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癌症中 MOAP-1 的治疗靶向性 - HH Publisher
摘要：凋亡调节因子 1 (MOAP-1) 蛋白是细胞凋亡的关键调节因子，最近在肿瘤学研究中引起了广泛关注。其作为膀胱癌、乳腺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗靶点的潜力提供了有趣的新治疗方法。这篇综合综述整合了 MOAP-1 在癌症生物学中的作用，尤其是作为治疗靶点。通过搜索数字数据库进行系统综述。根据纳入和排除标准，对十篇文章进行了全面评估。新出现的证据将 MOAP-1 与膀胱癌化学敏感性以及苯喹唑啉衍生物介导的乳腺癌 MOAP-1 依赖性化学增敏联系起来。此外，乳腺癌细胞凋亡是由 α-mangostin 诱导的，α-mangostin 是一种针对 MOAP-1 和 BCL-XL 相互作用的潜在治疗药物。研究表明 MOAP-1 在 NSCLC 中的重要性，其在癌细胞中的上调是一种潜在的治疗方法。本综述还强调了 miR-25 作为 MOAP-1 细胞调节剂的作用及其对 MOAP-1 介导疗法的意义。MOAP-1 在癌症中的复杂控制凸显了需要进行更多研究才能完全了解其在癌症类型中的功能和调节。MOAP-1 的肿瘤抑制活性表明它可能是一个治疗靶点，正如目前的研究结果所证明的那样，这很可能
HI-HIDE® 389-10 系列
警告！吸入有害。吞咽有害。引起眼部刺激。吸入打磨和研磨粉尘可能有害。不要吸入蒸气或雾气。不要吞咽。避免接触眼睛。在使用前，请保持容器紧闭并密封。操作后彻底清洗。在使用和干燥期间和之后，提供新鲜空气通风。避免吸入因使用此制剂而产生的灰尘、颗粒、喷雾或雾气。根据需要使用个人防护设备。注意：这些警告涵盖产品系列。使用前，请阅读并遵循产品特定的 SDS 和标签信息。急救：如果吞下，请用水漱口（仅在患者意识清醒时）。立即呼叫医生。除非医务人员指示，否则不要催吐。如果进入眼睛，请用水冲洗 15 分钟。检查并取下隐形眼镜。如果沾到皮肤上，请用水彻底冲洗。用肥皂和水清洗。如果出现刺激症状，请就医。如果吸入，请移至新鲜空气处。立即就医。含有异噻唑啉酮。可能引起过敏反应。请存放在儿童接触不到的地方。对于工作场所使用，可从零售商处获取 SDS，或致电 (412) 492- 5555。紧急泄漏信息：(412) 434-4515（美国）。
肌电脑炎患者和健康志愿者的色氨酸代谢物的非靶向代谢组学和定量分析：使用高分辨率质谱法
摘要：肌腱脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）是一种慢性，复杂的疾病，其特征是严重且经常使身体和精神疲劳失败。到目前为止，科学家还没有完全指出疾病的生物学原因，但它影响了全球数百万的人。为了更好地了解ME/CFS，我们将38个ME/CFS患者血浆中的代谢网络与24名健康对照参与者进行了比较。除了测量包括色氨酸及其代谢产物在内的靶向物质以及酪氨酸，苯丙氨酸，B族维生素和harbosoxanthine的测量外，这涉及一种未靶向的代谢组学方法。我们观察到几种代谢途径的显着改变，包括维生素B3，精氨酸 - 丙啉和天冬氨酸 - 天冬酰胺途径，在未靶向的分析中。与对照组相比，有针对性的分析表明，ME/CFS患者中3-羟基氰酸，3-羟基基硝酸，低黄嘌呤和苯丙氨酸的水平变化。这些发现表明ME/CFS患者的免疫系统反应和氧化应激的潜在改变。关键词：高分辨率质谱，肌电脑脊髓炎（ME/CFS），神经退行性疾病，代谢组学，靶向分析，未靶向分析，生物标志物
耐除草剂（HT）水稻在直播作物杂草管理中的作用：挑战与机遇
摘要：粮食不安全一直是全球面临的威胁，迫使研究人员开发即使在变化的气候条件下也能提高产量的作物。水稻是一种重要的主食和战略作物，有助于确保全球经济稳定、粮食和营养安全。它满足了世界各地人民 20% 的卡路里需求。最近，由于气候引起的水资源短缺以及人力资源、耕地等资源的减少，水稻种植和研究面临着前所未有的困难。在这方面，直播水稻 (DSR) 作为一种资源节约技术，作为传统移栽的潜在替代方案，越来越受欢迎，因为它可以减少投入需求、减少甲烷和二氧化碳排放、增强对气候变化的适应性并增加经济回报。DSR 中的杂草威胁在很大程度上阻碍了其取得丰硕成果。 DSR 高度依赖除草剂来控制杂草，因为人工除草和其他耕作方式需要大量劳动力，而这又会遭遇作物损伤（非选择性除草剂）和抗性杂草（选择性除草剂）的挫折。耐除草剂 (HT) 水稻可能是 DSR 杂草管理的有效长期解决方案。在此背景下，已经开发了三种 HT 水稻系统，即咪唑啉酮、草甘膦和草铵膦。本评论深入了解了 DSR 对 HT 水稻的需求、其生产系统、局限性以及正确管理水稻杂草的管理指南。
腐蚀抑制剂确保资产完整性
• 在标准条件下和基准化学品进行测试时，表现出卓越的甜味腐蚀抑制性能，在非优化配方中以 10 ppm 剂量显示 99.8% 的保护率 • 在 RCE（30 Pa 壁面剪切应力）测试和高流量条件下（在 +60°C 的 3% 氯化钠 (NaCl) 盐水中获得的数据），以 10 ppm 剂量显示腐蚀减少 >99%，表明性能稳定 • 与重盐水兼容，例如 26% NaCl、20% NaCl 在 +70°C，>30% 氯化钙和 50 000 ppm Ca/25 000 ppm 钠盐水在 +80°C • 在高温下对有机酸的抑制性能良好，例如在 +95°C 下 24 小时后在 10% 柠檬酸中对碳钢的保护率 >95% • 低级生态毒性，使其适合在最严格的监管环境中使用 • 水毒性比常见的油田 CI 碱（如苯扎氯铵和咪唑啉）低 10-100 倍，无环境危险标签 • 测试表明 Armohib ® CI-5150 腐蚀抑制剂不会刺激皮肤、致敏或致突变 • 在室温下呈透明液体状，易于处理 • 内部配方研究表明，活性材料在配制时非常灵活，可以开发水基和溶剂基腐蚀抑制剂溶液，包括那些采用环境可接受溶剂的溶液
释放化学修饰肽核酸在 RNA 治疗中的潜力
RNA 疗法已成为治疗多种疾病的下一代疗法。与小分子不同，RNA 靶向药物不受蛋白质上结合口袋可用性的限制，而是利用沃森-克里克 (WC) 碱基配对规则来识别靶 RNA 并调节基因表达。反义寡核苷酸 (ASO) 是一种治疗由基因改变引发的疾病的强大治疗方法。ASO 识别靶 RNA 上的同源位点以改变基因表达。九种单链 ASO 已获准用于临床，几种候选药物正在针对罕见疾病和常见疾病进行后期临床试验。已经研究了几种化学修饰，包括硫代磷酸酯、锁核酸、磷二酰胺、吗啉和肽核酸 (PNA)，以实现有效的 RNA 靶向。PNA 是合成的 DNA 模拟物，其中脱氧核糖磷酸骨架被 N-(2-氨基乙基)-甘氨酸单元取代。PNA 的中性假肽骨架有助于增强结合亲和力和高生物稳定性。 PNA 与靶 RNA 中的互补位点杂交，并通过基于空间位阻的机制发挥作用。在过去的三十年中，人们探索了各种 PNA 设计、化学修饰和递送策略，以证明其作为有效且安全的 RNA 靶向平台的潜力。本综述涵盖了 PNA 介导的编码和非编码 RNA 靶向在众多治疗应用中的进展。
BHP Billiton Diamonds Inc.，Ekati A 类水许可证...
首字母缩略词列表 AANDC – 加拿大原住民事务和北方发展部 AEMP – 水生影响监测计划 BATEA – 经济上可实现的最佳可用技术 CCME – 加拿大环境部长理事会 CEPA – 加拿大环境保护法 COPC – 潜在关注污染物 DFO – 加拿大渔业和海洋部 DOC – 溶解有机碳 DOE – 环境部 EC – 加拿大环境部 EC-CWS – 加拿大野生动物服务局 EEM – 环境影响监测 EIS – 环境影响声明 ENR – 环境与自然资源 EQC – 流出物质量标准 EROD – 乙氧基异噻唑啉-O-脱乙基酶 ETMF’s – 暴露和毒性修正因子 GNWT – 西北地区政府 IEMA – 独立环境监测机构 IMP – 焚烧管理计划 IR – 信息请求 LLCF – 长湖控制设施 LUP – 土地使用许可证 MBCA – 候鸟公约法 MBR – 候鸟条例 MDL – 方法检测限 MMER – 金属采矿废水法规 MVEIRB – 麦肯齐河谷环境影响审查委员会 MVRMA – 麦肯齐河谷资源管理法 NWT – 西北地区 QA/QC – 质量保证 / 质量控制 SARA – 濒危物种法 SNP – 监测网络计划 SSWQO – 场地特定水质目标 TMP – 尾矿管理计划 TSP – 总悬浮颗粒物 TSS – 总悬浮固体 US EPA – 美国环境保护署
通过受体相互作用和正反馈调节Nodal信号传播
摘要 在脊椎动物胚胎发生过程中，胚层由分泌的 Nodal 信号形成图案。在经典模型中，Nodal 通过与由 I/II 型激活素受体 (Acvr) 和辅助受体 Tdgf1 组成的复合物结合来引发信号。然而，目前尚不清楚受体结合是否也会影响 Nodal 本身在胚胎中的分布，并且尚不清楚哪些假定的 Acvr 旁系同源物介导斑马鱼中的 Nodal 信号。在这里，我们表征了三种 I 型 (Acvr1) 和四种 II 型 (Acvr2) 同源物，并表明 - 除 Acvr1c 外 - 所有受体编码转录本都是母体沉积的，并且在斑马鱼胚胎发生过程中存在。我们生成了突变体并将它们与组合吗啉代敲低和 CRISPR F0 敲除 (KO) 方法一起使用以评估化合物的功能丧失表型。我们发现 Acvr2 同源物在形成早期斑马鱼胚胎的过程中，部分冗余地、部分独立于 Nodal 发挥作用，而 I 型受体 Acvr1b-a 和 Acvr1b-b 冗余地充当 Nodal 信号的主要介质。通过结合定量分析和表达操纵，我们发现反馈调节的 I 型受体和辅助受体可以直接影响 Nodal 的扩散和分布，为胚层模式形成过程中 Nodal 信号的空间限制提供了一种机制。
FXN 通过间接效应表达
弗里德赖希共济失调是一种无法治愈的疾病，由 frataxin (FXN) 蛋白缺乏引起，主要由 FXN 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起。在这里，我们鉴定了与 FXN 前 mRNA 第一个内含子内的两个区域互补的反义寡核苷酸 (ASO)，它可以使患者成纤维细胞中的 FXN mRNA 增加约 2 倍。通过在每个区域鉴定多个重叠的 FXN 激活 ASO、两个独立的 RNA 定量分析和多个管家基因的标准化，证实了 FXN mRNA 的增加。对删除 ASO 结合位点的细胞进行的实验表明，ASO 诱导的 FXN 激活是由间接效应驱动的。 RNA 测序分析表明，两种 ASO 诱导了相似的转录组范围变化，与野生型细胞的转录组不同。这种 RNA 测序分析未识别出 ASO 之间共有的直接碱基配对脱靶基因。错配研究确定了 ASO 中 FXN 激活所需的两个富含鸟苷酸的基序 (CCGG 和 G 4 )。我们的 ASO 的磷二酰胺吗啉寡聚体类似物不会激活 FXN，这表明存在 PS 骨架介导的效应。我们的研究表明，在采用基因激活等新机制的寡核苷酸研究中，多个详细的对照实验和靶标验证非常重要。
美国代表提交第二十七届会议的报告
• 将鸡肾、肝、肌肉和皮/脂肪中氯吡啶醇的最大残留限量以及鱼片中吡虫啉的最大残留限量推进至第 5/8 步，以供最终采用。 • 将鱼片和蜂蜜中烟曲霉素二环己胺 (DCH) 的最大残留限量推进至第 5 步，以便根据美国、加拿大和澳大利亚表达的担忧进行更多考虑。 • 修改现有的最大残留限量外推标准，以允许在标记残留物是构成母体主要部分的同源物的情况下进行外推。 • 在现有的牛奶最大残留限量外推标准中增加一项标准。 • 为骆驼科动物增加一套新的最大残留限量外推标准。 • 将鱼片中氯芬脲、鱼片中甲氨基阿维菌素苯甲酸酯和所有其他反刍动物牛奶中伊维菌素的外推最大残留限量推进至第 5/8 步，以供最终采用。 • 制定由行动水平和法典指南组成的补充方法，以解决由于不可避免和无意中将兽药带入动物饲料而导致的食品中兽药残留问题。 • 支持农药残留法典委员会 (CCPR) 和 CCRVDF 之间的联合电子工作组 (EWG) 的工作，并赞同探索联合 EWG 虚拟会议以及 CCPR 和 CCRVDF 虚拟联合会议的可行性。