fonds de dotation roullier和每个项目支持者都致力于完全遵守法律的规定1978年1月6日的78-17,修订(《法国数据保护法》),以及任何补充或替换它的任何其他法规,包括但不限于(EU)法规2016/679 2016/679关于自然人在自然人保护方面的保护方面对个人数据的处理以及该数据的自由保护以及在此类数据的自由保护方面的25日,以及在2010年的自由保护,以及在2010年的25日,以及在25年的生命中,以及在25年的生命中,在25年的范围内,有效期为25适用于法国。
根据带电粒子在大型强子对撞机 (LHC) 等对撞机实验的探测器中留下的命中集合重建带电粒子的轨迹是一项具有挑战性的组合问题,并且计算量巨大。升级后的高亮度 LHC 的输出亮度增加了 10 倍,因此探测器环境将非常密集。传统技术重建粒子径迹所需的时间与径迹密度呈二次方以上关系。准确高效地将留在跟踪探测器中的命中集合分配给正确的粒子将是一个计算瓶颈,并促使人们研究可能的替代方法。本文提出了一种量子增强机器学习算法,该算法使用带有量子估计核的支持向量机 (SVM) 将一组三个命中(三元组)分类为属于或不属于同一条粒子径迹。然后将该算法的性能与完全经典的 SVM 进行比较。与经典算法相比,量子算法在探测器最内层方面的准确度有所提高,这对于轨迹重建的初始播种步骤至关重要。
摘要将升级欧洲核研究组织(CERN)的大型强生对撞机(LHC),以进一步提高粒子碰撞(发光度)的瞬时速率,并成为高光度LHC(HL-LHC)。这种发光度的增加将显着增加与检测器相互作用的颗粒数量。颗粒与检测器的相互作用称为“命中”。HL-LHC将产生更多的检测器命中,这将通过使用重建算法来确定这些命中的粒子轨迹构成组合挑战。这项工作探讨了将新颖的图神经网络模型转换的可能性,该模型可以最佳地考虑到跟踪探测器数据的稀疏性质及其复杂的几何形状,并将其带入混合量子古典图神经网络,该图从使用各种量子层中受益。我们表明,这种混合模型可以执行类似于经典方法。此外,我们还探索具有不同表达能力和纠缠能力的参数化量子电路(PQC),并比较其训练性能以量化预期收益。这些结果可用于构建未来的路线图,以进一步开发基于电路的混合量子古典图神经网络。
在过去十年中,药物发现中最具变化的发明之一是靶向蛋白质降解(TPD)的方式。渴望拥有新颖的连接弹头,这是一个很好的起点,并且足够小,可以使良好的降级器产生。我们已经开始了一个程序筛选各种新型连接酶,以识别命中并将其变成可用于靶向蛋白质降解的小弹头。为了识别这些命中,我们一直在使用Del-Platform。DNA编码的库(DEL)筛选是一项出色的技术,可以筛选数十亿个分子的巨大化学空间,可识别各种靶标的新型小分子粘合剂。而,主要的Del-hit通常不是最佳
图1:LY3023414是一个能够增加NMD靶标转录的小分子。a)用于鉴定NMD抑制剂的HTS示意图。突变转录本在卡通中以较小的长度表示,仅出于说明目的。b)突变RNA相对于野生型读取的读数是HTS的前8个命中。虚线表示被视为命中所需的最小分数(> DMSO控制高于5标准偏差)。全屏结果如图S4所示。c)靶向的RNA测序结果,在10 µm下用HTS的8个最佳命中处理的等源性RPTEC敲除克隆的靶向结果。虚线表示相对的RNA表达水平为1,等于DMSO处理的井的相对RNA表达水平。仅在图S8中显示了未在任何线上验证的Ceritinib的数据。RPE TP53 224上的TP53 Western blot,其中包含纯合TP53突变,使用了在RPTEC等源性线中验证的四个命中化合物。e)用两个NMD抑制剂铅候选物处理后全长TP53α和同工型TP53β的Western印迹分析。tp53β(已知由NMD控制的表达)以及突变体TP53由LY3023414诱导,而全长诱导。请注意,RPE TP53 223是一种杂合基因敲除克隆,一个近乎野生型等位基因,而RPTEC TP53 588包含一个纯合TP53诱导突变。f)QPCR显示LY3023414治疗导致RPE1和RPTEC的母细胞系中NMD受控的TP53,TP53β的NMD控制替代转录物的表达增加。由学生的t检验确定的重要性。除非指示其他细胞暴露于5 µm的测试化合物16小时。
排除了泛测定干扰化合物 (PAINS)(表 S1)。这些化合物表现出与多个生物靶标结合的强亲和力,可能导致非特异性脱靶副作用,因此它们不是药物发现的好选择。考虑到这些问题,对选定的命中进行了 PAINS 过滤,从而改进了选择过程。在分子对接过程后对 PDK3 表现出最高亲和力的化合物(称为 FDA 化合物的热门命中)随后进行了进一步研究以评估其 ADMET 特性。使用 swissADME 网络服务器评估了两种化合物 bagrosin(-10.6 kcal/mol)和脱氢胆酸(10.5 kcal/mol)的药代动力学特性。分析表明,这两种化合物都
1德国在科学革命中也发挥了主要作用,包括其科学领导,但越来越多地由美国统治。2一些创新理论家提出了第四波技术变革,称为第四次工业革命或AI革命。在这里,驱动力再次是美国人(即使中国现在是竞争对手)。我们不会在本文中区分这两种革命(ICT和AI);没有简单的区别,在任何情况下都有一系列部分相关的自由基创新(例如云和边缘计算,量子计算,5G,区块链)并行进行;此外,诸如CRISPR之类的生命科学的突破以及免疫学的进步也不容易适应。因此,我们假设它们在ICT革命中构成知识经济的技术基础。
关于“思想,镜子和神灵:在AI革命中解码我们的人性”的发人深省的演讲,探索了Vallor备受赞誉的2024年文本AI Mirror(牛津大学出版社)的主题。
