摘要 中风、脑和脊髓创伤等中枢神经系统 (CNS) 损伤常常会导致永久性残疾,因为成人 CNS 神经元仅表现出有限的轴突再生。大脑具有令人惊讶的损伤后自我恢复的内在能力。然而,恶劣的外部微环境严重阻碍了轴突再生。最近的进展表明,内在再生途径的失活在大多数成人 CNS 神经元再生失败中起着关键作用。特别是,大量证据令人信服地证明雷帕霉素的机制靶点 (mTOR) 信号传导是驱动各种 CNS 损伤中轴突再生和发芽的最关键的内在再生途径之一。在这篇综述中,我们将讨论最近的发现,并强调 mTOR 通路在不同类型 CNS 损伤中轴突再生中的重要作用。重要的是,我们将证明,通过阻断关键的 mTOR 信号成分(如磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN))可以重新激活该再生途径。鉴于多种 mTOR 信号成分是该途径的内源性抑制因子,我们将讨论特别适合此目的的基于 RNA 的疗法的良好潜力,以及它们在 2019 年冠状病毒病疫苗成功后最近引起了广泛关注的事实。为了专门解决血脑屏障问题,我们将回顾当前将这些 RNA 疗法输送到大脑的技术,重点是纳米颗粒技术。我们将提出将这些 RNA 介导的疗法与针对 mTOR 信号成分的脑靶向药物输送方法相结合的临床应用,作为一种有效可行的治疗策略,旨在增强轴突再生,实现中枢神经系统损伤后的功能恢复。关键词:轴突发芽;轴突再生;脑靶向药物输送;中枢神经系统损伤;缺血性中风;mTOR;纳米粒子;神经回路重建; PTEN;基于 RNA 的疗法
Annelies Wouters,Jan-Pieter Ploem,Sabine A.S. Langie, Tom Artois, Aziz Aboobaker, Karen Smeets* 1 Zoology, Biodiversity and Toxicology, Centre for Environmental Sciences, Hasselt University, Diepenbeek, Belgium 2 Department of Zoology, University of Oxford, Oxford, UK 3 Vito Health, Mol, Belgium * Corresponding author *Corresponding author karen.smeets@uhasselt.be Keywords: Stem cell,再生,WNT途径,β-catenin,遗传毒性,身体轴跑步标题:对遗传毒性摘要的再生反应:本报告显示了针对遗传毒性剂的干细胞反应在前片与后片段中再生planarian中的遗传毒性剂的反应,并暗示与沿着型β-catenin活性的不同链接。