗药物。然而,目前很少有其他有效药物可用,特别是对于 GEM 难治性 BTC。我们之前已发现 microRNA-451a (miR-451a) 是 GBC 的潜在治疗靶点。为了阐明 miR-451a 的抗肿瘤作用及其潜在机制,我们将 miR-451a 转染到 GBC、吉西他滨耐药 GBC (GR-GBC) 和吉西他滨耐药 CCA (GR-CCA) 细胞系中。此外,模拟体内条件,采用致瘤 GBC 类器官和三维 (3D) 细胞培养系统来研究 miR-451a 对 BTC 的抗增殖作用及其对干细胞特性的影响。我们发现,miR-451a 显著抑制了 GBC 和 GR-GBC 中的细胞增殖、诱导了细胞凋亡并减少了化学抗性表型(例如上皮-间质转化)。主要机制可能是磷脂酰肌醇 3-激酶/AKT 通路的负调节,部分是通过直接下调巨噬细胞迁移抑制因子来实现的。基因表达综合数据库显示,miR-451a 是 CCA 组织中下调最显著的 microRNA。引入 miR-451a 在 GR-CCA 中产生了类似的抗肿瘤作用。此外,miR-451a 降低了 3D 球体模型和致瘤性 GBC 类器官中的细胞活力。这些发现表明,补充 miR-451a 是 GEM 难治性 BTC 的潜在治疗策略。
个体患者的情况包括但不限于治疗意图(治愈性治疗还是姑息性治疗)、抗癌方案(单一疗法还是联合疗法还是化疗还是免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,剂量减少适用于每个个体剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
摘要 微生物组的药物代谢会影响抗癌治疗的成功。我们之前提出,具有抗菌活性的化疗可以选择细菌药物代谢中的适应性,从而无意中影响宿主的化学耐药性。我们证明,对氟嘧啶化疗的进化耐药性降低了其在以药物进化细菌为食的蠕虫中的疗效(Rosener 等人,2020 年)。在这里,我们研究了一个模型系统,该系统可以捕捉肿瘤微环境中可能发生的局部相互作用。定植于胰腺肿瘤的伽马变形菌可以降解核苷类似物化疗药物吉西他滨,从而增加肿瘤的化学耐药性。利用大肠杆菌中的基因筛选,我们绘制了所有导致吉西他滨耐药的功能丧失突变。令人惊讶的是,我们推断三分之一的顶级耐药突变会增加或减少细菌药物的分解,因此可以降低或增加局部环境中的吉西他滨负荷。在三种大肠杆菌菌株中进行的实验表明,进化的适应性趋于核苷通透酶 NupC 的失活,这种适应性增加了共培养癌细胞的药物负担。这两项研究通过表明细菌-药物相互作用可以对药物活性产生局部和系统性影响,为微生物组适应化疗的潜在影响提供了互补的见解。
日本东京癌症研究所胃肠病学中心,胃肠病学中心,日本东京,日本东京B医学肿瘤学系,日本utsunomiya,utsunomiya,utsunomiya,utsunomiya,gastroenterology,Yokohology and Yokoholoy and Yokoholiy and Yokohoy and cantobiriary and Pancrial and cantobil and tokrial,日本E肝素和胰腺肿瘤学部,日本喀西瓦国家癌症中心医院东部,喀西瓦州F胃肠病学系,卡纳泽大学医院,卡纳泽大学医院,卡纳泽,日本卡纳泽,日本奇巴癌临床研究中心,日本奇巴,日本日本日本临床中心/地区临床中心/地区的日本临床中心,日本癌症中心日本Yokohama,Yokohama大学医学中心,Kyorin大学医学系,东京,日本东京医学院,K k胃肠病学系,日本Nagoya Aichi Cancer Center医院,日本纳戈亚氏菌,Kansai医科大学,Osaka,Osaka,Osaka,Osaka,日本北部医院,Hokkaido Hospital,sapporok,Sapporok,Sapporok,Saperok Onsok,日本Shizuoka的中心o胃肠病学和肝病学系,日本大阪市医学院P型医学和生物学科学系福克武库卡,福克武科学系福库卡福克库卡州福克索癌症中心,福克索,日本医学院研究生院日本东京癌症研究所胃肠病学中心,胃肠病学中心,日本东京,日本东京B医学肿瘤学系,日本utsunomiya,utsunomiya,utsunomiya,utsunomiya,gastroenterology,Yokohology and Yokoholoy and Yokoholiy and Yokohoy and cantobiriary and Pancrial and cantobil and tokrial,日本E肝素和胰腺肿瘤学部,日本喀西瓦国家癌症中心医院东部,喀西瓦州F胃肠病学系,卡纳泽大学医院,卡纳泽大学医院,卡纳泽,日本卡纳泽,日本奇巴癌临床研究中心,日本奇巴,日本日本日本临床中心/地区临床中心/地区的日本临床中心,日本癌症中心日本Yokohama,Yokohama大学医学中心,Kyorin大学医学系,东京,日本东京医学院,K k胃肠病学系,日本Nagoya Aichi Cancer Center医院,日本纳戈亚氏菌,Kansai医科大学,Osaka,Osaka,Osaka,Osaka,日本北部医院,Hokkaido Hospital,sapporok,Sapporok,Sapporok,Saperok Onsok,日本Shizuoka的中心o胃肠病学和肝病学系,日本大阪市医学院P型医学和生物学科学系福克武库卡,福克武科学系福库卡福克库卡州福克索癌症中心,福克索,日本医学院研究生院
摘要◥目的:这项WASA对新检查点激酶1(CHK1)抑制剂SRA737的I/II期试验与Gemcitabine结合使用。其目标是建立安全性,推荐的2阶段剂量(RP2D),药代动力学专业和SRA737的临床活动。患者和方法:晚期实体瘤患者在第2、3、9、9、10、16和17天与口服SRA737一起在28天的周期中接受剂量升级队列,并在第1、8和15天和15天进行吉西替滨。持续治疗直到进展。每个膨胀队列包括20例特异性遗传定义的肿瘤患者。结果:确定RP2D为500 mg SRA737与低剂量(250 mg/m 2)吉西他滨结合使用。143名入学患者,77例以至少500 mg SRA737
摘要目的:极光激酶 A (AKA) 抑制剂与吉西他滨联合使用代表了一种通过有丝分裂灾变产生潜在协同作用的癌症治疗策略。在这项采用剂量递增和扩展的开放标签 I 期试验中,评估了口服 AKA 抑制剂 alisertib (MLN8237) 与吉西他滨联合使用的可行性、安全性和初步疗效。方法关键纳入标准包括在剂量递增阶段接受过任意数量既往化疗方案的晚期实体瘤,以及接受过最多两种既往化疗方案的晚期胰腺腺癌。在 3 + 3 设计中评估了四个剂量水平 (DLs 1-4) 的 alisertib (20、30、40 或 50 mg),吉西他滨 1000 mg/m 2,在第 1、8 和 15 天以 28 天为一个周期。结果总共有 21 名受试者接受了剂量递增治疗,5 名受试者在 DL4 接受了剂量扩展治疗。在 DL3 和 DL4 中的 6 名受试者中各有 1 名出现剂量限制性毒性。所有受试者均经历了治疗相关不良事件。73% 的受试者出现了 ≥ 3 级治疗相关不良事件,54% 的受试者出现了中性粒细胞减少症。在 22 名可评估反应的受试者中,2 名受试者 (9%) 出现部分反应,14 名受试者 (64%) 病情稳定。中位 PFS 为 4.1 个月 (95% CI 2.1–4.5)。在与阿利塞蒂布联合用药后,吉西他滨或其代谢物 dFdU 的药代动力学参数没有显著变化。结论本试验确定了与吉西他滨联合使用的推荐 2 期剂量阿利塞蒂布 50 毫克。吉西他滨和阿利塞蒂布是一种可行的策略,具有控制多种接受过大量治疗的肿瘤疾病的潜力,尽管胃肠道和血液学毒性显而易见。