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胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
利用 CRISPR-Cas9 敲除 FAD2 基因提高六倍体亚麻荠籽油中单不饱和脂肪酸含量
种子油可用作食用油，也越来越多地用于工业用途。尽管高油酸种子油更适合工业用途，但大多数种子油富含多不饱和脂肪酸 (PUFA)，而油酸等单不饱和脂肪酸 (MUFA) 含量较低。亚麻荠油是一种新兴的油籽作物，种子含油量高，且能抵抗环境压力，其含有 60% 的 PUFA 和 30% 的 MUFA。六倍体亚麻荠携带三种 FAD2 同源物，编码脂肪酸去饱和酶 2 (FAD2)，负责从油酸合成亚油酸。在本研究中，为了增加亚麻荠籽油中的 MUFA 含量，我们通过 CRISPR-Cas9 介导的基因编辑生成了 CsFAD2 敲除植物，使用包含 DsRed 作为选择标记的 pRedU6fad2EcCas9 载体、用于驱动覆盖三个 CsFAD2 同源物共同区域的单个向导 RNA (sgRNA) 的 U6 启动子以及用于驱动 Cas9 表达的卵细胞特异性启动子。我们使用来自转化亚麻荠叶片的基因组 DNA 通过 PCR 分析了 CsFAD2 同源物特异性序列。三对 FAD2 同源物的敲除导致矮小的丛生表型，但大大提高了种子中的 MUFA 水平（提高了 80%）。然而，具有两对 CsFAD2 同源物的转化子被敲除，但另一对野生型杂合子显示正常生长，种子 MUFA 产量增加了 60%。这些结果为通过基因组编辑影响多倍体作物生长的基因代谢工程提供了基础。
吸入有毒物质引起的肺部炎症：审查 o r i g i n a l r e s a a r c h修改技术接受模型（TAM）在中可持续采用eHealth系统的适用性 o r i g i n a l r e s a r c h载脂蛋白E2等位基因的关联与胰岛素抵抗和2型糖尿病风险 o r i g i n a l r e s a r c h甘油三酸酯 - 葡萄糖指数与中国2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病有关：HO 对糖尿病护理的理解，态度和障碍 机器人辅助部分肾切除术（RAPN）的三维虚拟模型（RAPN）：开发评估的研究方案O o r i g i n a l r e s a r c h遗传和血浆蛋白质组学方法，以鉴定坟墓疾病和坟墓的治疗靶标 o r i g i n a l r e s e a r c h在中国成人成人中，肌肉减少肥胖与高血压，糖尿病和脂质代谢异常之间的关联 r e v i e w在2型糖尿病中的甘油三酸酯 - 葡萄糖指数及其并发症 r e v e wsjögren病的免疫细胞中失调的microRNA的作用 肥胖和神经变性 - 链接和风险
摘要：将肺暴露于环境中不同来源的机载毒物可能导致急性和慢性肺部甚至全身性炎症。香烟烟是慢性阻塞性肺部疾病的主要原因，尽管现在不发达国家的城市地区的木烟被认为是呼吸道疾病的主要原因。真菌孢子中的霉菌毒素对呼吸道疾病的职业风险构成职业风险，并对居住在潮湿建筑物中的人们造成了健康危害。石棉和二氧化硅（来自建筑材料）以及重金属（来自油漆）的微观空气中的微粒是室内空气污染的其他来源，会导致呼吸道疾病，并且已知在实验动物中引起呼吸道疾病。ricin以雾化形式是一种潜在的生物武器，它极具毒性但相对易于产生。尽管上述药物属于不同类别的有毒化学物质，但它们的致病性相似。他们诱导巨噬细胞的募集和激活，激活有丝分裂原激活的蛋白激酶，抑制蛋白质合成以及白介素-1β的产生。靶向巨噬细胞（使用纳米颗粒）或白介素-1β（使用针对蛋白激酶的抑制剂，nod样受体蛋白3或p2x7）的产生可能有可能用于治疗这些类型的肺部炎症，而不会影响对细菌感染的天然免疫反应。关键字：香烟，霉菌毒素，毛毒素，ricin，炎性症，巨噬细胞，抑制剂