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萨斯喀彻温省免疫手册第 5 章
Men-CC 9 • MMRV • • HA 3 • • Tdap-IPV 4 • * Men-C-ACYW-135 10 • HB • HPV-9 8 • Tdap 5 • Inf 6 • * 详情请参阅第 5 章附录 5.6 针对 4-6 岁儿童的免疫接种建议。 1 Hib 接种时间表取决于儿童发病时的年龄和之前接种的剂量。请参阅 SIM，第 5 章，第 1.2 节“推迟 1 个月或以上的儿童的 Hib 接种时间表”。 2 Pneu-C-15 适用于没有 IPD 风险因素的儿童。接种时间表取决于儿童发病时的年龄和之前接种的剂量。请参阅 SIM 第 5 章，第 1.3A 节“推迟 1 个月或以上的健康儿童（<5 岁）的 Pneu-C-15 疫苗接种时间表”。 3 1982 年 1 月 1 日以后出生并居住在阿萨巴斯卡卫生局的人；斯洛伐克共和国北部保留地外（以前的 Mamawetan Churchill River 和 Keewatin Yatthé 卫生区，不包括 Creighton、Air Ronge 和 La Ronge）；或斯洛伐克共和国任何地方的保留地，无论他们在哪里获得免疫接种服务。4 如果儿童在 4 岁后接种了第 4 剂，则无需接种第 5 剂。5 Tdap 可以在接种另一种含破伤风成分的疫苗后的任何时间（例如第二天）接种。6 6 个月到 9 岁以下的儿童需要接种 1 或 2 剂，间隔至少 4 周，具体取决于以前的流感免疫接种史。7 第一剂必须在出生后 14 周 6 天接种；最后一剂必须在出生后 8 个月减 1 天接种。Rot-5 是 3 剂系列疫苗。8 自 1996 年 1 月 1 日出生的女性和自 2006 年 1 月 1 日出生的男性，直至 27 岁。有关特定年龄的间隔和剂量要求，请参阅 2.1 特定疫苗系列的最小间隔。9 如果已在 ≥ 1 岁时接种 Men-C-ACYW-135，则无需接种 Men-CC。10 Men-C-ACYW-135 免疫接种计划将于 2026 年 9 月 1 日开始，适用于 2013 年 1 月 1 日后出生的人。
通过公共卫生筛查诊断出患有症状前 1 型糖尿病的儿童在临床表现上糖尿病症状较轻
摘要 目的/假设 我们旨在确定在一项基于人群的胰岛自身抗体筛查计划中，在先前诊断为症状前 1 型糖尿病的儿童中，临床（3 期）1 型糖尿病发作时的疾病严重程度是否降低。方法 在 Fr1da 研究中，评估了 2015 年至 2022 年间 128 名先前诊断为症状前早期 1 型糖尿病的儿童在诊断为 3 期 1 型糖尿病时获得的临床数据，并与 DiMelli 研究中 2009 年至 2018 年间 736 名未经事先筛查且年龄相仿的 1 型糖尿病发病儿童的数据进行了比较。结果 在诊断为 3 期 1 型糖尿病时，与未进行早期诊断的儿童相比，进行早期诊断的儿童的 HbA 1c 中位数较低（51 mmol/mol vs 91 mmol/mol [6.8% vs 10.5%]，p <0.001），空腹血糖中位数较低（5.3 mmol/l vs 7.2 mmol/l，p <0.05）且空腹 C 肽中位数较高（0.21 nmol/l vs 0.10 nmol/l，p <0.001）。在诊断为 3 期 1 型糖尿病时，进行早期诊断的参与者中，患有酮尿症（22.2% vs 78.4%，p <0.001）或需要胰岛素治疗（72.3% vs 98.1%，p <0.05）的人数较少，并且仅 2.5% 的参与者出现糖尿病酮症酸中毒。早期诊断的儿童的结果与 1 型糖尿病家族史或 COVID-19 大流行期间的诊断无关。在早期诊断后接受教育和监测的儿童中观察到较轻的临床表现。结论/解释对儿童进行症状前 1 型糖尿病诊断，然后进行教育和监测，可改善 3 期 1 型糖尿病发作时的临床表现。
Amivantamab：一种针对 EGFR 突变非小细胞肺癌的强效新型 EGFR/c-MET 双特异性抗体疗法
虽然非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的大多数表皮生长因子受体 (EGFR) 驱动突变对靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗敏感，但抗 EGFR TKI 易受通过继发性突变产生的耐药机制影响，并且对具有非经典 EGFR 突变（如外显子 20 插入）的肿瘤缺乏疗效。EGFR 外显子 20 插入代表了一种具有挑战性的 NSCLC 分子亚型，尚无获批的靶向治疗方法，总体预后较差。同样，对于对 TKI 敏感的 EGFR 突变的 NSCLC，在没有其他可行突变的情况下，第三代 TKI 治疗进展后尚无获批的靶向治疗方法。Amivantamab 是一种新型、完全人源双特异性抗 EGFR/c-MET 抗体，对接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入 NSCLC 和产生 TKI 耐药性的经典 EGFR 突变均具有临床疗效和良好的毒性。 CHRYSALIS I 期研究的初步结果显示，对于接受铂类化疗后接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入突变肿瘤患者，客观缓解率为 40%，中位缓解持续时间为 11.1 个月。基于这些结果，美国食品药品监督管理局于 2021 年加速批准了阿米凡他单抗，用于治疗在铂类化疗期间或之后病情进展的 EGFR 外显子 20 插入突变局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。本综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机制，并描述了阿米凡他单抗在 NSCLC 治疗中的临床前和临床数据。此外，我们概述了这种新型药物的实际临床给药，包括剂量和毒性管理，并将其机制、疗效和安全性与目前可用和正在研究的其他 EGFR 外显子 20 插入靶向疗法进行比较。
免疫学历史简介
公元前五世纪（B.C.430），雅典的修昔底德首先提到了他称为“瘟疫”的感染的免疫力（但不可能的鼠疫）。，但由于中国古代习俗保护儿童免受小痘的态度，免疫力的概念是通过使他们从从小痘病中恢复的患者的皮肤病变中制备的粉末来吸入粉末。到十二世纪，中国人观察到，从小痘中恢复过来的个体对进一步的攻击具有抵抗力，他们通过对皮肤进行小割伤并摩擦从感染者那里收集的ap来故意感染婴儿。 孩子们从感染中幸存下来，并在生命后期受到保护。 稍后，他们采用了一种从最轻微的小痘（Variolation）中收集的结ab的儿童的方法，而由于小痘的发病率从20％下降到1％。 这一消息在18世纪初传播到欧洲，很快就广泛使用。 在18世纪，欧洲因rinderpest（牛瘟疫）引起的牛死亡很普遍，并浸泡了一条绳子，并从rinderpest受影响的动物中鼻腔排出，并通过在易感动物中切开切口来插入脱水，从而降低了发生率。 在1774年，农民本杰明·杰斯（Benjamin Jesty）用离号病毒接种了妻子，以保护她免受小痘的侵害。 在1798年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）（1749-1823）在一名奶牛场的建议接种后接种了一个八岁男孩，该男孩从牛波克中收集了泡沫，并保护了他免受严重的小痘的侵害。 接种绵羊没有死。到十二世纪，中国人观察到，从小痘中恢复过来的个体对进一步的攻击具有抵抗力，他们通过对皮肤进行小割伤并摩擦从感染者那里收集的ap来故意感染婴儿。孩子们从感染中幸存下来，并在生命后期受到保护。稍后，他们采用了一种从最轻微的小痘（Variolation）中收集的结ab的儿童的方法，而由于小痘的发病率从20％下降到1％。这一消息在18世纪初传播到欧洲，很快就广泛使用。在18世纪，欧洲因rinderpest（牛瘟疫）引起的牛死亡很普遍，并浸泡了一条绳子，并从rinderpest受影响的动物中鼻腔排出，并通过在易感动物中切开切口来插入脱水，从而降低了发生率。 在1774年，农民本杰明·杰斯（Benjamin Jesty）用离号病毒接种了妻子，以保护她免受小痘的侵害。 在1798年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）（1749-1823）在一名奶牛场的建议接种后接种了一个八岁男孩，该男孩从牛波克中收集了泡沫，并保护了他免受严重的小痘的侵害。 接种绵羊没有死。在18世纪，欧洲因rinderpest（牛瘟疫）引起的牛死亡很普遍，并浸泡了一条绳子，并从rinderpest受影响的动物中鼻腔排出，并通过在易感动物中切开切口来插入脱水，从而降低了发生率。在1774年，农民本杰明·杰斯（Benjamin Jesty）用离号病毒接种了妻子，以保护她免受小痘的侵害。在1798年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）（1749-1823）在一名奶牛场的建议接种后接种了一个八岁男孩，该男孩从牛波克中收集了泡沫，并保护了他免受严重的小痘的侵害。 接种绵羊没有死。在1798年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）（1749-1823）在一名奶牛场的建议接种后接种了一个八岁男孩，该男孩从牛波克中收集了泡沫，并保护了他免受严重的小痘的侵害。接种绵羊没有死。该技术称为疫苗接种（VACCA表示拉丁牛），并广泛用于消除来自世界的小痘。他被认为是免疫学的父亲。直到1879年，法国路易斯·巴斯德（Louis Pasteur，1822 - 1895年）才使用现在称为Multocida的巴斯德拉氏菌的细菌时，才意识到詹纳的观察概念。 一旦他的助手不小心将这种生物的文化留在了实验室长凳上，然后去了暑假。 当他返回并感染鸡时，它们没有死。 巴斯德准备了新鲜的培养物并感染了同样的鸡，但在他惊讶的是，他看到鸟类抵抗感染。 巴斯德意识到，这类似于使用牛波克对小痘的疫苗接种的原则。 在疫苗接种中，动物暴露于毒性较低或无毒的有机体不会引起疾病，而是会产生免疫力，并防止对具有相同类型或密切相关生物体的强大生物体发作。 pasteur将此技术应用于炭疽病。 他通过在异常的高温下种植炭疽杆菌的芽孢杆菌。 在1881年，他首先用无毒的炭疽杆菌接种了一群绵羊，并邀请人们看着他用肉芽芽孢杆菌的强烈文化向绵羊挑战。 Pasteur控制疾病的奇迹广泛传播。 由于狂犬病是一个燃烧的问题，因此他被要求准备疫苗。 他从狂犬病狗中收集唾液，并将其接种成兔子。 当兔子死亡时，他收集了大脑和脊髓，干燥并制成粉末。 在中直到1879年，法国路易斯·巴斯德（Louis Pasteur，1822 - 1895年）才使用现在称为Multocida的巴斯德拉氏菌的细菌时，才意识到詹纳的观察概念。一旦他的助手不小心将这种生物的文化留在了实验室长凳上，然后去了暑假。当他返回并感染鸡时，它们没有死。巴斯德准备了新鲜的培养物并感染了同样的鸡，但在他惊讶的是，他看到鸟类抵抗感染。巴斯德意识到，这类似于使用牛波克对小痘的疫苗接种的原则。在疫苗接种中，动物暴露于毒性较低或无毒的有机体不会引起疾病，而是会产生免疫力，并防止对具有相同类型或密切相关生物体的强大生物体发作。 pasteur将此技术应用于炭疽病。 他通过在异常的高温下种植炭疽杆菌的芽孢杆菌。 在1881年，他首先用无毒的炭疽杆菌接种了一群绵羊，并邀请人们看着他用肉芽芽孢杆菌的强烈文化向绵羊挑战。 Pasteur控制疾病的奇迹广泛传播。 由于狂犬病是一个燃烧的问题，因此他被要求准备疫苗。 他从狂犬病狗中收集唾液，并将其接种成兔子。 当兔子死亡时，他收集了大脑和脊髓，干燥并制成粉末。 在中在疫苗接种中，动物暴露于毒性较低或无毒的有机体不会引起疾病，而是会产生免疫力，并防止对具有相同类型或密切相关生物体的强大生物体发作。pasteur将此技术应用于炭疽病。他通过在异常的高温下种植炭疽杆菌的芽孢杆菌。在1881年，他首先用无毒的炭疽杆菌接种了一群绵羊，并邀请人们看着他用肉芽芽孢杆菌的强烈文化向绵羊挑战。Pasteur控制疾病的奇迹广泛传播。由于狂犬病是一个燃烧的问题，因此他被要求准备疫苗。他从狂犬病狗中收集唾液，并将其接种成兔子。当兔子死亡时，他收集了大脑和脊髓，干燥并制成粉末。在将粉末与液体混合并送给狗。接种的狗没有狂犬病。1885年，巴斯德对约瑟夫·迈斯特（Joseph Meister）进行了第一次疫苗，他是一个小男孩，被一只狂热的狼咬伤。他可以观察到这个男孩没有狂犬病。然后他治疗了几名患者。巴斯德在巴黎建立了巴斯德研究所。于1885年7月6日进行了巴斯德狂犬病疫苗的第一次人类试验。这一天被视为人畜共患病日。在美国的同一时间，鲑鱼表现出死亡生物也可以用作疫苗。 他表明，据信引起猪霍乱的芽孢杆菌的热量杀死芽孢杆菌的培养物（现在的名称沙门氏菌霍乱）可以保护鸽子免受该生物体引起的疾病。 1888年P.P. 巴黎研究所的 Emile Roux和Alexander Yersin在白喉芽孢杆菌的培养物滤液中表现出细菌毒素，并描述了对这种毒素的免疫或抗毒素。在美国的同一时间，鲑鱼表现出死亡生物也可以用作疫苗。他表明，据信引起猪霍乱的芽孢杆菌的热量杀死芽孢杆菌的培养物（现在的名称沙门氏菌霍乱）可以保护鸽子免受该生物体引起的疾病。1888年P.P.Emile Roux和Alexander Yersin在白喉芽孢杆菌的培养物滤液中表现出细菌毒素，并描述了对这种毒素的免疫或抗毒素。
地下注入控制计划情况说明书 - CT.gov
2018 年 1 月 2 日，康涅狄格州韦斯特布鲁克的 Valley Shore YMCA, Inc. 提交了一份许可证续期申请（编号 201800141），要求将生活污水排放到地下污水处理和处置系统。2018 年 2 月 20 日，DEEP 为该申请发出了充分性通知。DEEP 对该申请的技术审查得出结论，工程报告（申请的附件 Q）存在缺陷，缺少排放监测报告的摘要。DEEP 多次尝试获取缺失的信息，并于 2023 年 8 月 8 日向申请人发送了最终的附加信息请求信。申请人于 2023 年 11 月 17 日提交了修订后的工程报告。DEEP 完成了对申请和附加信息的审查，包括对排放监测报告的详细审查，并确定地下污水处理和处置系统运行正常。流出物质量符合许可证限制，地下水监测显示符合饮用水标准。 第 4.0 节 产生排放的业务性质 Valley Shore YMCA, Inc. 运营一个社区中心和一个娱乐设施。 第 5.0 节 过程和处理描述（由 DSN 描述） 常规处理（） 高级处理（X） 回收（） DSN 301-2 代表现有替代污水处理系统的排放，该系统由两个化粪池、一个模块化固定活性污泥处理（“FAST”）系统和一个反硝化过滤器组成，后接两个 81 英尺 x 52 英尺的压力计量浸出床，总浸出面积为 9,425 平方英尺。 第 6.0 节 合规时间表 许可证是否包括合规时间表？ 是（X） 否（） 拟议的许可证包括以下合规时间表： 1) 将许可证记录在镇的土地记录中； 2）每两年提交一次详细的许可证合规审计结果。
非侵入性多模式CT深度学习生物标志物预测新辅助免疫化学治疗后非小细胞肺癌的病理完全反应：一项多中心研究
抽象目标尽管新辅助免疫化学疗法已被广泛应用于非小细胞肺癌（NSCLC），但预测治疗反应仍然是一个挑战。我们使用预处理多模式CT来探索基于深度学习的免疫化学疗法反应图像生物标志物。方法这项研究回顾性地获得了非对比度增强和对比度增强的NSCLC患者的CT扫描，他们在2019年8月至2023年2月之间在多个中心接受了新辅助免疫化学疗法后接受了手术。深度学习特征是从非对比度增强和对比度增强的CT扫描中提取的，分别构建了预测模型（Lunai-uct Model和Lunai-Ect模型）。在这两种特征的特征融合后，构建了融合模型（Lunai-FCT模型）。使用接收器操作特征曲线（AUC），准确性，灵敏度，特异性，正预测值和负预测值下的区域评估模型的性能。Shapley添加说明分析用于量化CT成像特征对模型预测的影响。为了了解我们的模型如何做出预测，我们采用了梯度加权的类激活映射来产生显着热图。结果培训和验证数据集包括在8：2的中心A的113名患者，测试数据集包括112名患者（中心B n = 73，中心C n = 20，中心D n = 19）。在测试数据集，Lunai-uct，Lunai-ect和Lunai-FCT模型中的AUCS为0.762（95％CI 0.654至0.791），0.797（95％CI 0.724至0.844），和0.866（95％CI 0.866）（95％CI 0.821至0.821至0.821至0.8883）。结论通过从增强对比和非对比度增强的CT中提取深度学习特征，我们构建了Lunai-FCT模型作为成像生物标志物，该标志物可以非侵入性地预测NSCLC新辅助免疫化学治疗中的病理完全反应。
确定药物难治性癫痫患者丘脑前部深部脑刺激的最佳目标
目的 丘脑前核 (ATN) 是深部脑刺激 (DBS) 治疗药物难治性癫痫的常见靶点。然而，尚未明确确定 ATN 内基于图谱的最佳 DBS (主动接触) 靶点。本项回顾性研究的目的是分析主动接触位置与癫痫发作减少之间的关系，以建立基于图谱的 ATN DBS 最佳靶点。方法 在 2016 年至 2018 年期间接受 ATN DBS 手术治疗药物难治性癫痫的 25 名患者中，那些接受 1 年以上随访评估的患者有资格纳入研究。在初始 6 个月的刺激期后，患者被分为对治疗有反应 (癫痫发作频率中位数减少≥ 50%) 或无反应 (癫痫发作频率中位数减少< 50%)。对于无反应的患者，调整刺激参数和/或主动接触位置，并监测他们的反应性至少 1 年。将术后 CT 扫描与术前 MRI 图像进行非线性配准，以确定蒙特利尔神经学研究所 (MNI) 152 空间中所有主动接触的中心坐标和基于图谱的解剖定位。结果 19 例难治性癫痫患者在植入针对 ATN 的双侧 DBS 电极后接受了至少一年的随访。位于 ATN 体积前半部分重心（定义为前中心 (AC)）附近的主动接触与不在此位置的接触相比具有更大的癫痫发作减少率。有趣的是，最初无反应的患者在最后的术后随访中通过将主动接触调整到更靠近 AC 的位置，最终可以大大减少癫痫发作。结论 接受针对 AC 的刺激的患者可能具有有利的癫痫发作减少率。此外，作者在最初无反应的患者中重新定位电极后获得了额外的良好结果。针对该最佳区域进行有目的的战略性轨迹规划可能会预测 ATN DBS 的良好结果。
CTA Aematologica ncologica urcica
目的：我们的研究的目的是确定术前原发性肿瘤直径（PTD）和最大标准化吸收（SUV MAX）值对术前18 F-氟脱氧葡萄糖发射层造影术/计算机断层扫描/计算机断层扫描/计算机层析造影（18 F-FDG PET/CT）在预测区域淋巴结（LIMPER）中的作用（LNN）参与（LNN）。在未接受新辅助治疗的情况下手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中（NSCLC）患者（VI）和胸膜侵袭（PI）。方法：回顾性检查了180名被诊断出患有NSCLC的患者，他们在18 F-FDG PET/CT后接受了手术，但未接受新辅助治疗。比较了PTD和SUV Max对术后LN参与，LI，VI和PI对术后术组的术后阈值阈值对术前阈值对术前18 F-FDG PET/CT的影响。由于特异性和灵敏度的最佳截止值未通过接收器操作特征曲线的PTD和SUV最大值获得原发性肿瘤的最大值，因此基于两个参数的中位值将患者分组。结果：中位PTD为32毫米。获得了中位SUV最大为12.55，并根据这些中位数值将患者分组。在病理LN受累（P = 0.322），VI（P = 0.122），LI（P = 0.122）和PI（P = 1.000）方面，原发性肿瘤直径≥32mm和<32 mm没有显着差异。再次，在病理LN受累（P = 0.621），VI（P = 0.122），Li（P = 0.122）和PI（PI（PI = 1.000））中，原发性肿瘤的SUV最大值≥12.55和<12.55的患者群中没有显着差异。在PTD和SUV最大值之间发现了低正相关（p = 0.000，r = 0.447）。结论：仅18 F-FDG PET/CT并不是预测计划治疗治疗的早期NSCLC患者LN转移的可靠无创方法。关键字：肺癌，18 F-FDG PET/CT，入侵，淋巴结涉及
LUMOS：复发时低级和中级胶质瘤分子引导治疗伞式研究 LUMOS 试验是一项试点研究，旨在测试
LUMOS：低级和中级胶质瘤复发时分子引导治疗的总体研究 LUMOS 试验是一项试点研究，测试了对复发性 2/3 级胶质瘤患者进行多中心、全国性分子筛查的可行性。该试验于 2020 年至 2021 年在澳大利亚进行。我们衷心感谢参与者、他们的照顾者和家人以及所有为试验做出贡献的工作人员。以下是试验和结果的摘要。试验的内容是什么？复发时的 2 级和 3 级 (G2/3) 胶质瘤预后不良，与更常见的高级别脑肿瘤胶质母细胞瘤一样。众所周知，G2/3 胶质瘤会随着时间的推移而转变，具有高度多样的基因突变谱，这些突变由于疾病本身以及对治疗的反应而发展。尽管使用通常用于治疗高级别胶质瘤的化疗方案，但复发性低级别胶质瘤的预后仍然很差，在许多情况下没有标准治疗。LUMOS 研究旨在证明分子驱动的个性化医疗方法解决这个问题的可行性，以及在肿瘤复发时获取同期组织以指导治疗的可行性。来自澳大利亚 5 家医院的十 (10) 名参与者入组。在所有参与者中都发现了潜在的可靶向分子改变。由肿瘤学家、转化科学家、生物信息学家和分子病理学家组成的分子肿瘤咨询小组成立，旨在解释研究结果并根据患者的分子特征推荐匹配药物。两名患者通过同情用药计划与靶向药物和疗法匹配。其余患者（共 8 名）在与治疗医生讨论后接受了标准治疗。 LUMOS 研究表明，在全国范围内协调分子筛查复发性低级别胶质瘤的方法是可行的，平均周转时间为 7.0 周，与之前相应的国际研究相似。这些结果将如何帮助低级别胶质瘤患者及其治疗医生？LUMOS 试验的结果表明，尽管已经确定了治疗的分子靶点，但许多复发性低级别胶质瘤患者由于无法获得合适的治疗方法而错过了治疗。它证明了使用个性化医疗方法和在手术时获取组织以指导有针对性的治疗选择的可行性。全国范围内解决这个问题的方法提供了一个平台来测试这种罕见癌症的新疗法，使开展新型药物试验更具吸引力。研究人员下一步会做什么？LUMOS 试验现已结束。结果将为该领域未来试验的设计提供参考。由 COGNO 设计和领导的后续研究 LUMOS2 将采用类似的个性化医疗方法解决复发性 G2/3 胶质瘤问题。不过，LUMOS2 研究将寻求根据患者的分子特征为其匹配新的个性化靶向疗法或具有新作用机制的药物。
XBB 疫苗 (AW 68019 PI 001-01) 第三次验证
4. 临床特点 4.1 治疗指征 Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 微克/剂注射分散体适用于 12 岁及以上个体的主动免疫，以预防由 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19。该疫苗的使用应符合官方建议。 4.2 用法用量 用法用量 12 岁及以上的个人 Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 微克/剂以 0.3 毫升单剂量肌肉注射给 12 岁及以上的个人，无论之前的 COVID-19 疫苗接种情况如何（见第 4.4 和 5.1 节）。对于之前接种过 COVID-19 疫苗的个人，应在最近一剂 COVID-19 疫苗接种后至少 3 个月接种 Comirnaty Omicron XBB.1.5。 12 岁及以上的严重免疫功能低下者 可根据国家建议对严重免疫功能低下的个人给予额外剂量（见第 4.4 节）。 儿童人群 Comirnaty Omicron XBB.1.5 注射用分散体 30 微克/剂量不适用于 12 岁以下的儿童。 老年人群 ≥ 65 岁的老年人无需调整剂量。 给药方法 Comirnaty Omicron XBB.1.5 30 微克/剂量注射用分散体应肌肉注射（见第 6.6 节）。使用前请勿稀释。首选部位是上臂三角肌。 不要血管内、皮下或皮内注射疫苗。疫苗不应与任何其他疫苗或药物混合在同一注射器中。有关接种疫苗前应采取的预防措施，请参阅第 4.4 节。有关疫苗解冻、处理和处置的说明，请参阅第 6.6 节。 多剂量瓶 Comirnaty Omicron XBB.1.5 多剂量瓶含有 6 剂 0.3 毫升疫苗。为了从一瓶中提取 6 剂，应使用低死体积注射器和/或针头。低死体积注射器和针头组合的死体积应不超过 35 微升。如果使用标准注射器和针头，可能没有足够的容量从一瓶中提取第六剂。无论注射器和针头的类型如何： • 每剂必须含有 0.3 毫升疫苗。 • 如果瓶中剩余的疫苗量无法提供 0.3 毫升的完整剂量，请丢弃瓶和任何多余的剂量。 • 不要将多个瓶中的多余疫苗混合在一起。 4.3 禁忌症 对活性成分或 6.1 节所列的任何辅料过敏。 4.4 特殊警告和使用注意事项 可追溯性 为了提高生物药品的可追溯性，应清晰记录所用产品的名称和批号。 一般建议 超敏反应和过敏反应 曾报告过过敏反应事件。如果在接种疫苗后出现过敏反应，应始终随时提供适当的医疗和监督。建议在接种疫苗后密切观察至少 15 分钟。对于在之前接种 Comirnaty 后出现过敏反应的人，不应再接种疫苗。心肌炎和心包炎接种 Comirnaty 后，患心肌炎和心包炎的风险会增加。这些病症可能在接种疫苗后几天内出现，主要发生在 14 天内。它们在第二次接种疫苗后更常见，并且更常见于年轻男性（见第 4.8 节）。现有数据表明大多数病例都会康复。一些病例需要重症监护支持，并且还观察到致命病例。医疗保健专业人员应警惕心肌炎和心包炎的体征和症状。应指导接种疫苗的人员（包括父母或看护者）如果在接种疫苗后出现心肌炎或心包炎的症状，如（急性和持续性）胸痛、呼吸急促或心悸，应立即就医。医疗保健专业人员应咨询指导和/或专家来诊断和治疗这种疾病。焦虑相关反应焦虑相关反应，包括血管迷走神经反应（晕厥）、换气过度或压力相关反应（如头晕、心悸、心率加快、血压改变、感觉异常、感觉减退和出汗）可能与疫苗接种过程本身有关。压力相关反应是暂时的，可以自行缓解。应建议个人将症状报告给疫苗接种提供者进行评估。务必采取预防措施以避免因昏厥而受伤。并发疾病患有急性严重发热性疾病或急性感染的个人应推迟接种疫苗。出现轻微感染和/或低烧不应延迟接种疫苗。血小板减少症和凝血障碍与其他肌肉注射一样，接受抗凝治疗或患有血小板减少症或任何凝血障碍（如血友病）的个体应谨慎接种疫苗，因为这些个体在肌肉注射后可能会出现出血或瘀伤。免疫功能低下个体疫苗的有效性和安全性尚未在免疫功能低下个体（包括接受免疫抑制剂治疗的个体）中评估。Comirnaty Omicron XBB.1.5 在免疫功能低下个体中的有效性可能较低。保护持续时间疫苗提供的保护持续时间尚不清楚，因为它仍在通过正在进行的临床试验确定。疫苗有效性的局限性与任何疫苗一样，接种 Comirnaty Omicron XBB.1。5 可能无法保护所有疫苗接种者。个体在接种疫苗 7 天后才可能得到完全保护。 4.5 与其他药物的相互作用和其他形式的相互作用 尚未进行相互作用研究。尚未研究 Comirnaty Omicron XBB.1.5 与其他疫苗同时给药的情况。 4.6 生育能力、妊娠和哺乳 妊娠 目前尚无关于妊娠期间使用 Comirnaty Omicron XBB.1.5 的数据。然而，大量来自在妊娠中期和晚期接种最初批准的 Comirnaty 疫苗的孕妇的观察数据显示，不良妊娠结局并未增加。虽然目前关于在妊娠前三个月接种疫苗后的妊娠结果的数据有限，但没有发现流产风险增加。动物研究并未表明对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或产后发育有直接或间接的有害影响（见第 5.3 节）。根据其他疫苗变体的现有数据，Comirnaty Omicron XBB.1.5 可在怀孕期间使用。 母乳喂养 目前尚无关于在母乳喂养期间使用 Comirnaty Omicron XBB.1.5 的数据。然而，预计不会对母乳喂养的新生儿/婴儿产生影响，因为母乳喂养妇女对疫苗的全身暴露可以忽略不计。从接种最初批准的 Comirnaty 疫苗后进行母乳喂养的妇女的观察数据显示，母乳喂养的新生儿/婴儿没有出现不良反应的风险。Comirnaty Omicron XBB.1.5 可在母乳喂养期间使用。 生育力 动物研究表明其未对生殖毒性产生直接或间接的有害影响（见第 5.3 节）。 4.7 对驾驶和使用机器能力的影响 Comirnaty Omicron XBB.1.5 对驾驶和使用机器的能力没有影响或影响可忽略不计。但是，4.8 节中提到的某些影响可能会暂时影响驾驶或使用机器的能力。 4.8 不良影响 安全性概况 Comirnaty Omicron XBB.1.5 的安全性是根据之前的 Comirnaty 疫苗的安全性数据推断出来的。 Comirnaty 30 mcg 16 岁及以上的参与者 — — 接种 2 剂后 在研究 2 中，共有 22 026 名 16 岁或以上的参与者接种了至少 1 剂最初批准的 Comirnaty 疫苗，共有 22 021 名 16 岁或以上的参与者接种了安慰剂（包括疫苗组和安慰剂组分别有 138 名和 145 名 16 岁和 17 岁的青少年）。共有 20 519 名 16 岁或以上的参与者接种了 2 剂 Comirnaty。在对研究 2 进行分析时，数据截止日期为 2021 年 3 月 13 日，涵盖安慰剂对照的盲法随访期直至参与者揭盲日期，总共 25 651 (58.2%）参与者（13 031 名 Comirnaty 和 12 620 名安慰剂）的 16 岁及以上，并在第二次注射后接受了 ≥ 4 个月的随访。其中包括总共 15 111 名（7 704 名 Comirnaty 和 7 407 名安慰剂）16 至 55 岁的参与者和总共 10 540 名（5 327 名 Comirnaty 和 5 213 名安慰剂）56 岁及以上的参与者。接受 2 剂的 16 岁及以上参与者中最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 80%）、疲劳（> 60%）、头痛（> 50%）、肌痛（> 40%）、发冷（> 30%）、关节痛（> 20%）、发热和注射部位肿胀（> 10%），通常强度为轻度或中度，并在接种疫苗后几天内消退。反应原性事件的发生率略低与年龄较大有关。在接受 Comirnaty 治疗的 545 名 16 岁及以上参与者中，他们在基线时对 SARS-CoV-2 血清呈阳性，其安全性概况与一般人群中相似。12 至 15 岁的青少年——接种两剂后在对研究 2 中的长期安全性随访的分析中，2 260 名青少年（1 131 名服用 Comirnaty 的人和 1 129 名服用安慰剂的人）年龄为 12 至 15 岁。其中，1 559 名青少年（786 名服用 Comirnaty 的人和 773 名服用安慰剂的人）在接种第二剂 Comirnaty 后接受了 ≥ 4 个月的随访。研究 2 中的安全性评估正在进行中。Comirnaty 在 12 至 15 岁青少年中的整体安全性概况与 16 岁及以上的参与者中相似。接受 2 剂的 12 至 15 岁青少年中最常见的不良反应是注射部位疼痛 (> 90%)、疲劳和头痛 (> 70%)、肌痛和发冷 (> 40%)、关节痛和发热 (> 20%)。12 岁及以上的参与者 - 加强剂量后 Comirnaty 对 12 岁及以上的参与者的加强剂量的安全性是根据对 16 岁及以上的参与者进行 Comirnaty 加强剂量研究的安全性数据推断的。第 2 阶段研究 2/3 期的 306 名 18 至 55 岁成人参与者中，有一部分完成了原始的 2 剂 Comirnaty 疗程，他们在接种第 2 剂后约 6 个月（范围为 4.8 至 8.0 个月）接受了 Comirnaty 加强剂量。总体而言，接受加强剂量的参与者的中位随访时间为 8.3 个月（范围为 1.1 至 8.5 个月），301 名参与者在加强剂量后至截止日期（2021 年 11 月 22 日）的随访时间已超过 6 个月。加强剂量的整体安全性与 2 剂后的安全性相似。18 至 55 岁参与者最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 80%）、疲劳（> 60%）、头痛（> 40%）、肌痛（> 30%）、发冷和关节痛（> 20%）。在研究 4（一项安慰剂对照加强研究）中，从研究 2 中招募的 16 岁及以上的参与者接受了 Comirnaty 加强剂量（5,081 名参与者），或安慰剂（5 044 名参与者）在第二次服用 Comirnaty 至少 6 个月后。总体而言，在截至截止日期（2022 年 2 月 8 日）的盲法安慰剂对照随访期内，接受加强剂量的参与者在加强剂量后的中位随访时间为 2.8 个月（范围为 0.3 至 7.5 个月）。其中，1 281 名参与者（895 名服用 Comirnaty 和 386 名服用安慰剂）在服用 Comirnaty 加强剂量后接受了 ≥ 4 个月的随访。未发现 Comirnaty 的新不良反应。12 岁及以上的参与者——后续加强剂量后对于 12 岁及以上的参与者，Comirnaty 加强剂量的安全性是根据对 18 岁及以上的参与者服用 Comirnaty 加强剂量研究的安全性数据推断的。 325 名年龄在 18 至 ≤ 55 岁之间、已完成 3 剂 Comirnaty 治疗的成年人子集，在接种第 3 剂后 90 至 180 天接种了 Comirnaty 加强剂（第四剂）。截至 2022 年 3 月 11 日数据截止日期，接种了 Comirnaty 加强剂（第四剂）的参与者的中位随访时间为 1.4 个月。这些参与者最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 70%）、疲劳（> 60%）、头痛（> 40%）、肌痛和发冷（> 20%）以及关节痛（> 10%）。在研究 4（第 3 阶段）的一个子集中，305 名年龄 > 55 岁的成年人已完成 3 剂 Comirnaty，并在接种第 3 剂后 5 至 12 个月接种了 Comirnaty 加强剂（第四剂）。截至 2022 年 5 月 16 日的数据截止日期，接种了 Comirnaty 加强剂（第四剂）的参与者的中位随访时间至少为 1.7 个月。Comirnaty 加强剂（第四剂）的整体安全性与 Comirnaty 加强剂（第三剂）后的整体安全性相似。55 岁以上的参与者最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 60%）、疲劳（> 40%）、头痛（> 20%）、肌痛和发冷（> 10%）。在完成另一种获授权的 COVID-19 疫苗初次接种后进行加强剂量接种 在 5 项独立研究中，对已完成另一种获授权的 COVID-19 疫苗（异源加强剂量）初次接种的个体使用 Comirnaty 加强剂量接种的个体进行了研究，未发现新的安全问题（见第 5.1 节）。适应 Omicron 的 Comirnaty 参与者 12 岁及以上 - 在接种 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 加强剂（第四剂）后 在研究 5（第 2/3 阶段）的一个子集中，107 名 12 至 17 岁的参与者、313 名 18 至 55 岁的参与者和 306 名 56 岁及以上的参与者已完成 3 剂 Comirnaty，并在接种第 3 剂后 5.4 至 16.9 个月接种了 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5（15/15 微克）加强剂（第四剂）。接种 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 加强剂（第四剂）的参与者的中位随访时间至少为 1.5 个月。Comirnaty Original/Omicron BA 的整体安全性概况。4-5 剂加强剂（第四剂）与 3 剂后的情况相似。12 岁及以上参与者最常见的不良反应是注射部位疼痛（> 60%）、疲劳（> 50%）、头痛（> 40%）、肌肉疼痛（> 20%）、发冷（> 10%）和关节痛（> 10%）。 Comirnaty 和 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 临床试验以及 Comirnaty 在 12 岁及以上人群中的上市后经验的不良反应列表临床研究中观察到的不良反应根据以下频率类别列出如下：非常常见（≥ 1/10）、常见（≥ 1/100 至 < 1/10）、不常见（≥ 1/1 000 至 < 1/100）、罕见（≥ 1/10 000 至 < 1/1 000）、非常罕见（< 1/10 000）、未知（无法根据现有数据估计）。表 1. Comirnaty 和 Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 临床试验以及 Comirnaty 在 12 岁及以上人群中的上市后经验的不良反应