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脑疾病和血小板特征的多特征关联分析确定了重大抑郁症，阿尔茨海默氏症和帕金森氏病的新型易感位点
摘要：在候选神经退行性/神经精神上的风险预测生物标志物中，血小板计数，平均血小板体积和血小板分布宽度与重大抑郁症（MDD），阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）和基因学研究的风险有关。我们使用上述所有特征的全基因组关联研究（GWASS）的公开摘要统计数据来利用这些统治进行多特征关联分析。进行了基于基因的富集测试，以及对显着富集基因的网络分析。我们分析了分析的GWASS中共有的4,540,326个单核苷酸多态性，观察到149个全基因组的多特征LD独立关联（P <5×10-8）的AD，PD的PD和139的MDD。在其中，AD检测到27个新型关联，PD检测到34个，MDD检测到40个。在±10 kb以内的带注释变体的18,781个基因中，有62个基因富含与AD的关联，70与PD和125个与MDD的关联（P <2.7×10-6）。，七个基因是AD（EPPK1，TTLL1，PACSIN2，TPM4，PIF1，PIF1，ZNF689，AZGP1P1）的新敏感性基因座，PD（SLC26A1，EFNA3）和两个用于MDD（HSPH1，TRMTMT6611A）。所得网络显示出显着的相互作用过量（富集p = 1.0×10-16）。被鉴定出的新基因参与了细胞骨架结构的组织（EPPK1，TTLL1，PACSIN2，TPM4），端粒缩短（PIF1），调节细胞老化，“ ZNF689，ZNF689，AZGP1P1）和NEUREDISTION INSINGE INSTIST INSTIST INSIGTION（eFREDINES INSTIDER INSIGTION（EFRESITION）（EFRESITCTIONT（EFRESITION）（EFLENNA3），EFLENNA3），EFRESIGHT（EFRESIGHT），EFRESIGHT（EFLENA3），，eflyna3）疾病和血小板参数。
饮食抗氧化剂和帕金森氏病风险
当前综述的目的是探索各种饮食抗氧化剂与发展帕金森氏病（PD）的风险之间的关联。PubMed，Scopus，Web of Science和Google Scholar截至2021年3月。包括了前瞻性，观察队列研究，嵌套的病例对照以及研究抗氧化剂与PD风险之间关联的病例对照设计。使用随机效应模型来填充RR。使用等级（建议评估，开发和评估）评分系统进行了证据的确定性。此外，在抗氧化剂摄入和PD风险之间检查了剂量反应关系。六项前瞻性队列研究和2项嵌套的病例对照（总n = 448,737例，有4654例），以及6例病例对照（1948年对照，1273例）研究。与最低的维生素E类别（n = 7; 0.84; 95％CI：0.71，0.99）和花青素（n = 2; 0.76; 95％CI：0.61，0.96）在最高的汇总RR显着降低。 相反，在病例对照研究中，观察到较高的叶黄素摄入量（n = 3; 1.86; 95％CI：1.20，2.88）的PD风险明显更高。 剂量 - 反应荟萃分析表明，维生素C 50毫克/d的增加（n = 6; rr：0.94; 95％CI：0.88，0.99），5 mg/d的增量在维生素C（n = 6; rr：0.94; 95％; rr e = 7; rr：0.84; rr：0.84; 95％; 95％ci：0.70; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; -2arotene（n = 6; RR：0.94，95％CI：0.89，0.99）和锌的1 mg/d增量（n = 1; OR：0.65; 95％CI：0.49，0.86）和PD风险降低。 Adv Nutr 2022; 13：1493–1504。最高的汇总RR显着降低。相反，在病例对照研究中，观察到较高的叶黄素摄入量（n = 3; 1.86; 95％CI：1.20，2.88）的PD风险明显更高。剂量 - 反应荟萃分析表明，维生素C 50毫克/d的增加（n = 6; rr：0.94; 95％CI：0.88，0.99），5 mg/d的增量在维生素C（n = 6; rr：0.94; 95％; rr e = 7; rr：0.84; rr：0.84; 95％; 95％ci：0.70; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; -2arotene（n = 6; RR：0.94，95％CI：0.89，0.99）和锌的1 mg/d增量（n = 1; OR：0.65; 95％CI：0.49，0.86）和PD风险降低。Adv Nutr 2022; 13：1493–1504。总体而言，较高的抗氧化剂富含食物的摄入量可能与较低的PD风险有关。需要良好设计的前瞻性研究来验证当前的发现。该协议已在国际预期系统评论登记册（Prospero）数据库（https://www.crd.york.ac.uk/prospero，crd42021242511）中注册。
曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗晚期已治疗过的 HER2 外显子 20 突变非小细胞肺癌
a 荷兰莱顿大学医学中心肿瘤内科系 b 荷兰 Oncode 研究所 c 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所胸部肿瘤科 d 荷兰阿姆斯特丹癌症研究所分子肿瘤学与免疫学系 e 荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹癌症中心阿姆斯特丹大学医学中心肿瘤内科系 f 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心放射学与核医学系 g 荷兰阿姆斯特丹哈特维希医学基金会 h 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系 i 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所生物识别系 j 荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学肺部疾病系 k 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心肿瘤内科系 l 荷兰莱顿大学医学中心肺病学系
SNCA-AS1 与衰老和帕金森病
多年来，表观遗传学，尤其是 RNA 分子研究吸引了从事癌症等复杂疾病研究的研究人员的关注。最近，这一领域也引起了那些研究神经退行性疾病和病症的人的兴趣。我们已经确定了一种调节突触核蛋白的长链非编码 RNA，通过对它的研究，我们能够对它参与的细胞过程，特别是细胞衰老和突触核蛋白参与的病因遗传机制（突触核蛋白病）有了新的认识。α-突触核蛋白 (-syn) 是由 SNCA 基因编码的 14 kDa 小蛋白。它的病理意义是显而易见的，因为它是路易氏体的主要成分，路易氏体是帕金森病 (PD) 和那些被定义为突触核蛋白病的神经系统疾病的关键标志 [1]。人们对其生理作用知之甚少，尽管研究表明该蛋白在突触和突触传递中的作用
经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种有效的康复策略，可改善阿尔茨海默病和帕金森病患者的认知能力：随机对照试验的最新系统评价
阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD) 是神经退行性疾病，其特征是随着疾病进展认知障碍和功能衰退。在非药物干预中，经颅直流电刺激 (tDCS) 可能是一种经济有效的康复策略，可以实现认知能力，对患者的功能自主性和生活质量产生积极影响。我们的系统评价旨在评估 tDCS 对 AD 和 PD 患者认知的影响。我们在 PubMed、Web of Science 和 Cochrane Library 中搜索了随机对照试验 (RCT)。三位综述作者提取了感兴趣的数据，以神经心理学测试或实验认知任务分数作为结果测量。共纳入 17 项 RCT（10 项针对 AD 的试验和 7 项针对 PD 的试验）。与假刺激相比，tDCS 可以改善 AD 患者的整体认知和识别记忆，以及 PD 患者的一些执行功能（即分散注意力、语言流畅性和对干扰的敏感性降低）。对于其他研究的认知领域的好处，仍然存在批评。尽管初步证据不断涌现，但未来应用心理学领域的研究仍需要更大规模的 RCT，采用常见的神经心理学测量方法，并进行长期随访，以确定观察到的效果的持久性，同时还需要改进神经退行性疾病的临床指南，包括电极连接、疗程次数、刺激的持续时间和强度以及要使用的认知电池。
深部脑刺激和帕金森症
+ 放置脑导线 细导线（称为电极或导线）被放置到控制运动的大脑一侧或两侧区域。有些人在一次手术中在大脑两侧各放置一根导线。其他人则在第一根导线和第二根导线之间等待一小段时间。（例如，为了确保某些症状不会恶化，或者因为这是中心的规程。）在极少数情况下，例如一侧出现严重震颤，则仅在大脑一侧放置一根导线。手术当天早上，您的医生会要求您不要服用帕金森病或震颤药物。他们希望在手术过程中观察和评估您的症状，以便将脑导线放置到正确的位置。（有时，例如由于严重的迟缓或僵硬导致难以前往医院，医生会允许使用小剂量的药物。）在大多数中心，在手术前，医生会在您的头上放置一个小巧轻便的框架并进行脑部成像。这有助于他们将导线引导到大脑的正确位置。在手术过程中，患者通常会清醒一段时间。这样他们就可以描述治疗的好处或副作用，医生可以通过检查和脑部记录来监测患者的症状和反应。现在有些中心会在患者睡着时提供 DBS 治疗，使用脑部成像 (MRI) 来正确放置导线。
思考，记忆和帕金森氏病
随着年龄的增长，我们的大脑会改变。，思维和记忆也会改变。词汇和一般知识往往会增加，但是很难轻松或迅速地了解和学习新信息。例如，使用智能手机或玩新纸牌游戏可能会花费更多的精神努力。记忆可能不如前几年的运行良好。许多人很难回想起新的相识的名字，忘记了为什么走进房间或诸如眼镜之类的放错地方。因为帕金森氏症也会影响认知，因此很难知道什么是正常衰老和疾病的一部分。Bret Parker，Michael J.福克斯基金会（MJFF）患者委员会说：“有时我无法确定我的大脑是否不像以前那样敏锐，因为我变老了或由于帕金森氏症。”
深部脑刺激治疗癫痫和帕金森病的方向
深部脑刺激 (DBS) 自 1980 年代以来一直用于治疗运动障碍。与病变疗法相比，DBS 有几个明显的优势。它是可逆的，并且可以提供更好的症状缓解，并且并发症比病变少。DBS 通过植入后调整治疗参数来产生最大疗效，并且可以双侧应用，而双侧病变通常会导致很高的副作用风险（Okun 和 Vitek，2004）。DBS 最先用于治疗帕金森病，是 FDA 批准的帕金森病 (PD)、特发性震颤和肌张力障碍的治疗方法。据估计，美国约 150,000 名运动障碍患者植入了 DBS 设备（Benabid 等人，1987）。这一成功鼓励了 DBS 在各种神经精神疾病中的应用。最近，DBS 已被批准用于治疗强迫症和难治性癫痫。由于上述大多数神经精神疾病的结果不一致，使用 DBS 治疗重度抑郁症（Dandekar 等人，2018 年）和阿尔茨海默病（Lozano 等人，2016 年）的临床试验效果有限。治疗的几个关键方面仍未解决，特别是根据个体解剖和病理生理差异，应如何、在何处和何时进行刺激。本综述讨论了癫痫或帕金森病患者的这些因素。
针对亚洲患者的舒尼替尼和帕唑帕尼个性化药物治疗
在亚洲，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药，这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是，与非亚洲患者相比，亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗，这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题，治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素，例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性，主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词：酪氨酸激酶抑制剂，个体化给药，治疗药物监测，亚洲人