主要的抑郁症(MDD)是全球最普遍的精神病疾病之一,也是造成残疾的主要原因。MDD提出了各种症状,这些症状显着影响个人,社会和经济方面。尽管有许多针对不同分子机制的抗抑郁药治疗(ADT),但很大一部分患者的反应不足,在MDD管理中带来了巨大的挑战。因此,通常采用辅助策略,特别是涉及非典型抗精神病药的策略来增强治疗效率。Cariprazine是D2/D3部分激动剂,通过其对D3受体的选择性作用及其对5-HT1A,5-HT2A和α1B受体的调节,与其他非典型抗精神病药区分开。这种独特的药理学保证需要调查其在MDD各个症状领域的潜在有效性和耐受性,包括愉悦,兴趣和动机;情绪和自杀;睡眠和食欲;疲劳;精神运动和焦虑;和认知功能。来自动物研究和临床试验的初步证据表明,迦里替津可以改善动机,抗and虫和认知功能症状。喀里哌嗪在减轻与情绪相关的症状方面表现出希望,尽管它对焦虑及其对躁动和精神运动迟缓的影响仍然不确定。甲丙氨酸可能对表现出抗抗酸,认知降低以及可能的疲劳和高血压的MDD患者特别有益。评估喀里普拉嗪在这些症状领域的效率可以揭示模式,以支持更多个性化的抑郁症治疗方法。进一步的研究对于阐明甲哌嗪作为对重度抑郁症的成年人的辅助疗法的作用至关重要,他们对抗抑郁药单药治疗的反应不足。
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而,NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里,我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力,并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据,与正常肾脏样本相比,临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调,并且与 NPL4 表达低的患者相比,NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖,双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中,双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中,在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中,与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调,而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中,这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解,并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
简单总结:Wnt/β-catenin 信号在许多人类癌症中被过度激活,包括高达 50% 的乳腺癌。尽管在开发抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的疗法方面取得了重大进展,特别是在结肠癌中,但重新利用 FDA 批准的疗法可能是针对人类疾病中该通路的更快、更具成本效益的方法。吡维铵是一种经 FDA 批准的用于治疗蛲虫的驱虫药,它还通过激活 β-catenin 破坏复合蛋白 CK1 α 来抑制 Wnt/β-catenin 信号传导。在这里,我们证明乳腺癌细胞在 2D 和 3D 培养中对吡维铵治疗有选择性敏感,INPP4B 是一种促进 Wnt/β-catenin 活化的 PI3K 调节剂,致癌基因表达增加。因此,使用吡维铵抑制 Wnt 可能是治疗 INPP4B 高表达的人类乳腺癌的有效策略。
疼痛 6.4 (0.1) 6.3 (0.1) 1.3 (0.02) 1.4 (0.0) 疲劳 3.3 (0.1) 3.4 (0.1) 1.5* (0.02) 1.0 (0.0) 一般性心血管疾病 高血压 4.3 (< 0.1) 5.1* (< 0.1) 0.9 (0.0) 0.9 (0.0) 中枢和周围神经系统疾病 头痛 7.6 (0.3) 7.2 (0.2) 3.1 (0.08) 3.2 (0.10) 头晕 6.2 (0.2) 6.7 (0.3) 2.4 (0.08) 2.0 (0.02) 胃肠道 腹痛 5.6 (0.7) 7.1* (1.0) 2.3 (0.26) 2.8 (0.27) 消化不良 5.2 (0.6) 6.1* (0.7) 2.0 (0.08) 1.9 (0.02) 腹泻 4.5* (0.4) 3.4 (0.3) 2.1 (0.11) 2.2 (0.13) 恶心 3.4 (0.5) 3.8 (0.4) 1.9 (0.18) 2.3 (0.08) 代谢和营养障碍 高胆固醇血症 4.0 (0) 4.4 (< 0.1) 0.1 (0.0) 0.2 (0.0) 肌肉骨骼系统疾病 关节痛 6.3 (0.1) 6.2 (0.1) 0.9 (0.0) 0.9 (0.0) 背痛5.8 (0.1) 5.3 (< 0.1) 1.0 (0.03) 1.2 (0.0) 心肌、心内膜、心包和瓣膜疾病 心绞痛 10.1 (0.6) 10.7 (0.4) 0.1 (0.0) 0.1 (0.0) 冠状动脉疾病
摘要:在日常生活中,假冒伪劣产品特别是货币、药品、食品、机密文件等,会带来十分严重的后果,发展具有多层次安全性的防伪认证技术是克服这一挑战的有力手段。在各种防伪技术中,荧光防伪技术以其材料来源广泛、成本低廉、使用简便、隐蔽性好、响应机制简单等特点,被广泛用于打击造假者。螺吡喃因具有可逆的光致变色性质,在防伪和信息加密领域受到科学家的青睐。本文对目前可用的螺吡喃基荧光材料从设计到防伪应用进行了综述,旨在帮助科学家设计和开发具有高安全性、高性能、响应速度快、防伪等级高的荧光防伪材料。
美法仑氟苯胺是一种肽结合烷化剂。由于其亲脂性,美法仑氟苯胺被动分布到细胞中,然后酶水解为美法仑。与其他氮芥类药物类似,DNA 交联与美法仑氟苯胺的抗肿瘤活性有关。在细胞测定中,美法仑氟苯胺抑制增殖并诱导造血和实体肿瘤细胞凋亡。此外,美法仑氟苯胺在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中表现出与地塞米松的协同细胞毒性。
胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,以多形性胶质母细胞瘤(GBM)为代表的高级别胶质瘤预后差、易复发,标准治疗策略是肿瘤切除联合放化疗,如替莫唑胺(TMZ)。但即使经过常规治疗,胶质瘤的复发率仍然很高,因此对有效的抗胶质瘤药物的需求日益增加。药物再利用是一种重新使用已被广泛批准用于新适应症的药物的方法,具有降低研究成本、安全、提高疗效等优点。双硫仑(DSF)最初被批准用于治疗酒精依赖,现已被重新用于胶质瘤的辅助化疗。本文综述了药物再利用方法以及双硫仑再利用用于治疗胶质瘤的研究进展。
与 β-内酰胺最佳活性最相关的药效学参数是给药间隔内游离药物浓度保持高于感染生物体的最低抑菌浓度 (MIC) 的比例 - %fT>MIC(在 4x MIC 时杀灭效果最大)。
氯吡格雷是一种前药,需要对活性代谢产物的生物转化。这是通过肝细胞色素P450(CYP)2C19酶发生的,该酶与质子泵抑制剂(PPI)使用的代谢途径相同。从理论上讲,当氯吡格雷和PPI(如奥美拉唑)同时给出时,这可能会导致竞争性抑制。反过来,活性氯吡格雷部分的浓度降低可能会导致对血小板聚集因子的影响降低。虽然最近的荟萃分析结合了PPI和氯吡格雷使用的观察队列和随机对照试验(RCT)表现出与CV事件风险的增加相关;重要的是要注意,当评估仅限于RCT和观察群体的倾向分数匹配(PSM)时,这种相关性的重要性就会丢失。4-8
访问和使用高质量,完整数据对于AI性能,准确性和可靠性至关重要。17在澳大利亚,包括正式立法和政策在内的数据法规通常被视为数据共享的障碍。澳大利亚统计局LED人士综合数据资产(PLIDA)和澳大利亚卫生与福利研究所LED国家健康数据中心(NHDH)是可用健康数据资产的示例。这些数据资产可以洞悉澳大利亚卫生局势和卫生的社会决定因素,并在司法管辖区进行协作努力,以改善数据可访问性和共享。学者和行业是AI健康数据的主要用户,但是学者可能会有机会通过2022年的数据可用性和透明度法来促进健康数据。