缩写 术语 As 砷 Ba 钡 BBzP 邻苯二甲酸丁苄酯 BMI 体重指数 BPA 双酚 A BPB 双酚 B BPF 双酚 F BPAF 双酚 AF BPAP 双酚 AP BPP 双酚 P BPS 双酚 S BPZ 双酚 Z BuP 对羟基苯甲酸丁酯 BzP 对羟基苯甲酸苄酯 Ca 钙 Cd 镉 CDC 疾病控制和预防中心 CI 置信区间 CMC 羧甲基纤维素 Co 钴 Cr 铬 CRP C 反应蛋白 Cu 铜 DBP 邻苯二甲酸二丁酯 DCHP 邻苯二甲酸二环己酯 DEP 邻苯二甲酸二乙酯 DEHP 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 DIBP 邻苯二甲酸二异丁酯 DMP 邻苯二甲酸二甲酯 DNHP 邻苯二甲酸二正己酯 DOP 邻苯二甲酸二正辛酯 EDCs 内分泌干扰化学物质 EI 电子电离 EtP 对羟基苯甲酸乙酯 EU 欧洲 FDA 美国食品药品管理局 Fe 铁 FHP 女性卫生用品 GM 几何平均数 GSD 几何标准差 HeP 对羟基苯甲酸庚酯 HIV 人类免疫缺陷病毒 Hg 汞
本预印本的版权所有者(此版本于 2023 年 6 月 1 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.05.30.542859 doi:bioRxiv preprint
大麻合法化和非刑事化的上升激发了人们对在精神病学中使用大麻衍生物的治疗可能性的兴趣。天然植物大麻sativa包含两个主要植物大麻素:三角洲(9)-trahydrocantabinol(THC)和大麻二酚(CBD)。大麻的主要非精神活性成分CBD具有治疗焦虑的治疗潜力。最近的几篇评论证明了人类中CBD的焦虑性质,并得到动物模型中获得的数据(García-Gutiérrez等,2020; Lisboa等,2017; Melas等,2021; Wright等,2020)。CBD的出色安全性(Dos Santos等,2020; Iffland和Grotenhermen,2017)使其成为进一步发展的有吸引力的候选人。CBD具有复杂且高度非选择性的药理学,除了在大麻素受体上的作用外,还影响了许多不同的神经递质系统(Cifelli等,2020; Murkar等,2021)。其抗焦虑作用的特征是在人类中(Linares等人,2019; Zuardi等,2017)和动物(Campos andGuimaréet,2008; Gomes et al。,2011;Guimaréetand,guimaréetan al guimaroun and,guimaroun and al and of Anightempe曲线(Linares et al。,2019)(Linares等,2019)。但是,这些发现基于几乎完全从男性受试者获得的证据。尽管女性参与者在最近对人类受试者的最近研究中包括在内,但男性和女性的数据被汇总进行分析
随着乳腺癌发病率在全球范围内继续上升,迫切需要了解有助于其发展的环境因素。肥胖症,包括双酚A(BPA)和二氯二苯基三氯乙烷(DDT),在环境中非常普遍,并且与肥胖和代谢失调有关。BPA和DDT,已知会破坏乳腺上皮细胞中的激素信号传导,还促进脂肪组织中的脂肪生成,脂肪生成和脂肪因子分泌,直接导致肥胖症的发病机理。虽然富含脂肪的乳腺可能特别容易受到环境性肥胖症的影响,但研究研究了肥胖的脂肪细胞的变化,促进乳腺上皮细胞的致癌细胞的变化。在这里,我们回顾了将BPA和DDT与乳腺发育和乳腺癌风险降低的临床前和临床证据。我们讨论了肥胖驱动的机制如何有助于肥胖,包括脂肪生成,脂肪生成和脂肪因子分泌的变化,可以提供促进富含营养的富含营养的环境,从而促进乳房上皮细胞中致癌途径的激活。了解肥胖症在乳腺癌风险和进展中的作用对于旨在最大程度地减少肥胖原子的公共卫生指南,最终降低乳腺癌的发病率并改善女性的结果至关重要。
摘要。背景/目的:本研究分析了α-生育酚琥珀酸酯 (α-TS) 对白血病和正常淋巴细胞氧化还原状态的影响,以及它们对 15 种抗癌药物的敏感性。材料和方法:通过台盼蓝染色和活细胞和死细胞的自动计数来分析细胞活力。通过 FITC-Annexin V 测试分析细胞凋亡。通过细胞内活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基产物的水平来评估氧化应激。结果:大多数组合(α-TS 加抗癌药物)对白血病淋巴细胞的增殖和活力产生附加或拮抗作用。α-TS 与 barasertib、硼替佐米或 lonafarnib 联合表现出强烈的协同细胞毒作用,在 barasestib 的情况下表现得最好。它伴随着显著的细胞凋亡诱导和 ROS 生成增加,但蛋白质羰基水平变化不显著。α-TS 加 barasertib 不会改变正常淋巴细胞的活力,也不会诱导氧化应激和细胞凋亡。结论:α-TS 可能是二线抗癌治疗(特别是急性淋巴细胞白血病)的有前途的辅助治疗,以减少 barasertib、硼替佐米和 lonafarnib 的治疗剂量,提高其有效性并最大限度地减少其副作用。
。cc-by-nd 4.0国际许可在A未获得Peer Review的认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是制作
摘要:该研究通过高性能液相色谱法(HPLC)方法研究了芦荟叶(AVL)的主要酚类化合物,其在链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的氧化应激下对卵巢的保护作用。该研究是针对对照(未经治疗的健康大鼠; C),糖尿病(未治疗的糖尿病大鼠; D)和糖尿病+ A. Vera治疗(用A. vera; D+ A)组进行的。d+A组被拟杆菌(300 mg/kg)的乙醇提取物14天。AVL的主要酚类化合物是绿原酸和鲁丁蛋白。与其他组相比,D组的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高(p <0.01)。C组的碱性磷酸酶(ALP)和白蛋白水平分别低于其他组(P <0.01)。 与其他组相比,D组的,氧化应激指数(OSI)和总氧化剂状态水平增加,而卵巢组织和血液中总抗氧化剂状态水平降低(p <0.01)。 根据其他组(p <0.01),尿液和鼻卵泡计数减少,而胎毛卵泡计数增加(p <0.05)。 增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平(P <0.01)和B细胞淋巴瘤-2-2-2相关-X-蛋白(BAX; P <0.01)和肿瘤坏死因子因子-Alpha(TNF-α)表达水平(P <0.05)分别降低并增加了D组的基团。 总而言之,用AVL治疗减少OSI,改善卵泡动力学,并在糖尿病大鼠中恢复BAX,TNF-α和PCNA表达。碱性磷酸酶(ALP)和白蛋白水平分别低于其他组(P <0.01)。,氧化应激指数(OSI)和总氧化剂状态水平增加,而卵巢组织和血液中总抗氧化剂状态水平降低(p <0.01)。尿液和鼻卵泡计数减少,而胎毛卵泡计数增加(p <0.05)。增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平(P <0.01)和B细胞淋巴瘤-2-2-2相关-X-蛋白(BAX; P <0.01)和肿瘤坏死因子因子-Alpha(TNF-α)表达水平(P <0.05)分别降低并增加了D组的基团。总而言之,用AVL治疗减少OSI,改善卵泡动力学,并在糖尿病大鼠中恢复BAX,TNF-α和PCNA表达。
摘要:大西洋子午翻转循环(AMOC)在气候中起着重要作用,将热量和盐传输到北大西洋亚北大西洋。AMOC的变异性对大气强迫敏感,尤其是北大西洋振荡(NAO)。由于AMOC观察值很短,因此气候模型是研究AMOC可变性的宝贵工具。然而,气候模型存在已知问题,例如不确定性和系统偏见。进行投资,评估了参与耦合模型对比项目(CMIP6)的6阶段模型的工业前控制实验。在模型的子极平均表面温度和盐度中有一个大但相关的扩散。通过将模型分成温暖的或冷的新鲜的亚极性回旋,表明温暖的 - 咸模型在拉布拉多海中具有较低的海冰盖,因此,在正阳阳性的NAO期间,较大的热量损失。层次也较弱,因此较大的与NAO相关的热量损失也会影响更大的深度。因此,在温暖的模型中,地下密度异常比倾向于冷又新鲜的模型要强得多。当这些异常沿西部边界向南传播,它们建立了一个区域密度梯度异常,从而促进了温暖的咸模型中对NAO的延迟延迟的延迟。这些发现证明了模型的含义是如何在变量之间链接并影响变异性的,这强调了改善模型中北大西洋平均状态的需求。
2 型糖尿病是由于胰腺分泌胰岛素不足或所分泌胰岛素的作用降低引起的慢性疾病。糖尿病相关死亡率和发病率以及疾病成本使其成为一项重大的公共卫生挑战。根据世界卫生组织 (WHO) 的数据,全球成人糖尿病患病率已从 1980 年的 4.7% 上升至 2014 年的 8.5% [1]。根据国际糖尿病联合会的数据,预计 2021 年患病率将达到 10.5%,2045 年将上升至 12.2% [2]。年龄、性别、肥胖、久坐的生活方式和家族史是已知的 2 型糖尿病风险因素,但该疾病的不良发展促使人们寻找可能诱发血糖紊乱的新因素 [3,4]。糖尿病前期是糖尿病和心血管疾病的高危状态,但在此阶段实施有效的策略可以延缓或预防糖尿病的发展[5]。在法国,根据 2006—2007 年法国营养与健康调查(ENNS)的数据,糖尿病和糖尿病前期的患病率分别估计为 5.1% 和 5.6%,而在 2014—2016 年 Esteban 调查中,这一数字达到 7.4% 和 9.9%[6]。近年来,国际上关于环境化学物质暴露对糖尿病病因的潜在贡献的研究迅速增多。虽然因果关系尚未得到证实,但已发现环境中的某些化学物质与糖尿病之间总体呈正相关。因此,有必要继续研究,以提高我们对环境暴露所起的作用的认识,并促进预防策略的实施[7]。某些环境化学物质是内分泌干扰物质,即能够干扰血液中的激素并作用于调节血糖和血脂的器官的物质。观察性研究表明,内分泌干扰化学物质与糖尿病流行呈正相关 [8-11]。双酚 A (BPA) 是一种已知的内分泌干扰化学物质,这意味着它可能是糖尿病的一个风险因素。BPA 在环境中无处不在,尤其是在食品包装、饮用水、牙科材料、热敏纸、家用灰尘和烟草烟雾中,使得超过 90% 的个体的尿液中可以检测到其浓度 [8-11]。实验研究表明,BPA 在胰岛素抵抗、脂肪生成和胰腺 β 细胞功能障碍的发展中起着重要作用 [12, 13]。研究表明,小鼠长期接触 BPA 会导致脂肪组织质量增加和高血糖症 [12]。在人类中,根据两项主要基于横断面研究的荟萃分析,尿液 BPA 浓度与糖尿病风险显著相关 [14、15]。据我们所知,只有一项研究调查了糖尿病前期与 BPA 之间的关系:作者观察到尿液中 BPA 水平较高与糖尿病前期之间存在独立的正相关关系 [ 16 ]。对其他类型双酚的研究很少,例如双酚 S (BPS) 和双酚 F (BPF)。然而,在中国进行的一项病例对照研究表明,尿液 BPS 与糖尿病之间存在显著关联 [ 17 ]。在法国,1994 年至 1996 年间对一个人口样本进行的一项前瞻性研究报告称,尿液中检测到 BPS 的主要代谢物与糖尿病发病率有关 [ 18 ]。因此,用更新的数据来证实这些结果将会很有趣。尽管在国际层面上描述了这些生物学机制并发现了双酚与糖尿病之间的关联,但在法国进行的研究却很少。此外,法国国家健康研究(Esteban)针对环境、生物监测、身体活动和营养开展的研究 [19] 构成了研究这种关联的相关数据来源。因此,本研究的目的是基于 Esteban 研究,探讨法国成年人口中 BPA、BPS 和 BPF 暴露与糖尿病或前驱糖尿病患病率之间的关系。