NPF 为利默里克规划的一些目标和项目包括: • 到 2040 年,利默里克市和郊区将新增 56,000 人 • 50% 的新住宅将位于利默里克市和郊区现有的建筑面积内,30% 将位于我们的城镇和村庄。 • 城市范围的公共交通网络 • 实施利默里克 2030 经济战略 • 可持续绿地开发 • 城市乔治亚区再生 • 扩大第三级机构
• 单克隆抗体 (mAb) 与淀粉样蛋白β结合 • 它们标记斑块以便清除 • 这一动作会将小胶质细胞(大脑的免疫细胞)招募到标记的斑块中。 • 一旦到达那里,小胶质细胞就可以吞噬并清除淀粉样蛋白β
(1) 初始爬升梯度为 7.5%,最高可达 600 英尺 AMSL,由位于 474 英尺高度的一棵树决定,该树位于距离 DER 169 米、位于跑道中心线以北 177 米处,然后适用 3.3% 的规定梯度。 RWY 22:爬升 MAG 220° 至 900(463),然后直接航线上升至航路安全高度。 RWY 22:爬升 RM 220° 至 900(463),然后直接爬升至航路安全高度。进场飞机 22.2 到达航班 22.2 PAPI 运行,任何夜间进近 RWY 22 都必须运行。禁止盘旋 RWY 08 和 26。禁止 MVL 跑道 08 和 26。LVP 程序 22.3 LVP 程序 22.3 可用的设施和设备 22.3.1 可用的设施和设备 22.3.1 RWY 22.3.1.1 跑道 22.3.1.1 RWY 04 和 22 仅适用于非精密进近。 04 和 22 号跑道仅获准用于常规进近。滑行道 22.3.1.2 滑行道 22.3.1.2 机动区内只允许一个 ACFT 滑行。机动区内只允许有一个滑行装置。通讯 22.3.1.3 通讯 22.3.1.3 当 LVP 程序正在进行时,AFIS 会通知飞行员。当 LVP 程序正在进行时,AFIS 会通知飞行员。低空飞行阶段实施及结束标准 22.3.2 低空飞行阶段实施及结束标准 22.3.2 当跑道视程 (RVR) 处于 250 米至 550 米之间时,离场时的低空飞行阶段开始。抵达时无 LVP。当 RVR 处于 250 米至 550 米之间时,起跑线 LVP 阶段开始。抵达时无 LVP。 RWY 照明 22.3.3 跑道照明 22.3.3 边缘照明,LIL THR 04 和 22。其他照明:等待点 A 和 B 的 RWY 保护灯(摆动灯)。LIL 边缘照明 TWY A。侧灯,BI 中的阈值 04 和 22。其他照明:等待点 A 和 B 的跑道保护灯(摆动灯)。BI 的 TWY A 侧向照明。备注 22.3.4 观察 22.3.4 辅助电源装置:当主网络发生故障时,并且在发电机继电之前,逆变器可确保电力供应的连续性。
参考文献1。Hviid,C。V. B.,Knudsen,C。S.和Parkner,T。(2020)。 斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。 Scand J Clin Lab Invest,80(4),291-295。 2。 Khalil,M等。 (2020)。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun,11(1),812。 3。 PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hviid,C。V. B.,Knudsen,C。S.和Parkner,T。(2020)。斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。Scand J Clin Lab Invest,80(4),291-295。2。Khalil,M等。 (2020)。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun,11(1),812。 3。 PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Khalil,M等。(2020)。正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。nat Commun,11(1),812。3。PalmQvist S,Zetterberg H,Mattsson N等。淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。神经病学。2015; 85:1-10。 4。 Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2015; 85:1-10。4。Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hansson O,Seibyl J,Stomrud E等。csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展:生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。阿尔茨海默氏症和痴呆症。2018; 14(11):P1470-1481。 5。 Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2018; 14(11):P1470-1481。5。Lewczuk P,Matzen A,Blennow K等。脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。j阿尔茨海默氏症。2017; 55(2):P813-822。 6。 Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2017; 55(2):P813-822。6。Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Baldeiras I,Santana I,LeitãoMJ等。添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。阿尔茨海默氏症的研究与治疗。2018; 10,33。7。Campbell,MR等。 (2021)。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Campbell,MR等。(2021)。p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。痴呆的阿尔茨海默氏症(AMST)。13(1),E12190。13(1),E12190。
阿尔茨海默氏症治疗Peizhe Yuan(M.D.),瓦兹港科学技术大学Xia li(博士,医学博士)上海精神健康医院的关键要点•脑淋巴系统是大脑清除病理蛋白质的途径,并且在阿尔茨海默氏病的患者中,其清除能力受损。•我们已经开发了一种外科手术,宫颈分流到解开脑淋巴系统(CSULS),旨在增强大脑肾小球系统的排水,并加速病理蛋白质(如大脑中Aβ和TAU)的清除。•初步研究结果表明,CSULS手术改善了患者的认知和反应,减轻了Aβ和TAU蛋白负担,并且是减缓阿尔茨海默氏病进展的一种有希望的方法。•需要开发更严格的证据,以确认CSULS的短期和长期有效性。
摘要阿尔茨海默氏病的病理生理学仍然是一个难题。越来越多的证据阐明了氧化应激参与AD的病理学,使其成为治疗性发育的主要靶标。由线粒体功能改变,电子传输链失调和其他来源产生的活性氧(ROS)提升了凝集的Aβ和神经原纤维缠结,从而进一步刺激了ROS的产生。氧化应激引起对脂质,蛋白质和DNA的损伤导致神经元死亡,从而导致AD。此外,氧化应激会诱导凋亡,这是由ERK1/2和NRF2途径的调节触发的,随后GSK-3β表达增加并降低了PP2A活性。氧化应激通过干扰RCAN1,CREB/ ERK,NRF2,PP2A,NFκB和PI3K/ AKT等各种信号通路来夸大疾病状况。研究报道了TNF-α在氧化应激刺激中的作用,该抗氧化剂刺激的作用增强了抗氧化剂水平。据报道,其他药物如普拉己烯,美金刚,卡维丝醇和褪黑激素可以激活CREB/RCAN1和NRF2途径。与此相一致,epigallocatechin Gallate和Genastein还靶向NRF2和CREB途径,从而导致下游途径(如AS和KEAP1)的激活,这些途径可以改善氧化应激条件。多奈酮和白藜芦醇减少氧化应激,并激活AMPK途径以及PP2A激活,从而促进tau去磷酸化和神经元存活。本研究详细描述了氧化应激在AD中的作用,涉及氧化应激诱导的AD的主要信号通路和正在针对这些途径的开发中的药物,这些途径可能有助于AD的治疗进展。
作为申请的一部分,TerraPower 代表其全资子公司 USO 提交了一份根据《联邦法规法典》第 10 章第 51 部分的要求编写的环境报告 (ER) (ML24088A072)。ER 重点关注在该地点建造新核发电机组可能带来的环境影响。它还包括对替代方案的环境后果的评估,包括拟议的行动和可能采取的任何缓解行动。实施 1969 年《国家环境政策法》 (NEPA)(经修订)的 NRC 法规包含在 10 CFR 51 的 A 分部中。此外,NRC 还遵守环境质量委员会 (CEQ) 法规,范围在 10 CFR 51.10 和 10 CFR 51.14(b) 中。与 CP 申请的环境审查相关的 NRC 法规包含在 10 CFR 51 中。
[3] LIBOWITZ MR,WEI K,TRAN T,et al.Regional brain volumes relate to Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarkers and neuropsychometry:A cross-sectional,observational study[J].PLoS One,2021,16(7):e0254332.[4] 王含春 , 汪群芳 , 罗长国 , 等 .磁共振薄层扫描结合人工智能脑结构分割技术分析海马体积辅 助诊断脑小血管病认知功能障碍 [J].全科医学临床与教育 ,2024,22(3):208-211.[5] 姜华 , 宛丰 , 吕衍文 , 等 .2 型糖尿病伴认知功能障碍患者基于体素的脑形态学 MRI 研究 [J].中 国 CT 和 MRI 杂志 ,2018,16(4):22-25.[6] 景赟杭 , 郭瑞 , 常轲 , 等 .2 型糖尿病性认知功能障碍脑结构 MRI 成像研究进展 [J].延安大学学 报(医学科学版) ,2024,22(1):88-91,107.[7] 郭浩 , 和荣丽 .磁共振成像对老年性痴呆患者海马解剖结构的评估价值研究 [J].磁共振成 像 ,2022,13(8):75-79.[8] 罗财妹 , 李梦春 , 秦若梦 , 等 .阿尔茨海默病谱系患者的海马亚区体积损害特征 [J].中风与神经 疾病杂志 ,2019,36(12):1097-1101.[9] 冯伦伦 , 金蓉 , 曹城浩 , 等 .阿尔茨海默病患者认知功能减退的海马亚区结构改变分析 [J].临床 放射学杂志 ,2022,41(10):1819-1824.[10] WEI Y,HUANG N,LIU Y,et al.Hippocampal and Amygdalar Morpho logical Abnormalities in Alzheimer,s Disease Based on Three Chinese MRI Datasets[J].Curr Alzheimer Res,2020,17:1221-1231 . [11] ESTEVEZ S S,JIMENEZ H A,ADNI G.Comparative analy sis of methods of volume adjustment in hippocampal volumetry for the diagnosis of Alzheimer disease[J].Neuroradiol,2020;47(2):161-5.[12] 曾利川 , 王林 , 廖华强 , 等 .结构与功能磁共振成像在轻度认知障碍及阿尔茨海默病中的应 用 [J].中国老年学杂志 ,2021,41(13):2902-2907.[13] KODAM P,SAI S R,PRADHAN S S,et al.Integrated multi-omics analysis of Alzheimer's disease shows molecular signatures associated with disease progression and potential therapeutic targets[J].Sci Rep,2023,13(1):3695.[14] 黄建 , 王志 .复杂网络分析技术在阿尔兹海默症患者脑结构和功能影像中的应用进展 [J].中 国医学物理学杂志 ,2024,41(8):1053-1055.[15] JELLINGER K A.The pathobiological basis of depression in Parkinson disease:challenges and outlooks[J].J Neural Transm(Vienna),2022,129(12):1397-1418.[16] BANWINKLER M,THEIS H,PRANGE S,et al.Imaging the limbic system in Parkinson's disease-A review of limbic pathology and clinical symptoms[J].Brain Sci,2022,12(9):1248.[17] 程秀 , 张鹏飞 , 王俊 , 等 .小脑结构与功能磁共振成像在帕金森病中的研究进展 [J].磁共振成 像 ,2022,13(4):146-149.[18] CUI X,LI L,YU L,et al.Gray Matter Atrophy in Parkinson's Disease and the Parkinsonian Variant of Multiple System Atrophy:A Combined ROI-and Voxel-Based Morphometric Study[J].Clinics(Sao Paulo),2020,75:e1505.[19] LOPEZ A M,TRUJILLO P,HERNANDEZ A B,et al.Structural Correlates of the Sensorimotor Cerebellum in Parkinson's Disease and Essential Tremor[J].Mov Disord,2020,35(7):1181-1188.[20] 鲍奕清 , 王二磊 , 邹楠 , 等 .帕金森病伴疲劳患者的大脑功能与结构磁共振成像研究 [J].临床 放射学杂志 ,2024,43(8):1265-1270.[21] 邹楠 , 王二磊 , 张金茹 , 等 .帕金森病伴疼痛患者大脑皮层厚度改变的结构 MRI 研究 [J].磁共 振成像 ,2024,15(5):13-18,23.[22] 屈明睿 , 高冰冰 , 苗延巍 .帕金森病伴抑郁在脑边缘系统结构及功能改变的 MRI 研究进展 [J].磁共振成像 ,2023,14(12): 127-131.
摘要。细胞对胰岛素的反应障碍导致葡萄糖不耐受和高血糖,这被称为胰岛素抵抗。这种临床状况在脂肪组织、肌肉和肝脏等器官中得到了充分研究,当它发生在大脑中时,与阿尔茨海默病 (AD) 等神经退行性疾病有关。目的:作者旨在通过系统综述从当前文献中收集有关大脑胰岛素抵抗 (BIR) 及其对神经退行性疾病(更具体地说是 AD)的可能影响的数据。方法:在多个医学数据库中进行了全面搜索,包括 Cochrane 对照试验中心注册库、EMBASE、医学文献分析和在线检索系统 (Medline) 和 PubMed ®,使用以下描述符:“胰岛素抵抗”、“大脑胰岛素抵抗”、“阿尔茨海默病”、“神经退行性疾病”和“认知”。作者将搜索重点放在了 2000 年至 2023 年期间发表的英语研究上,这些研究调查了 BIR 对神经退行性疾病的影响或提供了对 BIR 潜在机制的见解。选择了符合纳入标准的 17 项研究。结果:结果表明,BIR 是一种在多种神经退行性疾病(包括 AD)中观察到的现象。研究表明,BIR 引起的葡萄糖利用和吸收受损、三磷酸腺苷 (ATP) 生成减少和突触可塑性变化与认知问题有关。然而,关于 AD 和 BIR 之间的关联,观察到的结果相互矛盾,一些研究表明没有关联。结论:根据评估的研究,可以得出结论,AD 和 BIR 之间的关联仍然不确定,需要进一步研究来阐明这种关系。
2.10. 我们还询问了默顿居民是否感到有能力采取行动减少碳排放。调查显示,38% 的受访者感到自己有能力采取行动减少排放,另有 34% 的受访者感到自己有能力采取行动减少排放。大多数受访者指出,他们已经采取了个人行动,例如骑自行车、步行、回收利用和提高家庭能源效率。然而,受访者经常指出,可持续生活的成本是一个障碍,此外还缺乏合适的基础设施,例如更多的电动汽车充电站,或者缺乏关于从哪里开始或可以做些什么来减少碳排放的信息。2.11. 除了气候脉搏调查外,还开展了进一步的咨询活动,以促进气候参与战略的制定。针对组织的气候咨询持续了 6 周,直至 2023 年 12 月。这是为更好地了解组织在鼓励社区气候行动方面发挥的作用;确定组织服务用户的气候/碳态度和优先事项(如果有的话);并制定与新的、难以接触的和更加多样化的社区接触的途径,以更好地解决他们的优先事项并克服挑战,从而推动社区气候行动。 2.12. 约有 15 个组织回复了调查或与理事会进行了一对一的交流。 2023 年的调查与 2019 年制定气候战略和行动计划的气候变化磋商的得分相似,调查显示 86% 的受访者同意他们的行动可以作为减少碳排放的更广泛社区努力的一部分发挥作用。 事实上,组织报告说,他们已经开始在默顿开展应对气候变化的项目和计划,尽管一些组织指出,随着生活成本危机的持续,让他们的服务用户参与气候问题是一项挑战。 有人建议,理事会和当地组织之间分享更一致、更具信息性的信息以吸引服务用户,这可能是一个潜在的解决方案。 2.13. 2023 年初,默顿议会拨款 50 万英镑用于创建社区气候行动基金。该专项基金邀请居民和社区组织竞标,以创建有助于减少默顿排放或适应气候变化的项目。这将使更多的志愿部门组织能够为更广泛的社区应对气候变化的努力做出贡献,因为他们已经表达了开放态度。这是一种久经考验的方法,默顿居民领导的气候行动小组 7 自 2021 年以来成功建立了社区主导的气候行动项目和活动,包括能源事务、默顿花园街道和摩天轮。默顿的《气候参与战略》概述了这一机制和其他增加公众参与和参与气候行动的机制。该战略产生的行动在每个气候交付计划(主要在工作流 8 中)中都有跟踪和记录。2.14. LBM 员工认为采取行动应对气候变化很重要(高):2023 年 10 月,理事会进行了一项员工气候调查,以更好地了解员工对气候变化的看法以及采取气候行动的主要障碍和机遇。在 61 名回复调查的人中,97% 的受访者对气候变化略有担忧,87% 的受访者感到有责任帮助应对