Artificial Intelligence Applied to Electrocardiographic Images for Scalable Screening of Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy Veer Sangha BS 1,2 , Evangelos K Oikonomou MD, DPhil 1 , Rohan Khera MD, MS 1,3,4,5 1 Section of Cardiovascular Medicine, Department of Internal Medicine, Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA 2 Department of Engineering Science,牛津大学,牛津大学,英国牛津大学3号健康信息学部,耶鲁大学公共卫生学院,纽黑文,CT 4生物医学信息学和数据科学部。智能,心电图,经甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病,机器学习,卫生技术通讯:Rohan Khera,MD,MS 195 Church Street,Church Street,6楼6楼,纽黑文,CT 06510 Rohan.khera.khera@khera@yale.edu.edu
参考文献1。Lazo M,Clark JM。非酒精性脂肪肝病的流行病学:一种全球视角。Semin Liver Dis.2008; 28:339-50。2。Bajaj S,Nigam P,Luthra A等。一项关于胰岛素抵抗,代谢共同变化和预测评分的病例对照研究。印度J Med Res。2009; 129(3):285-292。 3。 Mohan V,Farooq S,Deepa M,Ravikumar R,Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。 糖尿病临床实践。 2009; 84(1):84-91。doi:10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。 Romeo S,Kozlitina J,Xing C等。 PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。 nat Genet。 2008; 40(12):1461-1465。 doi:10.1038/ng.257 5。 Severson TJ,Bostur S,Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素:系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22(29):6742-6756。doi:10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J,Smagris E,Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体,该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46(4):352-356。 doi:10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain,Malta FM,Zitelli PMY,Salles APM,Gomes-Gouvea MS,Nastri ACS,Pinho JRR,Carrilho JRR,Carrilho FJ,Oliveira CP,Mendes-CorrêaMC,Pessoa MC,Pessoa MG,Mazo DF。 PMID:33622266; PMCID:PMC7901065。 8。2009; 129(3):285-292。3。Mohan V,Farooq S,Deepa M,Ravikumar R,Pitchumoni CS。与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。糖尿病临床实践。2009; 84(1):84-91。doi:10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。Romeo S,Kozlitina J,Xing C等。PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。nat Genet。2008; 40(12):1461-1465。 doi:10.1038/ng.257 5。 Severson TJ,Bostur S,Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素:系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22(29):6742-6756。doi:10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J,Smagris E,Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体,该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46(4):352-356。 doi:10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain,Malta FM,Zitelli PMY,Salles APM,Gomes-Gouvea MS,Nastri ACS,Pinho JRR,Carrilho JRR,Carrilho FJ,Oliveira CP,Mendes-CorrêaMC,Pessoa MC,Pessoa MG,Mazo DF。 PMID:33622266; PMCID:PMC7901065。 8。2008; 40(12):1461-1465。 doi:10.1038/ng.257 5。Severson TJ,Bostur S,Bonkovsky HL。影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素:系统的临床综述。世界J胃烯醇。2016; 22(29):6742-6756。doi:10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。Kozlitina J,Smagris E,Stender S等。外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体,该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。nat Genet。2014; 46(4):352-356。 doi:10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain,Malta FM,Zitelli PMY,Salles APM,Gomes-Gouvea MS,Nastri ACS,Pinho JRR,Carrilho JRR,Carrilho FJ,Oliveira CP,Mendes-CorrêaMC,Pessoa MC,Pessoa MG,Mazo DF。 PMID:33622266; PMCID:PMC7901065。 8。2014; 46(4):352-356。 doi:10.1038/ng.2901 7。Oliveira Ain,Malta FM,Zitelli PMY,Salles APM,Gomes-Gouvea MS,Nastri ACS,Pinho JRR,Carrilho JRR,Carrilho FJ,Oliveira CP,Mendes-CorrêaMC,Pessoa MC,Pessoa MG,Mazo DF。PMID:33622266; PMCID:PMC7901065。8。PNPLA3和TM6SF2多态性在巴西慢性丙型肝炎患者中对肝纤维化和代谢异常的作用C. 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这项研究分析了110万患者的平均随访期,为3。1年,从开处方为研究药物之一。对于所有结果,使用Tamsulosin的患者作为比较的参考。对于死亡率,藻辛蛋白与27%的风险减少(HR 0.73,95%CI 0.68-0.78)和多克萨斯辛(Doxazosin)和降低风险降低有关(HR 0.94,95%CI 0.91-0.97)。对于帕金森氏病,Terazosin与26%的风险降低有关(HR 0.74,95%CI 0.66-0.83)和多克萨斯辛(Doxazosin),风险降低21%(HR 0.79,95%CI 0.72-0.72-0.88)。对于阿尔茨海默氏病,破唑嗪与降低风险降低(HR 0.73,95%CI 0.65-0.82)和多克萨斯素有关,降低了16%的风险(HR 0.84,95%CI 0.76-0.92)。他达拉非与所有3种结果中的风险降低(27-40%)有关。需要进行更多的研究来阐明这些观察的基本机制。鉴于可用于治疗良性前列腺增生的更安全替代方案,应谨慎行事
阿尔茨海默病和帕金森病是两种常见的神经退行性疾病,给社会和医疗带来沉重负担。寻找有效的治疗方法来对抗这些疾病,引起了人们对探索抗糖尿病药物潜力的兴趣。这篇综合评论旨在详细概述当前关于使用抗糖尿病药物作为阿尔茨海默病和帕金森病治疗干预措施的文献。我们讨论了这些神经退行性疾病的潜在病理机制,包括蛋白质错误折叠、炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。然后,我们深入探讨抗糖尿病药物可能发挥神经保护作用的潜在机制,包括调节葡萄糖代谢和胰岛素信号传导、抗炎作用、调节氧化应激以及改善线粒体功能和生物能量学。我们重点介绍了体外、动物和临床研究,这些研究支持抗糖尿病药物在减少疾病病理和改善临床结果方面的潜在益处。然而,我们也承认这些药物的局限性、治疗反应的可变性和潜在的副作用。此外,我们还探索了新兴的治疗靶点和新方法,例如胰高血糖素样肽-1受体 (GLP-1R) 激动剂、胰岛素增敏剂、神经炎症靶向疗法和精准医疗方法。该评论最后强调需要进一步研究,包括大规模临床试验,以验证抗糖尿病药物在治疗阿尔茨海默病和帕金森病方面的疗效和安全性。研究人员、临床医生和制药公司之间的合作对于推动该领域的发展和有效治疗受这些使人衰弱的神经退行性疾病影响的患者至关重要。
1综合实验室医学服务,Centro Diagnostico Italiano S.P.A.,20011年意大利米兰; eugenio.caradonna@cdi.it(e.c.); fullvio.ferra@cdi.it(f.f.f.)2个神经病学单元,米兰fondazione Crespi跨度,20011年米兰,意大利米兰fondazione Crespi跨度; raffaello.nemni@cdi.it 3核医学部,成像部,Centro Diagnostico Italyano S.P.A.,20011年意大利米兰; patrizia.gandolfo@cdi.it(P.G.); marirosaria.cuomo@unimi.it(m.c。)4分子生物技术与健康科学系,美国东京分子,意大利10124; Angelo.bimfone@iuno.it 5医学遗传学实验室,Centro Diagnostico Italiano S.P.A.,20011年意大利米兰; lucy.costantino@cdi.it(l.c.); luca.giordano@cdi.it(l.g。)6干细胞生物学,再生医学和创新疗法(双脑),Fondazione irccs casa sollievo Sollievo Sofferenza,意大利San Giovanni Rotondo 71013; emmormone@yahoo.com 7 Centro Ricerche Bracco,Bracco Imaging S.P.A.,Coleretto Giacosa,意大利都灵10010; Anna.macula@bracco.com 8物理系,美国大学,10124年意大利的10124号,意大利9124肿瘤学和米兰大学肿瘤学系,20122年,米兰,意大利米兰10,意大利米兰10号医学院,70121 Bari,现在; rossanadifruscolo@gmail.com 11临床心理学系,安提阿大学洛杉矶,卡尔弗市,加利福尼亚州90230,美国12帕维亚大学心血管疾病护理学院,27100帕维亚,意大利帕维亚; emivano@gmail.com *通信:vanolicf@gmail.com6干细胞生物学,再生医学和创新疗法(双脑),Fondazione irccs casa sollievo Sollievo Sofferenza,意大利San Giovanni Rotondo 71013; emmormone@yahoo.com 7 Centro Ricerche Bracco,Bracco Imaging S.P.A.,Coleretto Giacosa,意大利都灵10010; Anna.macula@bracco.com 8物理系,美国大学,10124年意大利的10124号,意大利9124肿瘤学和米兰大学肿瘤学系,20122年,米兰,意大利米兰10,意大利米兰10号医学院,70121 Bari,现在; rossanadifruscolo@gmail.com 11临床心理学系,安提阿大学洛杉矶,卡尔弗市,加利福尼亚州90230,美国12帕维亚大学心血管疾病护理学院,27100帕维亚,意大利帕维亚; emivano@gmail.com *通信:vanolicf@gmail.com
奈伊(Ney:土耳其芦笛,Nay)乐器 Nây-ı Şerîf 的乐音是最接近人声的声音,因此是一种自然的声源。科学研究表明,大脑会产生不规则的“伽马信号”(γ),无论是阿尔茨海默病还是帕金森病。奈伊乐器的自然乐音将能够为阿尔茨海默病和帕金森病的治疗提供积极作用。除此之外,使用特殊的扩音设备可以将奈伊乐器的声音频率提高到非常高的值,并且可以消除血脑屏障中的不透水层。奈伊乐器的声音将是一个自然的原始声源,然后将这个原始声音的频率增加到很高的速率,从而产生巨大的声能,因此“ELMAS热力学理论”所述的具有热力学相互作用的能量传递过程可能会部分或全部消除阿尔茨海默病患者血脑屏障中的不透水层。
有关自身免疫性的章节和教科书通常始于以下陈述:自身免疫性是由于“耐受性丧失”而产生的,这被描述为T细胞(1)和/或B细胞(因此,该耐受性)开始反应自我抗原。在表面上这似乎是完全合乎逻辑的:一个健康的年轻人对“自我”具有完全免疫学宽容的健康年轻人与十年后被诊断为自身免疫性疾病的同一个人之间的差异显然是,后者具有对“自我”的免疫系统的毁灭性反应性。这里的潜在假设是,在诊断的患者中,“自我”在症状出现之前的较早时间点与同一个人的“自我”相同。这是我们将讨论的“失去宽容”概念的四个问题领域的第一个。
血管平滑肌细胞(VSMC)是心血管疾病(CVD)的病理生理学不可或缺的。Zeste同源物2(EZH2)的增强子是一种组蛋白甲基转移酶,在VSMCS基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。新兴研究表明,EZH2在VSMC中具有双重作用,取决于特定CVD的病理背景。这种迷你审查综合了有关CVD背景下EZH2调节VSMC增殖,迁移和生存的机制的当前知识。目标是强调EZH2作为CVD治疗的治疗靶标的潜力。在VSMC中调节EZH2及其相关的表观遗传途径可能会改善血管重塑,这是许多CVD进展的关键因素。尽管有希望的前景,但仍需要进一步研究以阐明EZH2在VSMC中介导的表观遗传机制,这可能为动脉粥样硬化和高血压等疾病的新型表观遗传疗法铺平了道路。
血液代谢物是反映遗传和环境因素相互作用的小分子,并作为复杂的细胞调节途径的最终产物,被认为是疾病过程的可靠指标(Wang等,2019)。这样的一组代谢物是分支链氨基酸(BCAA),包括亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸,这对于蛋白质合成至关重要,需要饮食摄入。研究已将BCAA摄入水平与多种疾病联系起来,例如高血压,动脉粥样硬化,心脏病,心力衰竭,癌症和胰岛素抵抗(Grajeda-iglesias和Aviram,2018; Nie等,2018; Flores-Guerrero et al。有趣的是,积累证据表明BCAA可以触发神经退行性变化并参与神经退行性疾病的发病机理(Yoo等,2022)。
迈阿密,佛罗里达州(2024 年 2 月 29 日)— 5 月 25 日星期六,迈阿密市中心的菲利普和帕特里夏弗罗斯特科学博物馆将举办全新特别展览“太空之旅”,带您探索人类太空旅行的非凡条件。太空之旅为游客提供亲身实践的登舱体验,探索在太空生活和工作需要什么。这个令人振奋的特别展览使用互动展品和真实的文物让游客沉浸在太空生活的惊人方面,包括宇航员在地球上空执行任务期间面临的真正危险,以及工程师为帮助他们在太空中生存而开发的适应性。游客将了解失重状态以及长期太空生活带来的问题,玩水火箭以了解发射机制,并利用落塔发现熟悉的物体在太空失重环境中的不同行为。通过游戏、多媒体组件和互动展品,游客将了解宇航员在太空中如何吃饭、睡觉,甚至上厕所。他们将亲身体验太空工作的困难,从控制机械臂到管理有限的电源以维持生命支持系统运行,再到确定为什么戴着太空手套工作如此困难。
