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World File Search System吡仑
FDA批准的二硫仑作为一种侵略性白血病的新型治疗方法
抽象的急性白血病仍然是全球疾病的主要死亡原因，当前的化学治疗剂与幸存者的发病率显着有关。迫切需要对急性白血病的更好，更安全的治疗方法，但标准的药物开发管道却是冗长的，药物重新利用是一种有希望的方法。我们先前对FDA批准药物的抗白血病活性的药物评估，鉴定出用于治疗酒精ISM的二硫酸酯，作为候选命中型化合物。本研究评估了二硫兰氏菌对白血病细胞的生物学作用，并评估了其作为治疗策略的潜力。我们发现，二硫仑抑制了急性淋巴细胞和髓样白血病细胞系（n = 16）以及患者衍生的异种移植细胞的可行性（n = 16）。在治疗后数小时内，药物在白血病细胞中诱导的氧化应激和凋亡，并能够增强daunorubicin，etopotoside，topotecan，cytarabine和mitoxantrone化学疗法的影响。在将二硫兰素与奥拉诺芬（Auranofin）相结合后，该药物批准用于治疗类风湿关节炎，以前被证明会发挥抗血肿作用，在各种急性白血病细胞系中观察到了强和一致的协同作用，其机制基于增强的ROS诱导。急性白血病细胞比固体癌细胞系和非恶性细胞更敏感到二硫兰蛋白酶的细胞毒性活性。尽管目前正在针对固体癌症进行临床试验中的二硫兰氏素，但本研究为二硫兰氏菌对急性白血病治疗的潜力提供了证据。
双硫仑抑制足细胞焦亡治疗膜性肾病
摘要 简介：膜性肾病 (MN) 是一种常见的成人慢性肾脏疾病，也是临床治疗的主要挑战。尽管自发现磷脂酶 A2 受体是 MN 足细胞的主要自身抗原以来取得了重大进展，但导致肾小球损伤的机制仍然难以捉摸。我们最近的研究发现，细胞焦亡是一种新发现的程序性坏死性细胞死亡，主要由 gasdermin 介导，是造成 MN 足细胞损伤的原因。目的：本研究旨在探索 FDA 批准的药物双硫仑 (DSF) 通过抑制细胞焦亡在 MN 治疗中的治疗效果。方法与结果：DSF 显著减轻了 C3a/C5a 诱导的体外足细胞损伤和被动性 Heymann 肾炎 (PHN) 大鼠的肾脏病变，表现为碘化丙啶染色足细胞百分比降低、培养足细胞乳酸脱氢酶释放减少，24 小时尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、异常
BOC-Annual-Report-2022.pdf - 马尼拉
冰毒 29 11,845,427,600.00 1 可卡因 4 44,518,500.00 2 摇头丸 13 38,666,200.00 3 氯胺酮 8 11,656,927.50 4 大麻 27 11,198,256.79 5 液态大麻 10 1,647,359.12 6 地西泮 11 618,236.50 7 无标签 1 1,311.00 8 唑吡坦 3 N/A 9 阿普唑仑 1 N/A 10 总计 107 11,953,734,390.91 D. 查获农产品的估计市场价值总额 海关局坚持保护农民的责任，防止非法进口农产品可能会严重影响该国的生产力、供应可用性、价格稳定性和粮食安全。根据其职责，该局承诺通过警惕和预防行动，大力避免未来发生农产品走私。如图 7 所示，海关局在 2022 年查获了 156 次农产品，价值 22.44 亿菲律宾比索。在前一年，海关局查获了价值约 12.27 亿菲律宾比索的农产品。查获货物价值增加 82.83%，反映了该局通过加强情报和执法行动以及加强与农业部 (DA) 的合作，加大了打击农业走私的边境安全力度。
在多学期
这项研究的设计是比较两种镇痛药在机械通气中患者疼痛事件干预中的有效性。414名需要机械通气的呼吸衰竭医院的患者被随机分配给盐酸羟考酮或氟吡芬酰胺基。主要终点是行为疼痛量表（BPS）得分> 5在48小时内的患者比例的差异。次要终点是比较镇静药物（米物唑仑，丙泊酚，右美托咪定）的剂量，并评估诸如机械通气持续时间之类的临床结果。入学时两组之间的BPS得分没有显着差异，在入学率24和48 h时，羟考酮组的BPS得分明显低于flurbiprofen Axetil组的BPS评分。在盐酸羟考酮组中，BPS患者的比例少于5点，也明显低于Flurbiprofen Axetil组的比例。对于患有急性生理和慢性健康评估II（Apache II）的患者得分大于10，亚组分析表明，羟考酮盐酸基团的机械通气时间明显低于flurbiprofen axetil axetil群具有统计学意义的氟吡芬二氨基二硫醇基团，而米物唑醇的dosage saxtytal axthandit axtytal tandytir axtytiL axt axtytiL axtytiL axtytiL axtytiL组。ICU停留时间的长度明显低于氟叶替氏叶替尔组的长度。羟考酮盐酸盐比flurbiprofen axetil更有效，用于镇痛药，用于需要机械通气的呼吸衰竭患者。
酒精使用障碍的药物治疗和临床考虑
饮酒障碍既可以致力于影响分裂的人，又是与重大医学，心理和社会混乱有关的公共卫生问题。尽管我们对酒精使用障碍的神经生物学的理解取得了进步，但相对较少的药物治疗被批准用于使用，并且对酒精使用障碍的人的批评不足。本评论旨在将文献综合有关当前批准的一线和二线药物的文献，并为其使用提供临床注意事项。一线药物 - 丙糖酯，二硫仑，nal- trexone和nalmefene-在降低酒精消耗或促进禁欲方面表现出不同水平的有效性。二线药物，例如托吡酯，巴氯芬和加巴喷丁，为患有对一线治疗反应的饮酒障碍患者提供了一种选择；但是，其功效的证据比一线运行弱。鉴于大多数患有酒精饮酒障碍的人没有提供药物治疗，因此在临床实践中实施药物疗法和个性化医疗的发展是特别关注的。正在进行的新型药物研究工作以及将药物与心理社会疗法相结合的整合，有可能增强治疗结果并减轻酒精使用障碍的全球负担。
结核分枝杆菌复杂药物易感性测试的问题：吡喃辛酰胺
吡嗪酰胺是一种促毒物，需要MTBC转换为其活跃的金吡嗪酸（POA）。吡嗪酰胺通过被动扩散进入分枝杆菌细胞，随后通过蛋白质PNCA在细胞质中转化，蛋白质PNCA是一种非必需的细胞内烟碱烟碱酶，其具有吡嗪酰胺酶（PZase）活性，由PNCA基因编码。POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。 在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。 这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。 10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。 最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]最近，Gopal等人最近。发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A.17 [参见正在进行的研究领域]
氯吡格雷：仍然是选举经皮冠状动脉介入的戒指之王！
氯吡格雷是选择性经皮冠状动脉干预（PCI）首选的P2Y 12抑制剂，并建议在慢性冠状动脉综合征（CCS）1的Currant指南中使用。PCI后与Car-dioc肌部相关的心脏生物标志物的升高仍然是一种普遍的并发症，这与更广泛使用高敏感心脏肌动蛋白2的并发症。这种并发症会影响患者的预后，包括全因死亡率和重大心血管事件，尤其是在主要的周围性心肌心肌梗死（MI）或4A型MI 3。因此，已经考虑了预防这些并发症的策略，包括使用更有效的P2Y 12抑制剂的标签外。prasugrel和Ticagrelor确实表现出更高的水平和更快的血小板抑制作用，从而改善了急性冠状合成剂（ACS）的临床结局，这表明它们的使用也可能在CCS患者接受PCI的CCS患者中有用。尽管缺乏证据1，但两者都在选举PCI的特定高风险情况下接受了IIB类推荐。此外，这种不确定的缺血风险降低可能是以较高的出血风险为代价。在Alpheus中（用P2Y 12抑制剂Ticagrelor或Clopidogrel进行负荷评估，以在接受选修冠状动脉支架的患者中停止缺血事件），该试验是迄今为止最大的
地图集：一项对特发性肺纤维化中吸入吡非酮的1B期研究
，黄点表示地面玻璃； A和C来自基线CT。 B和D来自6个月的随访CT扫描。在基线时，整个肺中的 QLF得分为8.5％，在6个月的随访中为4.9％。 QLF量为基线时为258.2，在6个月的随访中为154.2。 左下叶中的QLF从23.7％（90.6）减少到10.6％（45.2）。QLF得分为8.5％，在6个月的随访中为4.9％。QLF量为基线时为258.2，在6个月的随访中为154.2。左下叶中的QLF从23.7％（90.6）减少到10.6％（45.2）。
原创 多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效比较
摘要：目的：比较多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效。方法：回顾性分析2021年1月至2022年6月河池市第一人民医院、河池市人民医院、广西科技大学第二附属医院等中心接受多纳非尼或仑伐替尼治疗的100例中晚期HCC患者。患者根据治疗方法分为多纳非尼组（n=50）和仑伐替尼组（n=50）。比较两组患者的疗效、不良反应以及治疗前后甲胎蛋白（AFP）、高尔基体糖蛋白73（GP-73）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的变化。结果：仑伐替尼组客观缓解率小于多纳非尼组（20% VS 32%，P > 0.05），多纳非尼组疾病控制率高于仑伐替尼组（70% VS 50%，P < 0.05）。两组生存时间比较，多纳非尼组生存率、无进展生存期均高于仑伐替尼组（P < 0.05），影响生存率的主要危险因素为多发肿瘤数目。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后AFP、GP-73、GPC3水平均较治疗前明显降低（P < 0.05）。结论：多纳非尼与仑伐替尼均能有效治疗中晚期肝癌患者，且多纳非尼局部控制率高于仑伐替尼；多纳非尼治疗中晚期肝癌患者的临床疗效优于仑伐替尼，可有效降低患者病情严重程度，延长患者生存时间。
批判性审查报告：Bromazolam
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶（CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9）介导，而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑，以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后， -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性，对含有 1（K i = 2.8 nM）、 2（K i = 0.69 nM）和 5（K i = 0.62 nM）亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。