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造血干细胞在体内进行双向命运转变。
虽然单克隆抗体（mAb）是一类重要的药品类别，但成本，复杂性，尤其是递送仍然存在重大问题：克服经常注入抗体的概念是一个值得的目标。一种有吸引力的方法是将非整合DNA直接传递给肌肉组织，使患者充当自己所谓的“蛋白质工厂”。使用脂质纳米颗粒（LNP）和病毒载体进行了这种概念的演示，但是这些传递方法面临着重大挑战，包括肝外交付不良，货物兼容性，安全性，可重复性和成本。聚合物纳米颗粒（PNP）提供了解决这些问题的解决方案，但是面临着自己的挑战，例如大量可能的聚合物结构和多体式配方条件。然而，机器学习，材料信息学和高通量化学合成技术的进步为解决这些挑战提供了有效探索聚合物设计空间的基础。我们的Sayer TM平台利用了质粒DNA（PDNA）的大量计算数据集 - 聚合物相互作用来促进靶向剂的发现和通过深度学习的发现，并推动对各种靶向组织的新型PNP的发现。在这项工作中，我们证明了设计PNP的能力，可以为PGT121提供PDNA编码，PGT121是一种广泛中和的抗HIV抗体，该抗体靶向HIV-1 Invelope糖蛋白上的V3 GlyCan依赖性表位位点。Sayer设计的聚合物与PGT121质粒形成小稳定的PNP。此外，我们表明我们可以通过延长来提高抗体水平和耐用性。与其他状态的DNA降低车辆相比，转染后1天，在转染后1天表现出强血清PGT121蛋白水平。更重要的是，纳米PNP的肌内递送启用了大于1.0 µg/ml峰蛋白表达水平，注射后> 56天，有意义的，耐用的表达水平。在肌肉内输送PNP时，可以看到较低剂量和较低的N/P比的一般趋势。这些参数与聚合物结构分开，提供了不同的机制，可以使用机器学习技术优化体内递送性能。可以将概念扩展到其他抗体，蛋白质或酶的连续产生，这表明PDNA通过PNPS作为治疗方式具有广泛的适用性。最后，我们强调，通过安全有效的PNP在体内提供DNA编码的分泌蛋白的策略可能适用于广泛的其他疾病方式。
线粒体DNA中氧化链的命运
增强子在基因调节中起着至关重要的作用，对于介导与复杂性状相关的非编码遗传变异的影响至关重要。增强子活性是由转录因子（TFS），表观遗传学机构和遗传变异的细胞类型特异性术。尽管TFS和增强剂之间存在牢固的机械联系，但我们目前缺乏在细胞类型的基因调节网（GRN）中共同分析它们的框架。同样重要的是，我们缺乏一种公正的方法来讲述推断GRN的生物学意义，因为没有完整的地面真理。为了解决这些差距，我们提出了Granie（基因调节网络推断，包括增强剂）和Granpa（基因调节网络绩效分析）。granie（https://git.embl.de/grp-zaugg/granie）基于跨样品的染色质可及性和RNA-Seq的协变（例如个体），而Granpa（https：//git.embl。de/grp-Zaugg/granpa）评估了GRNS的性能，以预测细胞类型的特异性差异表达。我们通过研究巨噬细胞对感染，癌症和包括自身免疫性疾病（自身免疫性疾病的常见遗传特征的反应的基因调节机制）的基因调节机制来揭示其能力。最后，我们的方法将TF PURA识别为炎性巨噬细胞极化的推定调节剂。
利用 CRISPR 操控野生种群的命运
遗传害虫管理策略在 20 世纪初被提出，并于 20 世纪中期开始实施，其中昆虫不育技术 (SIT) 是其中的佼佼者 (130、131、202)。在 SIT 中，不育雄性被释放出来与野生雌性交配，随着时间推移，这种技术频繁大规模释放，可以抑制甚至消灭种群。该领域的早期工作依赖于辐射来产生不育突变 (17、131、207)。大规模实施该技术取得了巨大成功，彻底消灭了北美大部分地区的新大陆螺旋蝇 (131)，并抑制了其他一些物种 (83、179)。然而，遗传和其他技术挑战阻碍了抑制某些物种的尝试取得成功。在开展这项工作的同时，人们探索了许多其他控制方法，这些方法基于转基因时代之前对害虫遗传学的操作（例如易位和倒位），但总体上并没有取得很大的成功（100）。人们开始思考用于种群管理的遗传技术，特别是那些旨在自我维持的技术，这种思考始于 50 多年前（64, 201），其灵感来自于生命各个领域中越来越多的自然发生的自私遗传元素 [以下称为基因驱动 (120)] 的行为。许多这样的基因驱动是在遗传学领域早期发现的，通常是由于意外的突变率、性别比例偏差或特定基因型的死亡率而偶然发现的。这些驱动有利于它们的传播，而牺牲了基因组中的其他基因。这种行为可能导致这些驱动相对于相应的染色体对应物扩散，即使它们的存在会给携带者带来适应度成本（即降低整个种群的适应度）（78、95、104、178、226）。自然产生的基因驱动在形式和机制上千差万别，包括性别比例扭曲元件、减数分裂驱动元件和毒素-解毒剂系统（3、66、67、104、117、148）、转座元件（157、178、188）、可遗传微生物（62、80、225）和归巢内切酶（37、38）。这些自然基因驱动的潜在机制启发了合成基因驱动系统的创建（120）。
改变全球前列腺癌患者命运的疗法
Partin 表。1990 年，当 PSA 检测成为常规检查时，人们对如何解读检测结果知之甚少。“我们很幸运有临床化学主任 Daniel Chan 的帮助，”Walsh 说道。“他有远见，保存了过去五年的血清样本，这使我们能够确定如何最好地利用 PSA 进行诊断和预测结果。从这些研究中，我们了解到，如果不了解肿瘤的侵袭性，就无法使用 PSA 水平进行预测。在泌尿病理学 Reinhard 教授 Jonathan Epstein 医学博士的专业知识帮助下，我们了解到最具侵袭性的癌症不会产生太多 PSA。这一革命性的观察促成了 Partin 表的诞生，它可以帮助患者了解通过手术治愈的可能性。”
造血干细胞在体内进行双向命运转变。
2相应的地址：美国阿拉巴马大学伯明翰大学医学院病理学系，分子和细胞病理学系，美国阿拉巴马州35294，美国。电话。：1-205-996-0591;传真：1-205-934-7447;电子邮件：girishmelkani@uabmc.edu（gcm）
在Fe（II）期间的铬和碳的命运
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MICRO 2020 微塑料的命运和影响
奥尔堡、巴纽尔斯、巴塞罗那、巴斯蒂亚、拜罗伊特、布格奈、滨海布洛涅、不伦瑞克、布鲁塞尔、布尔、哥本哈根、克雷泰伊、克罗宗、埃克塞特、大加那利岛、基扬库尔、赫尔戈兰、伊萨卡、滨海特里尼泰、兰萨罗特、莱比锡、马德里、马略卡岛、马恩河谷、马萨特兰、梅诺卡岛、奥斯坦德、帕拉瓦斯、普卢扎内、普利茅斯、罗斯托克、锡耶纳、多伦多、特隆赫姆、乌尔代拜、乌得勒支、维戈和瓦赫宁根。
明尼苏达州湖泊的命运在下一个世纪-LCCMR
在1848年，欧洲人定居在大盐湖旁边，也许在他们的想象中，该湖在未来175年内将损失超过70％的水和60％的表面积。每天，成千上万的湖泊正在培养明尼苏达州的人类生活和生态系统。似乎必须提出这个基本问题。下个世纪明尼苏达州湖泊的命运是什么？基于经济增长情景的不同全球共享社会经济途径（SSP）的气候预测表明，明尼苏达州会更湿。此外，观察结果表明，自1900年以来，在明尼苏达州，年度降水量增加了30％。因此，我们的湖泊不太可能在下个世纪枯竭。然而，更多的降水量和潜在的农业生长意味着额外的径流，可以将更多的营养带入湖泊，并加速富营养化和藻华的生长。此外，随着空气温度和二氧化碳浓度的升高，藻类开花将具有更有利的生长环境，尤其是有毒的蓝细菌开花（例如，微囊藻）可以在湖面积累。我们假设明尼苏达州湖泊的富营养化将在接下来的几十年中加速。
电磁场调节钙介导的细胞命运...
抽象电磁场（EMF）作为一种安全且无创疗法的流行程度越来越高。一方面，人们普遍认为，EMF可以调节干细胞的增殖和分化，从而促进能够成骨生成，血管生成和软骨细胞分化的未分化细胞以实现骨修复目的。另一方面，EMF可以抑制肿瘤干细胞的增殖并促进凋亡以抑制肿瘤生长。作为必不可少的第二使者，细胞内钙在调节细胞周期中起作用，例如增殖，分化和凋亡。越来越多的证据表明，EMF对细胞内钙离子的调节导致不同干细胞的差异结果。本综述总结了通过EMF诱导的钙振荡对通道，转移器和离子泵的调节。它进一步讨论了通过EMF依赖性钙振荡激活的分子和途径在促进骨骼和软骨修复中的作用，并抑制肿瘤干细胞的生长。关键词电磁场，钙离子，钙振荡，干细胞，肿瘤干细胞，生物安全
对皮质投影神经元命运多样性的时间控制
摘要在新皮层发育过程中，皮质投射神经元（PN）被顺序产生并组装成我们与环境相互作用的基础的电路。皮质PN在出生日期，层位置，近距离身份，连通性和功能方面是异质的。这种多样性在进化最新的物种中引起了争议，但是在皮质生成期间何时以及如何出现。虽然确定基因和早期随机性的时间锁定表达允许产生不同类型的PN，但在展开相似的转录过程中的时间差异，而不是这些程序中的基本差异，但进一步说明了PN亚型和跨物种之间的解剖变异性。总的来说，这些机制将在此处讨论，它参与了增加皮质PN多样性。