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EGFR靶向的抗体 - 毒与不同的氨基膦酸酯的结合：直接和间接抗肿瘤对结直肠癌细胞的影响
简单摘要：结直肠癌（CRC）是全球癌症的一种普遍形式。尽管在诊断和治疗CRC患者方面取得了进步，但目前的疗法和控制措施在改善预后方面却没有必要。本研究旨在评估使用CRC使用γδT细胞的免疫疗法的潜在有效性。为此，实用的3D培养系统的常规体外培养物和球体被用作可靠的体外模型，以检查CRC肿瘤细胞的特征和行为。开发了新的抗体 - 药物缀合物（ADC），以特异性靶向EGFR + CRC细胞，并通过传递氨基膦酸酯来激活Vδ2-T-T细胞介导的反应，最终导致CRC细胞杀死。评估了这些ADC的效率和细胞毒性，以确定消除肿瘤细胞的这种结合方法的相关性。
由TGFβ衍生的免疫调节疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞直接和间接调节与肿瘤相关巨噬细胞和成纤维细胞的表型
摘要胰腺癌的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的。我们最近开发了一种转化的生长因子（TGF）β的免疫调节疫苗，该疫苗通过靶向TME中的免疫抑制和脱发，在胰腺癌的鼠模型中控制肿瘤的生长。我们发现，用TGFβ疫苗的治疗不仅降低了肿瘤中M2样肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF）的百分比，而且还降低了偏振CAF的偏光CAF，而且远离肌纤维纤维细胞样的表型。然而，TGFβ疫苗在TAM和CAF表型上的免疫调节特性是否是TGFβ特异性T细胞对这些亚群的识别和随后靶向的直接结果，还是TME内诱导的整体调节的间接结果。通过ELISPOT和流式细胞仪评估TGFβ特异性T细胞对M2巨噬细胞和成纤维细胞的识别。通过用肿瘤条件的培养基培养M2巨噬细胞或成纤维细胞，评估了TGFβ疫苗对这些细胞子集的间接和直接影响，或分别用从用TGFβ疫苗或对照疫苗的小鼠脾脏中分离出的T细胞。通过流式细胞仪和生物质量多重系统（Luminex）评估表型的变化。我们发现由TGFβ疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞可以识别M2巨噬细胞和成纤维细胞。TAMS倾向于具有促进肿瘤功能，具有免疫抑制表型，并且与胰腺癌具有M2样表型时的总体生存率降低有关。此外，我们证明了M2巨噬细胞和CAF的表型可以由TGFβ特异性T细胞直接调节TGFβ疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞，以及由于TME内疫苗的免疫 - 调节作用而间接调节。此外，肌成纤维细胞类似CAF会产生僵硬的细胞外基质，从而限制T细胞浸润，阻碍免疫疗法在去肿瘤肿瘤中的有效性，例如胰腺导管腺癌。通过用TGFβ的TAM和CAF靶向基于TGFβ的免疫调节疫苗，可以减少胰腺肿瘤中的免疫抑制和免疫排除。
回顾高血糖对T2DM中HPA轴的直接和间接影响以及抑郁症的共发生
抽象2型糖尿病（T2DM）的特征是持续性高血糖，这进一步与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴的多动症有关。几项研究表明，在慢性高血糖状态下HPA轴的多动症增强，严重的高血糖事件更可能导致抑郁症。HPA轴也由免疫系统调节。在压力下，在体内稳态条件下，免疫系统通过交感 - 肾上腺中轴激活，导致免疫反应，从而分泌促炎性细胞因子。这些细胞因子有助于在应力期间激活HPA轴。然而，在持续性高血糖的T2DM中，免疫系统失调，导致这些细胞因子的浓度升高。HPA轴已经被高血糖激活，被细胞因子进一步激活，这一切都有助于诊断T2DM患者的抑郁症。然而，T2DM的发作通常是糖尿病前期的，是中度高血糖和胰岛素抵抗的可逆状态。在T2DM中经常看到的并发症已据报道以糖尿病前的状态开始。 虽然目前的管理策略已被证明可以改善中等高血糖状态并降低发展T2DM的风险，但临床研究必须进行研究，必须进行研究，以介绍中度高血糖对HPA轴对HPA轴的中等高血糖的直接影响，并且通过对HPA轴的影响进行了这种影响，以使HPA轴心造成这种影响，从而使HPA轴心构成了这种影响。路径。在T2DM中经常看到的并发症已据报道以糖尿病前的状态开始。虽然目前的管理策略已被证明可以改善中等高血糖状态并降低发展T2DM的风险，但临床研究必须进行研究，必须进行研究，以介绍中度高血糖对HPA轴对HPA轴的中等高血糖的直接影响，并且通过对HPA轴的影响进行了这种影响，以使HPA轴心造成这种影响，从而使HPA轴心构成了这种影响。路径。
基质骨髓成纤维细胞和间充质干细胞支持急性髓样白血病细胞，并促进耐药性
图2人骨髓（BM）中不同间充质干细胞（MSC）种群的空间分布和身份。人类BM包含许多不同的MSC种群，这些群体显示了细胞表面标记的亚集特异性组合的表达。这些差异反映在其BM内的时空组织中。造成支持的MSC主要定位于正弦/血管壁ne中，调节造血干细胞（HSC）/造血的干细胞和祖细胞和祖细胞（HSPC）的quiescct和差异。在人类BM中已经确定了许多其他人群；但是，它们在造血微环境中的特定功能尚不清楚。在此图中，我们基于最常见的细胞表面标记突出显示MSC种群。CD，分化簇； CXCL12，C - X - C型趋化因子配体12; gd2，dialoganglioside gd2; HS（P）C，造血茎（和祖细胞）细胞； LEPR，瘦素受体； PDGFRα，血小板衍生的生长因子受体α； PDGFRβ，血小板衍生的生长因子受体β。使用biorender.com
一种新型智能鞋，配备传感器，用于量化上下楼梯时脚的位置和间隙
摘要：绊倒和滑倒是导致在楼梯上摔倒的重要因果因素，尤其是对老年人而言。当台阶之间的间隙较小且变化不定时，脚趾或脚跟卡在台阶边缘而导致绊倒的风险会增加。如果脚与台阶接触的面积比例减少且台阶之间的间隙变化不定，则滑倒的风险会增加。为了评估跌倒风险，这些测量通常在步态实验室中使用运动捕捉光电系统进行。这项工作的目的是开发一种配备传感器的新型智能鞋，用于测量真实家庭中楼梯上的脚部位置和脚部间隙。为了验证智能鞋作为评估楼梯跌倒风险的工具，使用相关性和布兰德-奥特曼一致性技术，将 25 名老年人的基于传感器的测量结果与在实验室实验楼梯上进行的脚部位置和间隙测量结果进行了比较。结果表明，传感器和运动分析之间的脚部位置（r = 0.878，p < 0.000）和脚部间隙（r = 0.967，p < 0.000）具有良好的一致性和很强的正线性相关性，这有望将当前原型推进为测量现实生活中楼梯跌倒风险的工具。
在光收集树枝状聚合物中揭示直接和间接的能量转移途径
摘要：轻度收获和分子内能量漏斗是自然光合作用的基本过程。可以通过研究能够模仿自然系统的人工轻度收获天线的研究来解密调节此类过程效率的主要结构，动态和光学特性的全面知识。树枝状聚合物是一些探索最多的人工轻度收获分子。然而，它们必须是良好的和高度分支的共轭结构，从而产生分子内能梯度，以保证有效和单向能量转移。在此，我们探索了负责在大型，复杂的聚（苯基 - 乙烯烯）树突中型中高度有效的能量漏斗的不同机制的贡献，其建筑的设计尤其旨在使最初吸收的光子朝着空间上吸收的光子降低其表面，从而避免了环境，从而使最初吸收的光子朝着空间上的局部局限于环境，从而避免了环境。为此，通过使用非绝热激发态分子动力学来模拟非辐射光诱导的能量弛豫和重新分布。以这种方式，定义了先前由时间分辨光谱法报道的激子迁移的两个可能的直接和间接途径。我们的结果刺激了在基于分子的光子设备中应用的新合成树状聚合物的未来发展，在这些光子设备中，可以通过在不同分子内能传递途径之间的详细平衡之间的变化来预测光发射效率的增强。■简介
疫苗的直接和间接影响
我们感谢Sarah Caddy博士和Dr.Buddy Creech，可用于免疫学背景。We are grateful to our discussants Onur Altindag, Kitt Carpenter, and Emily Lawler, Ajin Lee, as well as, Timo Hener, Scott Imberman, Frederik Lyngse, and Emily Oster, and audiences at Aarhus University, Allied Social Science Association Annual Meeting, ASHEcon Annual Conference, Copenhagen Business School, DePaul University, Indiana University, Junior Health Economics Summit, Korean女性经济学家网络（Kwen），威斯康星大学 - 麦迪逊大学，威斯康星大学 - 密尔沃基大学和圣路易斯华盛顿大学的NBER SUMMER INSTUTE，麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 威斯康星大学 - 威斯康星大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 密尔沃基大学和华盛顿大学。Mallory Dryer，Aneka Fish，Dario Salcedo Monroy，Maddie Mustaine，Anna Seng和Maddie Yowziak提供了出色的研究帮助。我们感谢印第安纳大学普遍的技术研究所提供的HPC资源，这些资源为本文报道的研究结果做出了贡献（https：// pti.iu.edu），我们感谢Haile Shke Shore Shore提供了有用的数据管理。该项目由研究设备基金的研究副教务长部分资助。本文所表达的观点是作者的观点，不一定反映国家经济研究局的观点。
基于直接和间接的太阳有机兰金循环系统
电池电动巴士越来越多地被部署，以取代传统的柴油巴士，以提供城市公共交通服务。占每日旅客旅行的30％以上，香港的特许公共汽车系统在其试用计划后仅保留了一些电池电动巴士。在香港独特的公交驾驶环境下，预计将进行更多评估，以进一步部署电动巴士。驾驶周期是评估车辆燃油经济性，能源消耗，排放和驾驶范围的广泛采用平台。因此，必须有目的地开发电池电动总线的驾驶周期。对在其他地方开发的公交驾驶周期的全面审查表明，很少考虑道路gra的影响。因此，在这项研究中，选择了唯一的带有SIG梯度更改的电池电动总线路线以收集速度数据和一组驾驶周期的综合。结果表明，该路线的驾驶特性与其他城市开发的城市公交周期相当，但与针对其他条件开发的公交循环略有不同。还观察到，电池电动总线似乎对驾驶员的加速活动的响应效果较小，而不是超级电容器总线。
自组装GN头铁蛋白纳米颗粒疫苗可完全保护Dabie Bandavirus的致命挑战 使用有效的无克隆CRISPR/CAS9系统在锥虫质质量 一种多尺度的数字双胞胎，用于人类肥胖驱动的胰岛素耐药性：饮食和药物效应 用惩罚回归技术测量线性多元过程中的连通性 ki-67在DNA复制过程中是必要的，用于叉子保护和 胃结构后人类胚胎的时空转录组图 直接和间接神经发生产生不同谷氨酸能6 的镶嵌物 发现和表征丝氨酸 - 硫代激酶细胞周期蛋白依赖激酶样5（CDKL5）的特异性抑制剂（CDKL5）在海马CA1生理中表现出作用 转录免疫抑制和双链DNA损伤的上调 基于细胞的DATP输送作为慢性心力衰竭的疗法 使用化学和基因描述基于基于化学和基因描述的生物医学文献的采矿药物 - 目标相互作用 从复杂的神经流形的行为简单解码 空间限制调节微孔退火粒子（MAP）支架中的巨噬细胞反应 cas12a目标歧视 oarfish
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证）是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是制作
酪氨酸激酶抑制剂的直接和间接作用...
摘要：自引入以来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）从根本上改变了慢性髓样白血病（CML）的治疗范式，从而导致深层和持久的分子反应，并深刻影响生存。然而，与BCR :: ABL1 TKI相关的与癌症治疗相关的心血管毒性（CTR-CVT）是关注的主要来源之一：高血压，动脉闭塞事件，心律失常，心律失常，做法代谢的改变，肾小球损害障碍在临床范围内经常报告和现实经验。因此，血液学家和心脏病学家之间的紧密相互作用对于基于基准心血管风险的全面评估，任何可检测和可修改的风险因素的管理以及在治疗期间对CTR-CVT的监测计划的阐述的管理对实施预防方案至关重要。在这里，我们在文献中提供了有关CTR-CVT的病理生理学PA9ERN的文献中最新和最新的证据，为基于BCR :: ABL1 TKIS治疗期间的CVD风险因素的预防和管理提供了有用的基于证据的指导。