氯吡格雷是选择性经皮冠状动脉干预(PCI)首选的P2Y 12抑制剂,并建议在慢性冠状动脉综合征(CCS)1的Currant指南中使用。PCI后与Car-dioc肌部相关的心脏生物标志物的升高仍然是一种普遍的并发症,这与更广泛使用高敏感心脏肌动蛋白2的并发症。这种并发症会影响患者的预后,包括全因死亡率和重大心血管事件,尤其是在主要的周围性心肌心肌梗死(MI)或4A型MI 3。因此,已经考虑了预防这些并发症的策略,包括使用更有效的P2Y 12抑制剂的标签外。prasugrel和Ticagrelor确实表现出更高的水平和更快的血小板抑制作用,从而改善了急性冠状合成剂(ACS)的临床结局,这表明它们的使用也可能在CCS患者接受PCI的CCS患者中有用。尽管缺乏证据1,但两者都在选举PCI的特定高风险情况下接受了IIB类推荐。此外,这种不确定的缺血风险降低可能是以较高的出血风险为代价。在Alpheus中(用P2Y 12抑制剂Ticagrelor或Clopidogrel进行负荷评估,以在接受选修冠状动脉支架的患者中停止缺血事件),该试验是迄今为止最大的
,黄点表示地面玻璃; A和C来自基线CT。 B和D来自6个月的随访CT扫描。在基线时,整个肺中的 QLF得分为8.5%,在6个月的随访中为4.9%。 QLF量为基线时为258.2,在6个月的随访中为154.2。 左下叶中的QLF从23.7%(90.6)减少到10.6%(45.2)。QLF得分为8.5%,在6个月的随访中为4.9%。QLF量为基线时为258.2,在6个月的随访中为154.2。左下叶中的QLF从23.7%(90.6)减少到10.6%(45.2)。
设计结果 BRUIN - Mato 等人。柳叶刀。2021 年 3 月 6 日;397(10277):892-901。:1-2 期多中心、开放标签试验(6 个县的 27 个地点)2 纳入:年龄≥18 岁,ECOG 0-2,组织学确诊的 B 细胞恶性肿瘤(CLL/SLL、WM、NHL),对≥2 种 SoC 方案(联合或序贯)失败或不耐受,或曾接受过 BTK 方案作为一线治疗 排除:已知的中枢神经系统受累、6 个月内有临床意义/不受控制的心血管疾病或心肌梗死、可能影响胃肠道吸收的诊断、活动性第二种恶性肿瘤,除非缓解且预期寿命 > 2 年 第 II 期:建议每日服用 200 毫克吡托布替尼,直至疾病进展、不可接受的毒性或停药 主要终点:II:总体反应率 (ORR)
摘要:吡维铵是一种属于菁染料家族的亲脂性阳离子,70 多年来一直被用作安全有效的驱虫药。其结构类似于一些聚氨基嘧啶和线粒体靶向肽类,与线粒体的定位和靶向有关。在过去的二十年里,越来越多的证据表明吡维铵在体内和体外对各种人类癌症都是一种强效的抗癌分子。这种抗癌功效归因于多种作用机制,大量证据支持其抑制线粒体功能、WNT 通路和癌症干细胞更新。尽管大量证据表明吡维铵对治疗人类癌症有效,但吡维铵尚未被重新用于治疗癌症。本综述深入分析了吡维铵作为治疗药物的历史、支持其作为抗癌剂使用的理由和数据,以及将吡维铵重新用作抗癌剂所面临的挑战。
关于 SUNLIGHT 试验 SUNLIGHT 是一项多国、随机、阳性对照、开放标签、双组 3 期临床试验,旨在研究曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶对接受两种化疗方案的难治性 mCRC 患者的疗效和安全性。 总共 492 名患者被随机分配(比例为 1:1)接受曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗或曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗。 主要目的是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶的 OS(主要终点)。 关键次要终点是 PFS、总体有效率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和生活质量 (QoL),以及曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗相比的安全性和耐受性。
表 70:根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化:中性粒细胞计数 ............................................................................................................................................. 168 表 71:根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化:血小板计数 ............................................................................................................................. 169 表 72:按发生率递减顺序列出的选定异常血清化学实验室测试摘要 ............................................................................. 170 表 73:FDA MCL 安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 172 表 74:FDA 汇总安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 173 表 75:按年龄组划分的安全性摘要 ............................................................................................. 179 表 76:FDA 对重大标签变更的描述 ............................................................................................................. 189用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................................... 205 表 78:用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................... 206 表 79:方法修改和交叉验证结果总结 ...................................................................................................................... 211 表 80:研究 18001 中的群体药代动力学和暴露-反应分析的基线患者特征总结 ............................................................................................. 215 表 81:研究 18001 中的药代动力学收集时间表 ............................................................................................. 216 表 82:群体模型中的药代动力学和协变量参数 ............................................................................................. 217 表 83:来自疗效 Logistic 回归模型的参数估计值 ............................................................................................. 227 表 84:MCL 的分析集........................................................................................................... 228 表 85:平均浓度-反应模型的参数估计值 ...................................................................................... 231 表 86:基于平均吡托替尼浓度,模型预测的每次剂量反应比例 ................................................................................................................ 231 表 87:谷浓度-反应模型的参数估计值 ............................................................................................. 233 表 88:基于谷浓度,模型预测的每次剂量反应比例 ............................................................................................. 233 表 89:安全性 Logistic 回归模型的参数估计值 ...................................................................................................... 237 表 90:任何等级的中性粒细胞、血小板和血红蛋白的暴露-安全性关系的线性回归结果 ................................................................................................................ 239 表 91:收缩压和舒张压的暴露-安全性关系的线性回归结果 ............................................................................................................................. 239 表 92:研究 18001 中按研究阶段和计划起始剂量纳入 PK 和暴露-反应分析的患者人数 ............................................................................................................. 241 表 93:每个吡托替尼剂量水平下收缩压和血小板计数相对于基线的平均预测变化 ............................................................................................................. 242 表 94:吡托替尼作为酶和转运蛋白介导途径的受害者或实施者的 DDI 潜力........................................................................................................................... 243 表 95:吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................................. 245 表 96:健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 97:健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 98:伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................. 250........................................................... 243 表 95:吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96:健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97:健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98:伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250........................................................... 243 表 95:吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96:健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97:健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98:伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250
第三章 神经毒剂 ................................................................................................ III-1 概述 .............................................................................................................. III-1 物理和化学特性 .............................................................................................. III-1 神经毒剂的吸收和防护 ...................................................................................... III-2 神经毒剂的影响 ......................................................................................................... III-2 神经毒剂中毒的临床表现和诊断 ............................................................................. III-10 神经毒剂中毒的预防和治疗 ............................................................................. III-11 中毒预防 ......................................................................................................... III-12 神经毒剂解毒剂的影响 ............................................................................. III-12 吸收速率 ......................................................................................................... III-13 解毒剂引起的症状 ............................................................................. III-13 自救和伙伴救助的要素 ............................................................................. III-15 神经毒剂解毒剂包,MARK I ............................................................. III-16 解毒剂治疗,神经毒剂,自动注射器 ............................................................. III-17惊厥剂、神经毒剂解毒剂、自动注射器.....................................III-18 MARK I 和解毒剂治疗神经毒剂自动注射器的使用原则................................................III-19 惊厥剂、神经毒剂解毒剂的使用原则.............................................................III-20 医疗机构中的治疗.........................................................................................III-21 后续医疗治疗的给药.........................................................................III-22 医用气雾化神经毒剂解毒剂.........................................................................III-23 梭曼神经毒剂中毒的神经毒剂溴化吡斯的明预处理.........................................................III-24 梭曼神经毒剂溴化吡斯的明预处理片剂套装.........................................................III-25 溴化吡斯的明的作用.........................................................................III-27 溴化吡斯的明的使用原则.........................................................................III-27 吡斯的明的给药未受污染环境中的溴化物预处理................................................III-28
G. R. Phadtare摘要:迄今为止,从各种药用植物及其成分对精神病疾病的新型药物疗法进行了显着发展。在不同的动物模型(例如强制游泳试验(FST))中,进行了本研究,以评估螺旋藻和氯吡格雷的抗抑郁潜力。在这项研究的螺旋藻和氯吡格雷分别以两种剂量(150,300 mg/kg&75,300 mg&75,150 mg/kg)和标准的imipramine and imipramine-indioum-cgc(分别为150,300 mg/kg&75,150 mg/kg)。分开一组Wistar大鼠和白化小鼠。从这两种动物模型中发现,螺旋藻和氯吡格雷以剂量依赖性的方式在FST上固定的持续时间显着降低,并且高剂量的螺旋藻和150 mg/kg的clopidogrel的作用是与甲米皮胺的作用显着降低。螺旋藻和氯吡格雷与丙咪嗪制剂相比还显示出显着的抗抑郁作用,研究证实,螺旋藻和氯吡格雷会增加Na,dA,5HT的神经递质水平,表明神经传递调制调制是一种可能的作用机制。螺旋藻和氯吡格雷具有显着的抗抑郁活性。
结果:一线抗癫痫药包括左乙拉西坦、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪和丙戊酸。吡仑帕奈维持剂量为 4-12 毫克/天。在全分析集 (n=85) 中,吡仑帕奈 4 或 6 毫克/天的疗效似乎最好:在 4 毫克/天时,左乙拉西坦 (n=17/20) 的 50% 反应率为 85%,卡马西平 (n=7/7)、奥卡西平 (n=7/7)、拉莫三嗪 (n=6/6) 和丙戊酸 (n=2/2) 的 50% 反应率为 100%,而每种一线抗癫痫药的癫痫发作频率中位数减少百分比为 97-100%。吡仑帕奈 4 mg/天加奥卡西平 (86%,n=6/7) 或丙戊酸 (100%;n=2/2) 的无癫痫发作率最高。吡仑帕奈 10-12 mg/天 (n=3) 的样本量较小。在安全性分析集 (n=102) 中,最常见的 TEAE (头晕) 通常最常出现在吡仑帕奈 4 mg/天中。八名患者发生严重不良事件;其中一名患者在吡仑帕奈 4 mg/天和左乙拉西坦治疗中出现自杀意念,被认为可能与治疗有关,而其他所有患者均被认为无关。
如果建议抗凝抗凝,但是患者希望有时间考虑服用阿司匹林而不是氯吡格雷,同时他们会做出决定。由于阿司匹林对血小板功能的影响较短,因此转化为抗凝作用的风险较小。如果患者决定不服用抗凝剂,则应切换到氯吡格雷。