背景:通过表观基因组关联研究 (EWAS) 确定的吸烟相关 DNA 甲基化水平通常归因于吸烟反应机制,但共同的遗传易感性对吸烟和 DNA 甲基化水平的影响通常没有被考虑到。方法:我们利用一种强大的家庭内设计,即不一致的同卵双胞胎设计,来研究血细胞 DNA 甲基化对吸烟的反应性以及戒烟后甲基化模式的可逆性。Illumina HumanMethylation450 BeadChip 数据可用于 769 对同卵双胞胎(平均年龄 = 36 岁,范围 = 18-78 岁,70% 为女性),包括目前或以前吸烟情况不一致或一致的双胞胎。结果:在目前吸烟情况不一致的双胞胎中,在目前吸烟的双胞胎和从不吸烟的基因同卵双胞胎之间发现了 13 个差异甲基化 CpG。排名靠前的位点包括 CACNA1D 和 GNG12 中的多个 CpG,它们分别编码钙电压门控通道和 G 蛋白的亚基。这些蛋白质与烟碱乙酰胆碱受体相互作用,表明这些 CpG 上的甲基化水平可能对尼古丁暴露有反应。所有 13 个 CpG 均曾与无关个体的吸烟有关,而以前吸烟情况不一致的同卵双胞胎的数据表明,戒烟后甲基化模式在很大程度上是可逆的。我们进一步表明,对于目前都是吸烟者但吸烟数量不同的同卵双胞胎,其吸烟水平暴露的差异反映在他们的 DNA 甲基化谱中。结论:总之,通过分析同卵双胞胎的数据,我们有力地证明了人类血细胞中的 DNA 甲基化水平对吸烟有反应。资金:我们感谢美国国家药物滥用研究所 DA049867 拨款、荷兰科学研究组织 (NWO):生物银行和生物分子研究基础设施 (BBMRI-NL, NWO 184.033.111) 和 BBRMI-NL 资助的 BIOS 联盟 (NWO 184.021.007)、NWO 大型基础设施 X-Omics (184.034.019)、行为遗传和遗传流行病学研究的基因型/表型数据库 (ZonMw Middelgroot 911-09-032);荷兰双胞胎登记库:研究基因组和环境之间的相互作用 (NWO-Groot 480-15-001/674);美国苏福尔斯 Avera 研究所和美国国立卫生研究院(NIH R01 HD042157-01A1、MH081802、Grand Opportunity 拨款 1RC2 MH089951 和
对他汀类药物在特发性肺纤维化(IPF)中使用他汀类药物的影响知之甚少。我们分析了国家健康保险局的数据库,以进一步研究他汀类药物对IPF患者中肺癌开发和整体Surcival(OS)的临床影响。分析包括9,182名被诊断为IPF的人,其中3,372名(36.7%)是他汀类药物使用者。与他汀类药物非用户相比,IPF诊断到肺癌开发的时间和OS的时间更长。 以COX比例危害回归模型,更高的他汀类药物的依从性,他汀类药物的使用和女性与肺癌的风险有反相关性,而IPF诊断和吸烟史的年龄较大,IPF患者的肺癌风险较高。 用于OS,他汀类药物,女性,较高的体育活动频率和糖尿病与较长的生存有关。 相比之下,IPF诊断和吸烟史的诊断年龄与IPF患者的OS较短有关。 来自大量人群的这些数据表明,他汀类药物与IPF患者的肺癌发展和凡人具有独立的保护性关联。与他汀类药物非用户相比,IPF诊断到肺癌开发的时间和OS的时间更长。以COX比例危害回归模型,更高的他汀类药物的依从性,他汀类药物的使用和女性与肺癌的风险有反相关性,而IPF诊断和吸烟史的年龄较大,IPF患者的肺癌风险较高。用于OS,他汀类药物,女性,较高的体育活动频率和糖尿病与较长的生存有关。相比之下,IPF诊断和吸烟史的诊断年龄与IPF患者的OS较短有关。来自大量人群的这些数据表明,他汀类药物与IPF患者的肺癌发展和凡人具有独立的保护性关联。
USPSTF 建议使用粪便潜血检测、乙状结肠镜检查或结肠镜检查对成人进行结肠直肠癌筛查,从 45-49 岁开始(B 级建议)一直持续到 75 岁(A 级建议)。肺癌筛查 50 至 80 岁的成年人,有 20 包年吸烟史,目前吸烟或在过去 15 年内戒烟。一旦一个人 15 年没有吸烟或出现严重限制预期寿命的健康问题,就应该停止筛查。
年龄胰腺癌在老年人中更为常见。在英国,被诊断出的人中有47%已有75年的历史。在40岁以下的人中,这并不常见。吸烟增加了胰腺癌的风险。风险增加了某人抽烟的时间和吸烟的数量。在英国,五分之一的胰腺癌是由吸烟引起的。超重或肥胖会增加患胰腺癌的风险。在英国,大约有12%的胰腺癌是由于体重超重而引起的。英国胰腺癌的家族史,有5-10%被诊断出患有胰腺癌的人有家族史。如果多个一级亲戚被诊断出患有胰腺癌,或者在年轻时被诊断出一级亲戚,风险就会进一步增加。胰腺炎患有慢性胰腺炎的人患有胰腺癌的风险增加。如果慢性胰腺炎是遗传性的,则胰腺癌的风险更高。糖尿病糖尿病可能是胰腺癌的危险因素和症状。患有糖尿病患者患胰腺癌的风险更高。
糖尿病的抽象背景健康并发症在财务和情感上给个人带来了重大压力。这些并发症的发作和严重程度主要是由患者的行为驱动的,这导致了影响行为的心理因素,从而影响了干预措施的关键目标。一个有希望的因素是目的感或一个人认为自己的生活方向的程度。方法当前的研究调查了目的意识是否可以预测糖尿病成年人同时且前瞻性的成年人中的自我评估健康,心血管疾病和吸烟状况。此外,它测试了这些关联是否存在于多个样本和文化中。使用12个数据集的横截面和8个纵向分析(总n = 7277)估计目的感与主观健康,吸烟状况和心血管疾病有关的程度在患有糖尿病的成年人中。协调的分析允许在培养物,时间段和测量工具之间进行更大的结果概括。数据集同时包括目的感和糖尿病状况的度量以及至少一种健康措施:自我评估的健康,当前的吸烟状况或心脏病状态。结果意识与越来越高的自我评价健康,吸烟状况以及心血管疾病的横断面和自我评估的健康有关。目的随着时间的流逝而与健康的变化无关。结论这些结果突出了关键个体差异,目的感与成年人糖尿病的行为和结果的关系。虽然需要进行更多的研究来确定这种关系的界限,但似乎将来可以将目的感视为干预的潜在目标。
摘要简介糖尿病足溃疡(DFU)是严重的糖尿病下肢并发症,其特征是高截肢率,死亡率和经济负担。我们建议使用孟德尔随机研究探索糖尿病下肢并发症的共同危险因素。研究设计和方法我们选择了与五个类别的85个表型相关的不相关的遗传变异,该类型在全基因组显着性水平上作为仪器变量。与DFU,糖尿病多神经病(DPN)和糖尿病周围动脉疾病(DPAD)的遗传关联是从Finngen和UK Biobank研究中获得的。结果体重指数(BMI)成为DPAD,DPN和DFU的唯一重要危险因素,独立于2型糖尿病,禁食葡萄糖,禁食胰岛素和HBA1C。教育程度是针对DPAD,DPN和DFU的唯一重要保护因素。在2型糖尿病诊断阈值以下的血糖性状血糖特征显示与DPAD和DPN的关联。 虽然吸烟史表现出暗示性的联系,但营养不良的指标,尤其是总蛋白质,平均红细胞性血红蛋白和平均红细胞量的指标也可能表明可能发生DFU。 结论增强了血糖控制和足部护理对于具有较高的BMI,有限的教育,吸烟史和营养不良指标的糖尿病人群至关重要。 通过关注这些特定的危险因素,可以更好地量身定制医疗干预措施,以预防和管理DFU。血糖特征显示与DPAD和DPN的关联。虽然吸烟史表现出暗示性的联系,但营养不良的指标,尤其是总蛋白质,平均红细胞性血红蛋白和平均红细胞量的指标也可能表明可能发生DFU。结论增强了血糖控制和足部护理对于具有较高的BMI,有限的教育,吸烟史和营养不良指标的糖尿病人群至关重要。通过关注这些特定的危险因素,可以更好地量身定制医疗干预措施,以预防和管理DFU。
3. J. Shinjo、A. Kutsukake、A. Arote、Y. T. Tang、D. G. McCartney、R. C. Reed、C. Panwisawas、
结果:71931例癌症患者(54.7%男性; 76.5%白人;指数为63.6±12.2岁的平均年龄)接受ICI治疗(ICI组)和71931名癌症患者(男性为54.7%;男性为54.7%;平均白色;平均年龄为63.5±12.4岁),从未接受过ICI(比较组)(比较组)。相关的Kaplan-Meier曲线在所有随访年中ICI组中的葡萄膜炎风险显着增加(P <0.001)。在144个月的随访期间,ICI组的葡萄膜炎风险也更高,危险比(HR)为2.39(95%CI:2.07- 2.75)。发现了特定葡萄膜炎疾病的风险,例如虹膜炎,脉络膜视网膜炎,视网膜血管炎,未染色的脓性内po炎,泛 - 葡萄膜炎和交感神经炎。亚组分析表明,ICI受体中葡萄膜炎的发展的危害比升高,涵盖了65岁以下的个体以及65岁及65岁以上的人。与非ICI对手相比,在所有性别中,在白人和亚洲种族,具有吸烟史的人,具有吸烟史和血脂异常等合并症的患者中,在所有性别,具有吸烟史的葡萄膜发育率升高的危害比。还进行了有关单一疗法与组合性ICI方案的其他亚组分析。从抗PD-1的类别接受单一治疗的个人
肺癌是影响人类的最严重的恶性肿瘤之一。根据《最新世界癌症报告》 [2022],肺癌在男性的发病率和死亡率中排名第一,在女性中的发病率和死亡率中排名第二(1,2)。基于形成肺癌的不同细胞类型,可以将其分为小细胞肺癌(SCLC)(约占病例的15%)和非小细胞肺癌(NSCLC)(约为病例的85%)。NSCLC可以进一步分为三种类型:肺腺癌(LUAD)(30-40%的病例),肺鳞状细胞癌(LUSC)(占病例的20-25%)和大细胞癌(LCC)(LCC)(LCC)(LCC)(15-20%)(15-20%)(15-20%)(3)(3)。由于早期肺癌通常缺乏明显的症状,因此在疾病进展过程中,大约40%的NSCLC患者被诊断为转移(4)。此外,对肺癌的早期诊断和有效的预后治疗方法仍受到限制,导致这些患者的5年生存率低于15%(5,6)。因此,进一步
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