牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 可引起生殖、肠道和呼吸道疾病。接种疫苗对于提高牛群对 BVDV 传播的抵抗力至关重要。佐剂的选择是疫苗接种过程成功的重要因素。单月桂酸甘油酯或甘油单月桂酸酯是一种具有免疫调节作用的安全化合物。本研究旨在评估单月桂酸甘油酯作为新型佐剂的功效。通过制备以不同浓度单月桂酸甘油酯为佐剂的灭活 BVDV (NADL 株) 疫苗进行检查,并与已注册的当地制备的多价疫苗 (Pneumo-4) 进行比较,该疫苗含有 BVD (NADL 株)、BoHV-1 (Abou Hammad 株)、BPI3 (菌株 45) 和 BRSV (菌株 375L),并以氢氧化铝凝胶为佐剂。灭活的 BVDV 疫苗以 0.5%、1% 和 2% 的单月桂酸甘油酯为佐剂,制备而成。对五组动物进行了效力测试。第一组未接种疫苗,作为对照组,而其他三组则使用制备的疫苗进行接种。第五组接种了 Pneumo-4 疫苗。通过使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测量病毒中和抗体来监测疫苗接种反应。研究发现,与以氢氧化铝凝胶为佐剂的商业疫苗相比,含有 1% 和 2% 单月桂酸甘油酯的 BVD 灭活疫苗可引发更高的中和抗体,其作用持续时间更长(九个月),且注射部位无反应。
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗可有效引发健康人群针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体液和细胞免疫。这种免疫力在接种疫苗数月后会下降。然而,疫苗诱导免疫的有效性及其在接受生物治疗的重度哮喘患者中的持久性尚不清楚。在本研究中,我们评估了 mRNA 疫苗诱导的 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫在接受生物治疗的重度哮喘患者中的有效性和持久性。该研究包括 34 名接受抗 IgE(奥马珠单抗,n=17)、抗 IL5(美泊利单抗,n=13;瑞利珠单抗,n=3)或抗 IL5R(贝那利珠单抗,n=1)生物治疗的重度哮喘患者。所有患者均接种了两剂 BNT162b2 mRNA 疫苗,两剂之间间隔 6 周。我们发现,这种 COVID-19 疫苗接种方案引发了 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫,在接种第二剂疫苗 6 个月后,这种免疫显著下降。生物治疗类型不会影响疫苗引发的免疫。然而,患者年龄会对疫苗引发的体液反应产生负面影响。另一方面,没有观察到与年龄相关的对疫苗引发的细胞免疫的影响。我们的研究结果表明,用生物疗法治疗重度哮喘患者不会损害 COVID-19 疫苗诱导免疫的有效性或持久性。
在整个生命历史中,进化依赖于随机突变和自然选择的基本过程,从而产生了具有显著功能的多种生物分子。定向进化领域长期以来一直试图利用进化的力量来设计新的生物分子功能 1、2。然而,典型的细菌、酵母或人类细胞中 DNA 复制的突变率为每个碱基 10 −10 –10 −9 个替换 3 ,或者说,平均长度(~1 kb)的基因内的突变大约每 100 万到 1000 万次细胞分裂就会发生一次。在如此低的突变率下,即使是简单的单个突变也很难采样到,而这些突变可以使目标基因(GOI)及其编码的 RNA 或蛋白质朝着所需功能的方向发展。定向进化传统上转向体外多样性生成,其中可以使用易错 PCR 或随机寡核苷酸池对 GOI 施加高突变率 2 。然后将得到的GOI变体文库转化为细胞,在细胞中以RNA和蛋白质的形式表达,并进行选择或筛选。富集的GOI变体作为下一轮体外多样化、转化和选择或筛选的模板,推进进化周期(图1a)。尽管定向进化彻底改变了生物分子工程——特别是荧光蛋白、酶和抗体工程2、4——但它对手动分阶段进化步骤的传统依赖限制了进化搜索的深度和规模。由于需要体外GOI多样化,经典的定向进化放弃了
我们收集了 4 名患有药物抵抗性癫痫且植入了研究性 Medtronic Summit RC+S™ 的患者的动态 iEEG 记录,以研究新型刺激模式并追踪长期行为状态动态。患者在同时进行双侧海马 (HPC) iEEG 记录时接受了治疗性 ANT DBS。我们评估了在三天同时进行的 iEEG 和多导睡眠图 (PSG) 期间,使用专家睡眠注释,在不同 ANT 刺激频率 (2 Hz、7 Hz、高频 >100 Hz) [2,30–34] 下自动行为状态分类的可行性和准确性。使用朴素贝叶斯分类器 [35,36] 将 iEEG 信号分类为清醒、快速眼动 (REM) 和非 REM(非 REM:N2 和 N3)。随后,我们在 6 个月内将训练好的分类器部署在 4 名门诊患者身上。
持久医疗保健授权书,也称为“医疗保健代理”,在您无法自行做出医疗决定时,授权他人为您做出医疗决定。与生前遗嘱不同,医疗保健授权书不必说明您希望接受哪种治疗。如果您愿意,您可以将这些决定留给您的代理人。但理想情况下,这两份文件可以协同工作。例如,您的生前遗嘱可能包含一项条款,任命代理人(有时称为事实上的律师、代理人或代表)以确保您的愿望得到实现。最好的方法通常是创建两个单独的文件,一份生前遗嘱解释您希望接受的治疗,一份持久授权书任命某人监督您的指示。
其他思想领导力和专业知识由以下人员提供:州长办公室副州长 Sol Flores;伊利诺伊州人类服务部主任 Rahnee Patrick、Leslie Cully、LaTanya Law、Christine Haley、Ruth Lopez-McCarthy、David Albert 主任、David Jones 主任、Bethany Patten、Karen Yarbrough、Allison Stark;伊利诺伊州老龄部 Amy Lulich;伊利诺伊州公共卫生部主任 Amaal Tokars;伊利诺伊州住房发展局 Megan Spitz;伊利诺伊州商业与经济机会部 Jason Horowitz、John O'Connor、Tammy Stone;大芝加哥食品库和伊利诺伊州消除饥饿委员会的 Colleen Burns、Heartland Alliance 的 Kimberly Drew;施莱佛贫困法律中心的 Jeremy Rosen;芝加哥大学包容性经济实验室的 Misuzu Schexnider 和 Carmelo Barbaro;芝加哥大学哈里斯公共政策学院的 Jayson Caynan;伊莎贝拉·塞尔纳 (Isabella Serna),州长办公室邓恩研究员。
1 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所神经病学系生物电子神经生理学和工程实验室。2 捷克布尔诺理工大学电气工程与通信学院生物医学工程系。3 捷克布拉格捷克技术大学捷克信息学、机器人学和控制论研究所,捷克共和国布拉格。4 捷克布拉格捷克技术大学生物医学工程学院,捷克共和国克拉德诺。5 捷克布尔诺圣安妮大学医院国际临床研究中心。6 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所医学院和梅奥诊所医学科学家培训计划。7 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所生物医学科学研究生院生物医学工程和生理学研究生课程。8 捷克科学院科学仪器研究所,布尔诺,捷克共和国。9 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所生理学和生物医学工程系。 10 英国牛津大学生物医学工程系。11 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所神经外科系。12 明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所睡眠医学中心、神经病学和医学系、睡眠神经病学和肺部及重症监护医学科。+ 共同第一作者 * 通讯作者 电子邮件:Kremen.vaclav@mayo.edu、worrell.gregory@mayo.edu
b'在全球范围内,可再生能源发电的利用受到电网中可存储能源的数量和持续时间的限制。这是实现深度脱碳电网的主要瓶颈,深度脱碳电网不仅要使可再生能源的渗透率超过 80%,而且对于长期遏制全球变暖和实现气候目标也是必要的。这个问题可以通过部署长时储能来解决,长时储能本质上是指可以长时间存储能源的系统。PTR 认为放电时间超过 8 小时的系统就是 LDES。在这篇介绍性文章中,我们将讨论有前景的 LDES 技术,包括抽水蓄能、液态空气储能、压缩空气储能、飞轮储能、热能储能、氢能储能和电池储能。'
在实践中,国会预算办公室使用一套模型来评估财政政策的经济影响。本文的第二部分使用 CBO 的建模框架之一——生命周期增长模型——来说明通过三种不同的税收政策增加收入以资助目标政府支出(占 GDP 的 5% 或 10%)的经济和分配影响:统一劳动力税、统一所得税和累进所得税。为了保持赤字中性,所有三种税收政策的税率都必须随着时间的推移而上升,以抵消导致税基缩小的行为反应。10 年后,到 2030 年,GDP 水平将比没有支出和收入增加时低 3% 到 10%。在这些情况下,年轻家庭的终生消费和工作时间损失比年长家庭更大。此外,当使用累进所得税时,高收入家庭的终生消费和工作时间下降幅度最大,低收入家庭的下降幅度最小。累进所得税导致总产出下降幅度最大。它还使收入分配底层三分之二人群的消费下降幅度最小。
本系统评价的目的是强调从飞机维护和持续适航管理领域的事件中学习的突出要素。这涉及对 1,000 多种反映不同领域实践的出版物的审查。缓存最终被提炼为 18 个与从事件中学习相关的出版物。对文献的系统评价并非详尽无遗,但它有意受到预定义搜索词参数的约束。使用 NVivo 软件对 18 个提炼的出版物进行了稳健分析。对这 18 篇文献的批判性和系统性研究进一步支持了五个编纂主题的发展。对文献的分析揭示了公正文化作为报告和从事件中学习的推动者的好处。此外,它还确定了当前知识体系固有的局限性。最明显的是缺乏与特色行业细分相关的文献。还强调了从事件中学习的一些障碍。其中最核心的是普遍缺乏对事件令人满意的因果关系的有效关注和实践。目前,许多特色领域所采用的努力似乎基于无效的传统线性实践。然而,新兴的调查哲学超越了直接的因果关系,为从业者提供了通过新兴公理考虑因果关系的机会。该系统评价可用于欧洲航空监管活动,以改善飞机维护和持续适航管理中的事件学习。