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卡铂与吉西他滨±凡德他尼一线治疗不适合接受顺铂治疗的晚期尿路上皮细胞癌患者的随机 II 期试验
如果患者年龄≥18岁；经组织学确诊为UC并伴有TCC（纯组织学或混合组织学）；患有放射学可测量的局部晚期和/或转移性疾病[实体肿瘤疗效评价标准（RECIST），版本1.1]；不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗；并且不适合使用顺铂，则患者符合入选条件。不适合使用顺铂的定义是以下一项或多项：(i) 肌酐清除率<60 mL/min；(ii) 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) = 2（如果 ECOG PS >= 3，则排除NB患者）；(iii) 临床上显著的缺血性心脏病；(iv) 既往对顺铂不耐受；(v) 年龄> 75岁； (vi) 研究人员认为任何其他因素表明顺铂不适合。如果患者的肌酐清除率 < 30 mL/min，则患者也不符合试验资格。所有患者均提供了书面知情同意书。
间变性淋巴瘤激酶抑制剂色瑞替尼联合以吉西他滨为基础的化疗治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究
在这项 I 期剂量递增研究中，我们试图确定间变性淋巴瘤激酶/c-ROS 致癌基因 1 受体 (ALK/ROS1) 抑制剂色瑞替尼与吉西他滨为基础的化疗联合治疗晚期实体瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。次要目标是表征这些组合的安全性、药代动力学和初步疗效，并确定疗效的潜在生物标志物。色瑞替尼与吉西他滨 (Arm 1)、吉西他滨/nab-紫杉醇 (Arm 2) 或吉西他滨/顺铂 (Arm 3) 联合使用。通过串联质谱检测 (LC-MS/MS) 测量血浆中的药物浓度。我们通过免疫组织化学分析了存档肿瘤组织中的 ALK、ROS1、肝细胞生长因子受体 (c-MET) 和 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 表达。第 2 组因毒性而提前关闭。21 名患者可评估剂量限制
miRNA-93-5p 通过靶向 PTEN 介导的 PI3K/Akt 信号通路促进胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性
摘要 . 目的 . 研究 miR-93-5p 在胰腺癌 (PC) 细胞致癌和吉西他滨耐药中的作用和潜在机制。方法 . 我们将吉西他滨长期暴露于其亲本吉西他滨敏感对应物 Bxpc-3/Par 后，生成了吉西他滨耐药的 PC 细胞系 Bxpc-3/GemR。通过 MTS 测定监测细胞活力。使用 Lipofectamine 3000 试剂进行转染。通过流式细胞术检测细胞凋亡和罗丹明 123 荧光。使用荧光素酶报告基因测定测量荧光素酶活性。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹进行表达分析。结果 . 与 Bxpc-3/Par 细胞相比，在 Bxpc-3/GemR 细胞中观察到活力显著增加和多药耐药-1 (MDR1) 基因表达增强，其中 miR-93-5p 显着上调。 miR-93-5p 下调可抑制 Bxpc-3/GemR 细胞的细胞活力、诱导细胞凋亡并降低 MDR1 表达，而 miR-93-5p 上调则可逆转 Bxpc-3/Par 细胞中的这些特性。我们进一步证实 PTEN 是 miR-93-5p 的直接靶标，miR-93-5p 的过表达伴随着 Bxpc-3/Par 细胞中 Akt 表达磷酸化的显著增加。此外，PI3K/Akt 信号传导的抑制会降低 MDR1 表达。结论。这些观察结果表明 miR-93-5p 通过靶向 PTEN/PI3K/Akt 信号通路调节 PC 细胞中的肿瘤发生和吉西他滨耐药性。
吉西他滨肽类结合物及其在肿瘤靶向治疗中的应用
摘要：肿瘤治疗的一个主要障碍与治疗药物对肿瘤组织的渗透性差及其对健康细胞的不利影响有关，这限制了可以安全给予癌症患者的药物剂量。吉西他滨是一种用于治疗多种实体瘤的抗癌药物，是胰腺癌的一线治疗药物。吉西他滨的快速血浆降解显著削弱了其疗效。此外，全身毒性和耐药性显著降低了其化疗效果。到目前为止，已经采取了许多方法来提高吉西他滨的治疗指数。最近开发的改进常规化疗的方法之一是使用药物-肽缀合物将化疗药物直接靶向癌细胞。在本文中，我们总结了最近发表的吉西他滨肽基缀合物及其在抗癌治疗中的功效。
吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期或转移性胰腺癌的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析
自 1997 年以来，单药吉西他滨 (Gem) 一直是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案，与 5-氟尿嘧啶单药治疗相比具有显著的生存获益和安全性（6）。随后，各种 Gem 组合与不同的化疗方案，包括紫杉醇、卡培他滨 (Cap) 和铂类，已被用于治疗晚期胰腺癌患者（7,8）。MPACT 研究表明，联合化疗方案 Gem/nab-paclitaxel 比 Gem 有更高的反应率和更长的中位总生存期 (OS)（3）。另一项随机对照临床试验报告，与单独使用 Gem 相比，Gem 联合奥沙利铂可提高客观反应率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)（9）。然而，在一项东部肿瘤协作组试验中，Gem 联合奥沙利铂未能改善晚期胰腺癌患者的 OS（10）。联合化疗方案也已成为晚期胰腺癌的治疗策略。2011 年，Conroy 发表了一项探索晚期或转移性胰腺癌化疗的基石研究（2）。与 Gem 单药治疗相比，FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的组合）治疗与 OS 显著改善相关（2）。由于毒性较大，因此对于体能状态良好的患者采用 FOLFIRINOX（11,12）。此外，尽管与基于 Gem 的联合化疗相比，FOLFIRINOX 与中位 OS 略长相关，但差异并不具有统计学意义（13）。
