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CRISPR 介导的 EGFR 过表达消融与舒尼替尼联合可显著抑制肾细胞癌增殖
受体酪氨酸激酶，如 VEGFR、PDGFR 和 EGFR，在肾癌中起着重要作用。在本研究中，我们研究了 EGFR 敲除作为肾细胞癌 (RCC) 的治疗方法。我们发现，与其他常用细胞系（如 HEK293、A549、Hela 和 DLD1）相比，肾细胞癌细胞系 (RC21) 的 EGFR 表达更高。通过 CRISPR/Cas9 消融 EGFR 可显著抑制肿瘤细胞生长并激活 MAPK（pERK1/2）通路。VEGFR 和 PDGFR 抑制剂舒尼替尼可减弱 EGFR 缺失诱导的 MAPK（pERK1/2）和 pAKT 表达，并进一步抑制 EGFR -/- 细胞增殖。我们发现 EGFR 的缺失最终会导致对 SAHA 和顺铂的耐药性。此外，EGFR缺失可诱导G2/M期停滞，并导致肾细胞癌对TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）的抵抗力增强。因此，单独使用CRISPR/Cas9或与舒尼替尼联合消融过表达的EGFR可能是肾细胞癌的新治疗选择。
液压螺旋桨 - ASME
Hamilton Standard Hydromatic 螺旋桨代表了螺旋桨设计的重大进步，为未来 50 年推进技术的进一步发展奠定了基础。Hydromatic 的设计旨在容纳更大的叶片以增加推力，并提供更快的螺距变化率和更广泛的螺距控制范围。这种螺旋桨利用施加在驱动活塞两侧的高压油进行螺距控制和顺桨（停止不工作发动机上的螺旋桨旋转以减少阻力和振动的动作），使多引擎飞机能够安全地继续使用剩余的发动机飞行。Hydromatic 于 20 世纪 30 年代末投入生产，正好赶上二战期间高性能军用和运输机的要求。螺旋桨的性能、耐用性和可靠性为美国和盟军空军的成功做出了重大贡献。战后，Hydromatic 设计允许加入其他重要功能，包括反向螺距，这通过缩短大型商用运输机的着陆滑行时间提供了另一种安全措施。其他竞争性螺旋桨，采用液压机械或电动机驱动，从未达到 Hydromatic 的可靠性和广泛应用。
抗癌和靶向药物的有效组合用于治疗胰腺癌
胰腺癌具有高度侵袭性和致死性。由于缺乏有效的早期检测方法，胰腺癌经常被诊断为晚期。吉西他滨已成为胰腺癌患者的标准化疗药物超过20年，但其抗肿瘤作用有限。因此，FOLFIRINOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂）以及使用吉西他滨和顺铂和卡培他滨等常规药物的联合疗法也被使用；然而，这些疗法并未导致完全缓解。因此，有必要开发新的有效的胰腺癌治疗方法。最近，一些研究报告称，吉西他滨和靶向药物的组合对胰腺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用。由于吉西他滨诱导DNA损伤反应，与DNA损伤反应相关的蛋白质可以成为新的基于吉西他滨的联合疗法的合适额外靶点。此外，致癌突变的KRAS触发的KRAS/ RAF/MEK/ERK信号和自噬在胰腺癌中经常被激活。因此，胰腺癌的这些特征是开发有效新疗法的潜在靶点。
挽救手术在吉非替尼治疗中的作用......
患者，49岁，女性，2011年行开放性右中叶切除术及系统性淋巴结清扫后诊断为IB期腺癌（图1A），术后接受4个周期的诺华和顺铂辅助化疗。术后4年发现患者同侧肺转移（图1B）。标本基因检测显示外显子21Leu858Arg取代（L858R），患者予口服吉非替尼靶向治疗。靶向治疗3个月后胸部CT扫描示转移灶明显缩小（图1C），每隔3个月复查CT扫描示病变情况稳定。靶向治疗27个月后，转移灶开始增大（图1D），被认为是对吉非替尼产生耐药的表现。经过多学科团队（MDT）讨论，患者接受了电视胸腔镜楔形切除转移灶的挽救性手术。术后病理结果和基因分析提示为腺癌（图2），EGFR L858R和T790M突变。但奥希替尼在中国尚无上市
高级肾上腺皮质癌：当前关于医疗的观点
肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且具有侵略性的态度。对于I期和II期肿瘤，手术是一种治愈性的选择，但即使在这些情况下，复发也很频繁。 实用指南 - 主张米托烷与依托泊苷，dox- obicicin和顺铂作为转移性腺癌的一线治疗的组合。 但是，该方案具有有限的功效和高毒性。 使用免疫检查点内部（ICI）和多酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）已修改了多个恶性肿瘤的方法。 对其在晚期肾上腺皮质carcinoma上的适用性的期望很高，但这些新疗法的作用仍然不清楚。 本文提供了最后几年的发现，这些发现针对这些新的治疗方法的结果，局限性和不利影响。 最近的试验和病例系列的结果将彭布罗珠单抗指向这些新疗法中最有前途的药物。 与与Mitotane的标准处理相比，最常用的ICI和最佳结果具有最佳相关影响的结果。 以后，与ICI或MTKI相关的特定分子生物标志物或免疫谱的鉴定将有助于选择这些疗法的候选物。 到目前为止，微卫星的不稳定性和与合成相关的种系突变被认为是良好反应的预测生物标志物。 相反，皮质醇分泌与更具侵略性的ACC肿瘤和对免疫疗法的反应不佳有关。对于I期和II期肿瘤，手术是一种治愈性的选择，但即使在这些情况下，复发也很频繁。实用指南 - 主张米托烷与依托泊苷，dox- obicicin和顺铂作为转移性腺癌的一线治疗的组合。但是，该方案具有有限的功效和高毒性。使用免疫检查点内部（ICI）和多酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）已修改了多个恶性肿瘤的方法。对其在晚期肾上腺皮质carcinoma上的适用性的期望很高，但这些新疗法的作用仍然不清楚。本文提供了最后几年的发现，这些发现针对这些新的治疗方法的结果，局限性和不利影响。最近的试验和病例系列的结果将彭布罗珠单抗指向这些新疗法中最有前途的药物。与与Mitotane的标准处理相比，最常用的ICI和最佳结果具有最佳相关影响的结果。以后，与ICI或MTKI相关的特定分子生物标志物或免疫谱的鉴定将有助于选择这些疗法的候选物。到目前为止，微卫星的不稳定性和与合成相关的种系突变被认为是良好反应的预测生物标志物。相反，皮质醇分泌与更具侵略性的ACC肿瘤和对免疫疗法的反应不佳有关。
五味子丙素增强 I 型干扰素反应激活，通过抗肿瘤免疫减少肿瘤生长并增强化疗敏感性
随着对免疫学认识的不断深入，越来越多的免疫疗法正在癌症治疗领域得到探索和实施。cGAS-STING 通路是先天免疫反应的关键元素，已被确定为癌症免疫治疗的关键。我们评估了五味子木脂素成分五味子丙 (SC) 在 4T1 和 MC38 荷瘤小鼠中的抗肿瘤作用，并通过 RNA 测序、qRT-PCR 和流式细胞术研究了 SC 对 cGAS-STING 通路和抗肿瘤免疫的增强作用。我们的研究结果表明，SC 显著抑制了乳腺癌和结肠癌模型中的肿瘤生长。这种对肿瘤生长的抑制归因于 I 型 IFN 反应的激活以及肿瘤内 T 细胞和 NK 细胞的增强。此外，SC 显著促进了顺铂诱导的 cGAS-STING 通路激活。与顺铂单药治疗相比，SC 和顺铂联合治疗对肿瘤生长的抑制作用更大。化疗疗效的增强与 I 型干扰素反应增强和抗肿瘤免疫力增强有关。SC 被证明可以通过增强 I 型干扰素反应激活和增强抗肿瘤来减少肿瘤生长并增加化疗敏感性
重新访问靶向疗法和晚期胆管癌的免疫疗法
胆管癌（CCA）是一种罕见且具有侵略性的恶性肿瘤类型。在过去的几年中，CCA发病率有所增加。手术是唯一有效的治疗方法，但仅适用于少数患者。全面治疗是终末CCA患者的正常疗法，具体取决于吉西他滨和顺铂联合化疗。在过去十年中，下一代测序技术的出现可用于识别CCA的重要分子特征，而多项研究表明，不同的CCA亚型具有独特的遗传畸变。靶向纤维细胞生长因子受体（FGFR），等酸脱氢酶（IDH）和表皮生长因子受体2（EGFR2）是新兴的靶向疗法。此外，研究表明免疫疗法在CCA中具有关键功能。正在进行关于程序性细胞死亡蛋白1抑制剂（PD-1），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和肿瘤纤维纤维细胞（TILS）的研究。研究表明，在CCA中有针对性的治疗，免疫疗法和常规化学疗法具有某些机械联系，并且这些结合可以大大改善晚期CCA患者的预后。本研究旨在回顾CCA的靶向疗法和免疫疗法的研究进度。
针对结直肠癌细胞的新型 TSPO 靶向阿霉素前药
结直肠癌 (CRC) 是美国第三大癌症死亡原因，每年导致 50,000 人死亡 (1)。CRC 经常转移到肝脏，15% 的患者在诊断后 3 年内出现同步肝转移，29% 的患者出现异时性转移 (2)。肝转移会增加死亡率。如果存在同步肝转移，CRC 患者的 5 年生存率为 2%，而如果癌症局限于结肠，则生存率为 90% (3)。全身癌症治疗的细胞毒性会导致高不良反应率，因此定向药物输送系统是一个备受关注的领域。经动脉化学栓塞术 (TACE) 是一种局部区域癌症治疗，其中将化疗剂和栓塞材料直接注射到供应肿瘤的动脉中。这导致了一种双重肿瘤损伤方法，肿瘤区域的化疗浓度高于全身耐受的浓度，并且栓塞后组织缺血。一项 II 期研究表明，当使用阿霉素、丝裂霉素 C 和顺铂的组合用 TACE 治疗结直肠肝转移时，反应率很高 (4)。药物洗脱珠 TACE (DEB-TACE) 是
靶向抑制 miR-221/222 可增强三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性
顺铂通过损伤DNA、诱导细胞凋亡被广泛用于治疗包括三阴性乳腺癌（TNBC）在内的多种癌症。然而，其抗癌效果往往因化疗耐药性而受到限制，而化疗耐药性是导致癌症复发和转移的主要原因之一。为了克服耐药性，顺铂通常与其他药物或分子联合使用。我们的研究发现，在MDA-MB-231细胞中靶向抑制miR-221/222可促进顺铂诱导的细胞凋亡，并增加细胞对顺铂的敏感性。在顺铂耐药的MDA-MB-231细胞和顺铂耐药的乳腺癌患者中检测到了更高水平的miR-221/222表达。顺铂与抗 miR-221/222 联合化疗在移植 MDA-MB-231 细胞的小鼠中显示出更高的抑制肿瘤生长效率。此外，抗 miR-221 和抗 miR-222 在提高 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性方面表现出协同作用。SOCS1-STAT3-Bcl-2 通路的抑制和 p53-Pten 信号的激活均有助于抗 miR-221/222 诱导 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性。这些发现表明顺铂与小非编码 RNA 联合化疗在治疗人类 TNBC 方面可能是一种新的方法。
糖尿病性cet酸病：病理生理，诊断和方法
电子邮件：bvergananali@gmail.com摘要骨转移是各种癌症的常见并发症，导致了明显的发病率和死亡率。这些转移的渐进性和侵入性性质需要有效的治疗干预措施。本文回顾了骨转移治疗的两个主要支柱：骨吸收抑制剂和抗肿瘤剂。骨吸收抑制剂，例如唑来膦酸和deosumab，在防止与癌症相关的骨骼事件方面显示出功效。它们作用调节破骨细胞活性，从而减少骨吸收，这在骨转移酶中广泛加速。另一方面，抗肿瘤剂（例如阿霉素和顺铂）通过直接攻击癌细胞来起作用，防止其生长和增殖。然而，尽管它们有效，但两组药物都面临着挑战，包括对治疗和毒性的抵抗力。将两种方法整合的治疗组合成为有前途的策略，从而为患者提供了更好的临床结局和生活质量。但是，癌症异质性，高度治疗成本以及自定义治疗的需求仍然是仍需要克服的挑战。本综述还讨论了这些治疗方法的含义，它们的局限性以及可能对未来研究的可能性。不断关注创新和协作，骨转移治疗的未来是有希望的，瞥见了一个治疗最为个性化，有效和负担得起的时代。