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癌症的同种异体汽车T细胞疗法
由患者自己的T细胞产生的自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法改变了血液逻辑恶性肿瘤的治疗景观，但具有一些缺点，可以防止大规模临床应用，包括供应，患者T细胞健康，治疗差异和制造量有限。同种异体或货架上的CAR T细胞疗法有可能克服自动疗法的许多局限性，目的是为所有有资格获得治疗的患者带来好处。这篇评论强调了癌症的同种异细胞疗法的进展和挑战，以及在临床上和临床试验中评估的各种方法，以增强同种异体CAR T细胞的效果和抗肿瘤功效，包括新策略，以避免免疫反应。
在不同种植实践下的引言区域（LaRéunion）中的香草·普莱里亚（Vanilla Planifolia）的菌根社区
表1在LaRéunion的香草植物的根中检测到的主要菌根作战分类单元（OTU）的GenBank上的最佳爆炸量。指定了检测到每个OTU的培养实践。我们，林下； Openfield； SHB，带渣酱的阴影屋； SHDL，带有枯叶的阴影房屋。BOLD中的培养实践表明，在> 10％的样品中检测到OTU，而括号中的OTU表示<10％。具有> 95％身份的三个最佳命中（由电子价值排名）与作者提供的相应隔离或放大源和位置给出了> 95％的身份。身份> 97％被粗体。
同种免疫和移植中的新兴才能：2022
在现代移植和生物医学中，对同种和自动免疫过程的适当理解对于通过细胞和体液效应器机制都最大程度地减少急性和慢性移植失败以及连续的拒绝/病理至关重要（图1），例如。细胞和体液同种敏化，同种反应性T和B细胞，后者产生供体特异性抗人白细胞抗原（HLA）同抗体（DSA），以及自动抗体的贡献（1-7）。该领域包括许多不同的学科，但类似的基本原则，例如需要接受受体，预防和治疗移植物抗旋转疾病（GVHD）（7）的供体器官/干细胞，以及对有效免疫抑制（例如类固醇或他克莫司，TAC/FK506）（8），作为终身治疗的标准免疫抑制剂。供体组织和孔子和血管化复合材料的移植通常在术语固体器官移植（SOT）下进行总结，包括例如手，肾脏，肝脏，心脏，肺和肠道移植（8，9）。相似的是造血干细胞移植（HSCT），以重建骨髓中的茎和祖细胞室，SOT和HSCT既需要GVHD作为潜在的并发症（7，10）。 此外，分别在美国和欧洲分别有许多细胞和基因疗法（CGT）的新型细胞和基因疗法方法（CGT）（10-14）。 辅助技术，例如供体器官的机器灌注（例如）是造血干细胞移植（HSCT），以重建骨髓中的茎和祖细胞室，SOT和HSCT既需要GVHD作为潜在的并发症（7，10）。此外，分别在美国和欧洲分别有许多细胞和基因疗法（CGT）的新型细胞和基因疗法方法（CGT）（10-14）。辅助技术，例如供体器官的机器灌注（例如降低与肾小管）和肾脏/肾脏替代疗法（RRTS）构成了另一个有前途的新领域（15-18）。
无细胞DNA检测肾脏同种异体移植排斥
该图显示了根据ABMR特征（G Banff评分[Glomerulitis]，PTC Banff评分[Perubular Capilaritis]，C4D移植物沉积）和TCMR特征（I Banff Score [I Banff Score [tstitial Subrammation]，T Banff得分[Tububulitis]和theflymation fromperam frofferm forftermation 。 这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。 t条表示标准错误。 每个点对应于单个DD-CFDNA值。 数据表示为平均值+/- SEM。 使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。 该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。 扩展数据图 5。 这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。 t条表示标准错误。 每个点对应于单个DD-CFDNA值。 数据表示为平均值+/- SEM。 使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。 该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。 扩展数据图 5。 这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。 t条表示标准错误。 每个点对应于单个DD-CFDNA值。 数据表示为平均值+/- SEM。 使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。 该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。 扩展数据图 5。 这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。 t条表示标准错误。 每个点对应于单个DD-CFDNA值。 数据表示为平均值+/- SEM。 使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。 该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。 扩展数据图 5。 这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。 t条表示标准错误。 每个点对应于单个DD-CFDNA值。 数据表示为平均值+/- SEM。 使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。 该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。 扩展数据图 5。 这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。 t条表示标准错误。 每个点对应于单个DD-CFDNA值。 数据表示为平均值+/- SEM。 使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。 该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。 扩展数据图 5。 这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。 t条表示标准错误。 每个点对应于单个DD-CFDNA值。 数据表示为平均值+/- SEM。 使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。 该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。 扩展数据图 5。 这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。 t条表示标准错误。 每个点对应于单个DD-CFDNA值。 数据表示为平均值+/- SEM。 使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。 该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。 扩展数据图 5。这些分数中的每一个范围为0到3，得分较高，表明更严重的病变。t条表示标准错误。每个点对应于单个DD-CFDNA值。数据表示为平均值+/- SEM。使用两侧的Kruskal-Wallis测试进行了两组之间的比较，并进行了调整以进行多个比较。该图显示了DD-CFDNA的增量，并显示了病变的严重程度。扩展数据图5
T细胞免疫学/免疫调节的同种异体干细胞移植和细胞免疫疗法中的T细胞免疫学/免疫调节的PhD学生（M/W/D）
QA-1限制的CD8+调节T细胞（TREG）是小鼠新近鉴定的T细胞群，在调节自身免疫，感染和癌症中的免疫反应方面起着重要作用。最近的分析定义了该CD8+ T细胞子集的彻底表型和功能特征。然而，尚未确定QA-1限制的CD8+ Treg的功能性人类同源物。在该项目中，我们的实验室旨在进一步评估鼠CD8+ Treg在各种疾病模型中的作用，并侧重于鉴定鼠CD8+ Treg的人类同源物。我们利用最近从鼠实验获得的知识来定义人类HLA-E受限的CD8+ Treg，并与大学医院医院血液学和肿瘤学系密切合作，允许评估人类病中这种CD8+ T细胞子集。您的职责：
ATA3219：用于治疗B细胞驱动自身免疫性疾病的同种异体CD19 CAR EBV T细胞
blcl = b淋巴细胞细胞系； Bli =生物发光成像； CAR =嵌合抗原受体； EBV =爱泼斯坦 - 巴尔病毒； HLA =人白细胞抗原； IFN-γ=干扰素伽马； IL-4 =白介素4; IL-5 =白介素5; IL-6 =白介素6; ITAM =基于免疫受体酪氨酸的活化基序； ln =狼疮肾炎； MS =多发性硬化症； ntd =未转导的； PBMC =外周血单核细胞； PHAB，PHA爆炸； SCFV =单链变量片段； SLE =全身性红斑狼疮； TCR = T细胞受体； th2 = t助手2; tm-ic =跨膜构成细胞； TNF-α=肿瘤坏死因子α; VCN =矢量复制号。
人类同种异体细胞安全性测试扩大至用于细胞医疗产品；行业指南草案
本指导文件仅供评论之用。请在《联邦公报》上公布指导草案的日期之前，提交一套电子或书面意见。电子意见提交至 http://www.regulations.gov。书面意见提交至食品药品管理局卷宗管理人员（HFA-305），地址：5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852。所有意见都应在《联邦公报》上公布的可用性通知中列出卷宗编号。可从通信、推广和发展办公室（OCOD）获取本指导的更多副本，地址：10903 New Hampshire Ave., Bldg. 71, Rm. 3128, Silver Spring, MD 20993-0002，或致电 1-800-835-4709 或 240-402-8010，或发送电子邮件至 ocod@fda.hhs.gov，或通过互联网访问 http://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/guidance-compliance-regulatory-information-biologics/biologics-guidances。如对本指南内容有疑问，请通过上述电话号码或电子邮件地址联系 OCOD。
主题：同种异体造血细胞移植
供体和受体之间的免疫兼容性是实现Allo-HCT良好结果的关键因素。通过使用细胞，血清学或分子技术键入人类白细胞抗原（HLA）来确定兼容性。HLA是指在HLA -A，-b和-dr基因座上表达的组织类型。根据所治疗的疾病，可接受的供体将与接受者完全或大部分HLA基因座相匹配。同种HCT的常规（“经典”）实践涉及给药的细胞毒性剂，或者以全身照射为剂量，足以破坏受体中内源性造血能力。此过程中的有益治疗效果是由于最初根除恶性细胞的结合以及随后在接收者骨髓空间内植入同种异体干细胞后发展的移植物 - 逆性恶性效应。虽然较慢的移植物伴随抗性效应被认为是潜在的治愈成分，但在不使用前植物调节的情况下，它可能被现存的疾病淹没。但是，强烈的调理方案仅限于足够适合的接受者
案例报告：供体衍生的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗，用于复发/难治性急性急性髓细胞性白血病，在缓解后桥接到同种异体造血干细胞移植后
复发/难治性的急性髓样白血病（R/R AML）在化学疗法中的缓解率较低，并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高（1-3）。因此，在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植（HSCT）并降低随后复发的风险，这是一项挑战。近年来，在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病（AML）的可行性（4，5）。c型凝集素样分子1（CLL-1）是一种膜蛋白，在反感染中起着关键作用，并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性，从而导致天生和适应性免疫的调节（6）。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1（7）。在造血树中，Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达，大约61.8％的前体，41.6％的祖细胞，只有2.5％的CD34 + CD34 + CD38-HSC，但没有用T，B和NK或NK或Eryy（8）表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，粒细胞，巨噬细胞和髓样DC表达（9）。cll-1也在白血病干细胞（LSC）中表达，它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力，这代表了白血病复发最重要的原因之一（10，11）。因此，CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是，CLL-1由> 80％的AML细胞表达，而不是正常的HSC（12，13），允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。 流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CR
https://doi.org/10.1038/s41587-024-024-0226- y物品生成造血干细胞和祖细胞的同种异体CAR-NKT细胞，使用Clinica
自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞的癌症免疫疗法面临制造和患者选择方面的挑战，可以通过使用“现成”产品（例如同种异体汽车自然杀手t（Allo Car car-nkt）细胞）来避免。以前，我们报告了一种用于将人造血干细胞和祖细胞区分为Allo Car-Nkt细胞的系统，但是使用三维培养物和异构喂食器的使用排除了其临床应用。在这里，我们描述了一种以高产量和纯度来区分和扩展IL-15增强的Allo Car-NKT细胞的临床指导方法。，我们生成了针对七种癌症的Allo Car-NKT细胞，在多个骨髓瘤模型中，它们证明了它们的抗肿瘤功效，扩张和持久性。细胞还通过CAR，TCR和NK受体的三靶靶标在肿瘤微型病毒和拮抗肿瘤免疫逃避中的免疫抑制细胞中有选择性耗尽。他们表现出与表观遗传和信号调节相关的稳定的低免疫原性表型，并且不会诱导可检测的移植物与宿主疾病或细胞因子释放综合征。Allo Car-Nkt细胞的这些特性支持其临床翻译的潜力。