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World File Search System吡嗪
美沙拉嗪药物的结肠靶向功效及其对肠道微生物群的影响
溃疡性结肠炎 (UC) 的成功治疗高度依赖于几个参数，包括给药方案和将药物输送到疾病部位的能力。在本研究中，在先进的人体胃肠道 (GI) 体外模型 SHIME ® 系统下比较了将美沙拉嗪 (5-氨基水杨酸，5-ASA) 输送到结肠的两种策略。其中，评估了采用细菌介导药物释放的前体药物策略（柳氮磺吡啶，Azulfidine ®）以及利用 pH 和细菌介导释放的配方策略（5-ASA，Octasa ® 1600 毫克）。SHIME ® 实验模拟了健康和炎症性肠病 (IBD) 条件下的胃肠道生理和结肠微生物群，以研究疾病状态和回肠 pH 变化对结肠 5-ASA 输送的影响。此外，通过监测细菌生长和代谢物研究了产品对结肠微生物群的影响。结果表明，在健康条件下，前药和制剂方法的 5-ASA 回收率相似。相反，在模拟 IBD 患者（目标人群）的胃肠道生理和微生物群的实验中，与前药方法相比，制剂策略导致更高比例的 5- ASA 输送到结肠区域（P < 0.0001）。有趣的是，这两种产品对关键细菌代谢物（如乳酸和短链脂肪酸）的合成具有不同的影响，这些影响因疾病状态和回肠 pH 值变化而异。此外，5-ASA 和柳氮磺吡啶均显著降低了来自六名健康人类的粪便微生物群的生长。研究结果支持了结肠药物输送方法可能显著影响 UC 治疗的效果的观点，并强调了许可用于治疗 UC 的药物可能会对结肠微生物群的生长和功能产生不同的影响。
新的水杨衍生物及其肽偶联作为抗癌化合物：合成，表征和体外对胶质母细胞瘤的作用
摘要：相当长的一段时间以来，药理学活跃的水杨酰胺（2-羟基-N-苯基苯甲酰基）一直是与药物化学相关的研究的一个有希望的领域。这组化合物已经显示出广泛的生物学活性，包括但不限于抗癌作用。在这项研究中，选择取代的水杨酰胺以评估对U87人胶质母细胞瘤（GBM）细胞的体外活性。父级水杨酸盐，水杨酸5-氯吡嗪酸盐，4-氨基化的酸衍生物和新的水杨酸4-甲基苯甲酸盐是化学和体外表征的。为增强化合物的内在化，它们与氧气键的形成结合到递送肽。寡素（[tkpkg] n，n = 1-4），神经蛋白受体的配体，用作GBM靶向载体肽。确定了在荧光肽衍生物的组织模拟模型上的体外细胞摄取，细胞内定位和穿透能力。化合物及其肽偶联物可显着降低U87神经胶质瘤细胞的活力。水杨酸化合物诱导的GBM细胞死亡与自噬的激活相关，其特征是轻链3蛋白的自噬相关加工的免疫检测。■简介
Circadiana使用曲唑酮和丙咪嗪的脑电图中的健康受试者
通过睡眠倾向测试（SPT研究了抗抑郁药曲唑酮和丙咪嗪对昼夜节律的影响；由35分钟的EEG记录在09：00，11：00，11：00，11：00，13：00，13：00，15：00，15：00，17：00，17：00）检查了睡眠潜伏期。受试者是11名健康的男性志愿者（平均年龄为23.6岁）。药物每天使用不活动的安慰剂作为对照，每天对单盲试验进行4次药物。药物的剂量为曲唑酮50-100毫克，丙咪嗪20-40毫克。我们讨论了使用相同的药物和剂量与大多数相同受试者的相同药物和剂量进行的循环节奏（涉及先前的polysomnograhy psg）研究。结果，SPT的平均睡眠潜伏期在09：00（p <0.1）（安慰剂）中最短，在11：00 p <0.05时，曲唑酮和13：00（在13：00）（没有显着）使用丙氨酸胺给药。这些结果表明两种药物都不会影响嗜睡。他们在白天（一天的节奏）上影响了昼夜节律。他们推迟了一天的节奏。一天节奏的延迟是由于曲唑酮造成的，不仅是由Trazodon给药本身引起的，而且还引起了前一天晚上PSG研究中获得的慢波睡眠的增加。和日节律延迟是由于丙咪嗪引起的，并且可能不仅是由丙咪嗪的给药本身引起的，而且还由慢波睡眠和REM睡眠的百分比降低，以及前一天晚上PSG研究中获得的REM潜伏期的增加。因此，我们得出的结论是，没有药物影响嗜睡的趋势，但确实影响了健康受试者的节奏。
摘要产品特征1。名称...
氢氯噻嗪可防止远端曲折小管中钠和水的重吸收，从而可以增加尿液中水的消除。氢氯噻嗪具有广泛的治疗窗口，因为剂量是个性化的，范围为25-100mg。氢氯噻嗪。作用机理通过有机阴离子转运蛋白OAT1，OAT3和OAT4从循环中从循环中转运到远端杂质小管的上皮细胞中。从这些细胞中，氢氯噻嗪通过多药耐药性相关蛋白4（MRP4）转运到小管的腔内。
密西西比州艾滋病药物援助计划（ADAP）2024年6月
美托洛尔琥珀酸（TOPROL XL）心血管β受体阻滞剂25mg，50mg，100mg片剂氨氯地平（Norvasc）心血管钙通道阻滞剂5mg，10mg片剂nifedipine nifedipine er（procardia xl XL）心血管cardium cartiium Calcium Calnium Calnium Channel Channel Blocker 30mg，60mg，90mg，90mg，90mg，90mg，catres clres（90mg）（90mg）心血管中央表演α2激动剂.1mg，.2mg，.3mg汤匙氯化钾（Klor Con）心血管电解质替换10meq，20meq tabs furosemide（lasix）心血管lasemide（lasiix）心血管loop loop loop diuretic 20mg，40mg片剂，clavixliber clavixlix clavixlix clavixlixlixlabel（ 75mg片剂螺内酯酮（醛酮）心血管钾含5iuretic 25mg，50mg片剂氢化苯吡嗪心血管血管扩张剂10mg，25mg，50 mg，100 mg片剂片剂氢氯噻嗪甲状腺硫化硫代硫代硫代硫代硫代硫代硫代硫化二硫酸含量12.5 mg copsule; 25mg片剂ezetimibe（Zetia）心血管，抗血管血症胆固醇吸收抑制剂10mgtablet fenofibrate（Tricor）心血管纤维血管，抗血管脂肪纤维酸衍生物衍生物48mg，145mg tablet atorvastin（145mg）还原酶抑制剂10mg，20mg，40mg片剂pravastatin（pravachol）心血管，抗血管血管血症患者HMG-COA还原酶抑制剂20mg，40mg，80mg，80mg片剂片状沙书劳（曲盘）心血管，心血管，抗血管层，抗血管纤维层均为20MGASEGASE INDMENMGCOASE INDMENMGUCTITION REDERMENMGUCTITION INSGUCTITION RESSENMGUCTITION RESSENMENGUCTITION RESSERMENGUCTITY综合熟悉兼顾兼顾量，兼容兼顾
芬太尼掺假或与芬太尼有关......
非阿片类药物赛拉嗪正与芬太尼一起被非法分销用于人类，并可能导致严重且迅速恶化的负面健康后果，包括致命的过量服用和严重的发病率（包括深度皮肉伤口）。赛拉嗪是一种获批动物药物（盐酸赛拉嗪）中的活性成分，美国食品药品管理局 (FDA) 最初于 1972 年批准其作为镇静剂和止痛剂用于动物。赛拉嗪尚未获批用于人类。缉毒局 (DEA) 报告称，2020 年至 2021 年间，美国四个人口普查地区的法医实验室对赛拉嗪的鉴定均有所增加，最明显的是南部（193%）和西部（112%）。DEA 还报告称，南部地区赛拉嗪过量致死率上升了 1,127%，其他所有地区上升了 100% 以上。 1 无论是实验室鉴定还是赛拉嗪阳性过量死亡，美国东北部和南部的总体数字（不是百分比增长）最高。这些地理分布水平和负面健康结果的快速增长符合国家药物管制政策办公室使用的新兴威胁标准，该标准用于判断何时应将某种物质的新用途视为对国家的新兴威胁。
216059Orig1s000 - accessdata.fda.gov
表 70：根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化：中性粒细胞计数 ............................................................................................................................................. 168 表 71：根据 CTCAE 毒性等级划分的血液学基线变化：血小板计数 ............................................................................................................................. 169 表 72：按发生率递减顺序列出的选定异常血清化学实验室测试摘要 ............................................................................. 170 表 73：FDA MCL 安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 172 表 74：FDA 汇总安全人群中常见 (≥ 10%) TE 实验室异常 ............................................................................. 173 表 75：按年龄组划分的安全性摘要 ............................................................................................. 179 表 76：FDA 对重大标签变更的描述 ............................................................................................................. 189用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................................... 205 表 78：用于定量人血浆中吡托替尼的生物分析验证总结 ...................................................................................................................................... 206 表 79：方法修改和交叉验证结果总结 ...................................................................................................................... 211 表 80：研究 18001 中的群体药代动力学和暴露-反应分析的基线患者特征总结 ............................................................................................. 215 表 81：研究 18001 中的药代动力学收集时间表 ............................................................................................. 216 表 82：群体模型中的药代动力学和协变量参数 ............................................................................................. 217 表 83：来自疗效 Logistic 回归模型的参数估计值 ............................................................................................. 227 表 84：MCL 的分析集........................................................................................................... 228 表 85：平均浓度-反应模型的参数估计值 ...................................................................................... 231 表 86：基于平均吡托替尼浓度，模型预测的每次剂量反应比例 ................................................................................................................ 231 表 87：谷浓度-反应模型的参数估计值 ............................................................................................. 233 表 88：基于谷浓度，模型预测的每次剂量反应比例 ............................................................................................. 233 表 89：安全性 Logistic 回归模型的参数估计值 ...................................................................................................... 237 表 90：任何等级的中性粒细胞、血小板和血红蛋白的暴露-安全性关系的线性回归结果 ................................................................................................................ 239 表 91：收缩压和舒张压的暴露-安全性关系的线性回归结果 ............................................................................................................................. 239 表 92：研究 18001 中按研究阶段和计划起始剂量纳入 PK 和暴露-反应分析的患者人数 ............................................................................................................. 241 表 93：每个吡托替尼剂量水平下收缩压和血小板计数相对于基线的平均预测变化 ............................................................................................................. 242 表 94：吡托替尼作为酶和转运蛋白介导途径的受害者或实施者的 DDI 潜力........................................................................................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ............................................................................................................................. 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................. 250........................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250........................................................... 243 表 95：吡托替尼的 PBPK 输入参数 .............................................................................. 245 表 96：健康受试者单次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 97：健康受试者多次服用 200 mg 后吡托替尼的观察值和模拟值 Cmax 和 AUC ................................................................................................................................ 246 表 98：伊曲康唑和羟基伊曲康唑的 PBPK 输入参数 ............................................................................................................. 250
治疗化学毒剂伤亡和常规军事化学伤害的多兵种战术、技术和程序
第三章 神经毒剂 ................................................................................................ III-1 概述 .............................................................................................................. III-1 物理和化学特性 .............................................................................................. III-1 神经毒剂的吸收和防护 ...................................................................................... III-2 神经毒剂的影响 ......................................................................................................... III-2 神经毒剂中毒的临床表现和诊断 ............................................................................. III-10 神经毒剂中毒的预防和治疗 ............................................................................. III-11 中毒预防 ......................................................................................................... III-12 神经毒剂解毒剂的影响 ............................................................................. III-12 吸收速率 ......................................................................................................... III-13 解毒剂引起的症状 ............................................................................. III-13 自救和伙伴救助的要素 ............................................................................. III-15 神经毒剂解毒剂包，MARK I ............................................................. III-16 解毒剂治疗，神经毒剂，自动注射器 ............................................................. III-17惊厥剂、神经毒剂解毒剂、自动注射器.....................................III-18 MARK I 和解毒剂治疗神经毒剂自动注射器的使用原则................................................III-19 惊厥剂、神经毒剂解毒剂的使用原则.............................................................III-20 医疗机构中的治疗.........................................................................................III-21 后续医疗治疗的给药.........................................................................III-22 医用气雾化神经毒剂解毒剂.........................................................................III-23 梭曼神经毒剂中毒的神经毒剂溴化吡斯的明预处理.........................................................III-24 梭曼神经毒剂溴化吡斯的明预处理片剂套装.........................................................III-25 溴化吡斯的明的作用.........................................................................III-27 溴化吡斯的明的使用原则.........................................................................III-27 吡斯的明的给药未受污染环境中的溴化物预处理................................................III-28
雷诺嗪诱导的代谢重组可改善黑色素瘤对靶向治疗和免疫治疗的反应
黑色素瘤对靶向治疗和免疫治疗的耐药性与代谢重组有关。在这里，我们表明，在长期 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 治疗期间，脂肪酸氧化 (FAO) 增加会导致小鼠获得性治疗耐药性。使用美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准的抗心绞痛药物雷诺嗪 (RANO) 靶向 FAO 可延缓获得性 BRAFi 耐药性的肿瘤复发。单细胞 RNA 测序分析表明，RANO 减少了对治疗有抵抗力的 NGFR hi 神经嵴干细胞亚群的丰度。此外，通过重新连接蛋氨酸挽救途径，RANO 通过增加抗原呈递和干扰素信号传导来增强黑色素瘤的免疫原性。RANO 与抗 PD-L1 抗体的结合通过增加抗肿瘤免疫反应大大提高了生存率。总之，我们表明 RANO 通过对 FAO 和蛋氨酸挽救途径的影响提高了靶向黑色素瘤治疗的疗效。重要的是，我们的研究表明 RANO 可以使 BRAFi 抗性肿瘤对免疫疗法敏感。由于 RANO 的副作用非常轻微，它可能成为一种治疗选择，以改进目前用于治疗转移性黑色素瘤的两种主要策略。
二次预防中风/tia
如果建议抗凝抗凝，但是患者希望有时间考虑服用阿司匹林而不是氯吡格雷，同时他们会做出决定。由于阿司匹林对血小板功能的影响较短，因此转化为抗凝作用的风险较小。如果患者决定不服用抗凝剂，则应切换到氯吡格雷。