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World File Search System吡喃
病例报告：新型Aldh7a1变体的临床和遗传表征，导致两个兄弟姐妹中依赖吡ido醇的癫痫，发育延迟和智力障碍
案例演示：患者1（一个13岁的女孩）通常在学期出生。抗磷脂综合征使她的妊娠复杂化，持续的呕吐是通过多种药物进行的，包括吡ido醇（每天40毫克）。出生后6小时发生癫痫发作，对毒药没有反应。但是，两天后，当吡ridoxine（每天40毫克）施用时，它们停止了。她继续服药，并推迟了早期里程碑。在18个月时停用苯巴酮，在8岁时增加吡啶多醇每天增加到100毫克。她能够加入普通学校并表现良好。患者2（一个12岁的男孩）在学期正常分娩。出生后10小时开始癫痫发作，他立即获得了40毫克的吡啶多毒素。癫痫发作就受到了控制，他经历了延迟的里程碑。7岁时，每天增加到每天100毫克。他目前不在五年级，患有阅读障碍。整个外显子组测序（WES）表明，患者1和2均具有ALDH7A1（NM_001202404：外显子12：C.1168G> C;（P.Gly390arg））中新型的纯合错义变体）。
Andrew Farb，MDCV - ThéoPezelIsabelle Lordereau博士，AmgenIsabelle Lordereau博士，Amgen
伊莎贝尔（Isabelle）已经开发并监督了CV领域中重要药物的发射和生长（氯吡格雷，康德帕氏素，阿apixaban和evolocumab）。她已经与许多科学社会及其董事会建立了可信赖的关系：ESC，ACCP，AHA和ACC成员以及PHRI，TIMI和心脏分解组。她在团队中工作，以获得EMA，FDA以及欧洲HTA机构的报销以及报销的批准。
水杨酸与非配位吡拉西坦 Cu(II)配合物共晶的合成、结构、Hirshfeld 表面分析及分子对接研究
1. 引言共晶是由活性药物成分 (API) 和共晶形成剂 (或构象异构体) 形成的，作为固体药物形成的有前途的替代方案，正在引起制药界越来越多的关注。迄今为止，科学家已经合成了各种类型的不常见共晶，其中含有金属配合物作为晶体形成剂和 API [1–3]。与单组分晶体相比，这些共晶增强了各种药学相关特性，包括提高了溶解度、溶解速率、水合稳定性、荧光性能和生物利用度 [4]。API 和共晶形成剂之间的相互作用通过非离子和非共价的分子间相互作用发生，例如范德华力和氢键。因此，未使用的氢键供体和受体位点的存在对于共晶的形成至关重要 [5,6]。
DSMIII-R原发性失眠症中曲唑酮和Zolpidem的主观催眠功效
曲唑酮是一种抗抑郁药，低剂量用作催眠。曲唑酮在非抑郁失眠症中的催眠E cacy尚不清楚，尤其是与催眠药（如唑吡坦）相比。安慰剂筛查周后，DSM-IIIRDE®原发性失眠症被随机分为平行组，双盲，14天的14天比较50 mg，Zolpidem 10 mg和安慰剂。患者完成了每日早晨问卷调查和每周访问。通过COX比例危害回归技术比较了自我报告的睡眠潜伏期；自我报告的睡眠时间由方差分析。在第1周期间，两种药物都产生了明显的自我报告的睡眠潜伏期，并且自我报告的睡眠时间比安慰剂更长。自我报告的睡眠潜伏期与Zolpidem相比，比曲唑酮短。在第2周期间，只有Zolpidem组比安慰剂组保持了较短的睡眠潜伏期，并且自我报告的睡眠持续时间在组之间没有变化。所有组的不良事件的发生率均低。曲唑酮和唑吡坦都改善了自我报告的睡眠潜伏期和未抑郁的原发性失眠的持续时间； Zolpidem对所研究的剂量更为大。＃1998 John Wiley＆Sons，Ltd。
药物在自闭症治疗中的作用
由于两个主要的随机对照试验 - 机会和点，预防次级中风的双重抗血小板疗法已受到越来越多的关注。机会在高风险的短暂性缺血发作（ABCD2≥4）18或次要中风（国立健康研究所中风量表≤3）中发现了阿司匹林和氯吡格雷，在最初的21天中，降低了复发，而与阿司匹林相比，复发率降低而没有增加出血的风险。20点研究表明，与单独的次要中风或高风险短暂性缺血性发作相比，阿司匹林/氯吡格雷组合患者在90天的缺血性中风减少了，而仅大量出血率增加。21随后的荟萃分析（包括这两个试验）都表明，双重抗pipletelets在轻微中风后的头三周似乎是最有益的。22在澳大利亚，中风基金会目前建议使用双重抗血小板疗法在非浮力，非心律失常，次要缺血性中风或高风险短暂性缺血性发作后三周，然后转向单一疗法。3没有证据可以继续进行90天以上的双重治疗。对于较大的中风（NIHSS> 3），双重抗血小板疗法出血的风险超过了好处，不是常规实践。
成人抗高血糖治疗算法...
进一步的抗高血糖药物选择： • 通常是 SGLT2 抑制剂、DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、磺酰脲类药物或胰岛素 • 较少见的只有阿卡波糖或吡格列酮。 如果口服药物未能达到血糖目标且患者的 HbA1c 仍高于 64 mmol/mol (8%)，请不要延迟开始注射治疗（GLP-1 受体激动剂或胰岛素）。 有关药物选择的详细考虑因素（例如降低 HbA1c 的功效、低血糖风险、对体重的影响、心血管和肾脏益处），请参阅治疗指南。
开发选择性肿瘤的药物输送系统：羟丙基 - 丙烯酰胺聚合物聚合物偶联的偶多氨基糖苷（P-THP）用于儿科实体瘤
摘要：大多数儿科癌症对高度化学敏感，细胞毒性化学疗法一直是治疗的支柱。蒽环类药物对大多数类型的儿童癌具有非常有效的效果，例如神经母细胞瘤，肝母细胞瘤，肾细胞瘤，横纹肌肉瘤，尤因肉瘤等。然而，急性和慢性心脏毒性是邻苯二酚使用的主要缺点之一，限制了它们的效用和有效性。羟丙基丙烯酰胺聚合物共轭多吡霉素（P-THP），该聚合物通过增强的渗透性和保留效应（EPR）效应高度选择性地靶向肿瘤组织，其次是在肿瘤周围迅速释放活性多吡霉素分子进入酸性环境。，尽管后者很少发生在正常组织周围的非酸性环境中。这种机制有可能最大程度地减少包括心脏毒性在内的急性和慢性毒性，并通过与活性分子的肿瘤靶向积累和可能的剂量升级的协同作用来最大程度地提高化学疗法的效率。仅在给定方案中用P-THP代替阿霉素可以改善对蒽环类敏感的小儿癌的预后，而诸如心脏毒性等不良风险的风险很小。作为癌症是一种动态疾病，在其过程中显示出肿瘤内异质性，因此必须持续平行细胞毒性剂和分子靶向剂，才能发现潜在的更有效的治疗方法。
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急性戒断症状，包括恶心，呕吐，头痛，焦虑，躁动，运动障碍，肌张力障碍，温度调节和失眠，在突然停止高剂量的神经感受器之后，很少有报道。也可能发生复发，并且已经报道了锥体外反应的出现。因此，建议逐渐退出。在任何剂量治疗后都可能出现戒断症状。应在密切的医疗监督下撤回治疗。已经报道了肿瘤细胞增多症，建议定期监测完整的血液计数。无法解释的感染或发烧的发生可能是血液症状的证据，需要立即进行血液学研究。应告知所有患者，如果他们患有发烧，喉咙痛或任何其他感染，他们应立即通知其医生并接受完整的血液计数。如果在血液计数中观察到任何明显的变化（高蛋白糖细胞增多症，粒细胞减少症），则应停止治疗。丙氯吡啶会引起光敏性，因此应建议患者避免在治疗期间暴露于阳光直射。在精神分裂症中，对氯吡嗪治疗的反应可能会延迟。 如果撤回治疗，症状的再次发生可能在一段时间内就不会显而易见。 避免与其他神经疗法的伴随治疗。在精神分裂症中，对氯吡嗪治疗的反应可能会延迟。如果撤回治疗，症状的再次发生可能在一段时间内就不会显而易见。避免与其他神经疗法的伴随治疗。
甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和其他线粒体毒物对神经嵴细胞迁移的抑制
摘要：具有表型读数的细胞测试方法经常用于毒性筛选。但是，缺少关于如何验证命中结果以及如何将此信息与其他数据整合以进行风险评估的指导。我们在此介绍此类程序，并以基于神经嵴细胞 (NCC) 的吡氧菌酯发育毒性案例研究为例。在 UKN2 检测中筛选了一个潜在环境毒物库，该检测同时测量 NCC 中的迁移和细胞毒性。几种被称为线粒体呼吸链复合物 III 抑制剂的甲氧基菌酯杀菌剂成为特定命中结果。从这些中，吡氧菌酯被选为从基于细胞的测试到毒理学预测的路线图的典范。经过严格的确认测试，开发了一条不良结果途径以提供可测试的毒性假设。机制研究表明，在 24 小时预暴露后，氧消耗率在亚 µ M 浓度的啶氧菌酯下受到抑制。在迫使细胞依赖线粒体的测定条件下，迁移在 100 nM 范围内受到抑制。生物动力学模型用于预测细胞内浓度。假设口服啶氧菌酯，与可接受的每日摄入量一致，基于生理的动力学模型表明大脑浓度可能达到 0.1–1 µ M。利用这种广泛的危害和毒代动力学数据，我们计算出最低体外出发点和最高预测组织浓度之间的暴露范围≥80。因此，我们的研究体现了一种命中跟踪策略，并为下一代风险评估铺平了道路。