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World File Search System哒嗪
美沙拉嗪药物的结肠靶向功效及其对肠道微生物群的影响
溃疡性结肠炎 (UC) 的成功治疗高度依赖于几个参数，包括给药方案和将药物输送到疾病部位的能力。在本研究中，在先进的人体胃肠道 (GI) 体外模型 SHIME ® 系统下比较了将美沙拉嗪 (5-氨基水杨酸，5-ASA) 输送到结肠的两种策略。其中，评估了采用细菌介导药物释放的前体药物策略（柳氮磺吡啶，Azulfidine ®）以及利用 pH 和细菌介导释放的配方策略（5-ASA，Octasa ® 1600 毫克）。SHIME ® 实验模拟了健康和炎症性肠病 (IBD) 条件下的胃肠道生理和结肠微生物群，以研究疾病状态和回肠 pH 变化对结肠 5-ASA 输送的影响。此外，通过监测细菌生长和代谢物研究了产品对结肠微生物群的影响。结果表明，在健康条件下，前药和制剂方法的 5-ASA 回收率相似。相反，在模拟 IBD 患者（目标人群）的胃肠道生理和微生物群的实验中，与前药方法相比，制剂策略导致更高比例的 5- ASA 输送到结肠区域（P < 0.0001）。有趣的是，这两种产品对关键细菌代谢物（如乳酸和短链脂肪酸）的合成具有不同的影响，这些影响因疾病状态和回肠 pH 值变化而异。此外，5-ASA 和柳氮磺吡啶均显著降低了来自六名健康人类的粪便微生物群的生长。研究结果支持了结肠药物输送方法可能显著影响 UC 治疗的效果的观点，并强调了许可用于治疗 UC 的药物可能会对结肠微生物群的生长和功能产生不同的影响。
Circadiana使用曲唑酮和丙咪嗪的脑电图中的健康受试者
通过睡眠倾向测试（SPT研究了抗抑郁药曲唑酮和丙咪嗪对昼夜节律的影响；由35分钟的EEG记录在09：00，11：00，11：00，11：00，13：00，13：00，15：00，15：00，17：00，17：00）检查了睡眠潜伏期。受试者是11名健康的男性志愿者（平均年龄为23.6岁）。药物每天使用不活动的安慰剂作为对照，每天对单盲试验进行4次药物。药物的剂量为曲唑酮50-100毫克，丙咪嗪20-40毫克。我们讨论了使用相同的药物和剂量与大多数相同受试者的相同药物和剂量进行的循环节奏（涉及先前的polysomnograhy psg）研究。结果，SPT的平均睡眠潜伏期在09：00（p <0.1）（安慰剂）中最短，在11：00 p <0.05时，曲唑酮和13：00（在13：00）（没有显着）使用丙氨酸胺给药。这些结果表明两种药物都不会影响嗜睡。他们在白天（一天的节奏）上影响了昼夜节律。他们推迟了一天的节奏。一天节奏的延迟是由于曲唑酮造成的，不仅是由Trazodon给药本身引起的，而且还引起了前一天晚上PSG研究中获得的慢波睡眠的增加。和日节律延迟是由于丙咪嗪引起的，并且可能不仅是由丙咪嗪的给药本身引起的，而且还由慢波睡眠和REM睡眠的百分比降低，以及前一天晚上PSG研究中获得的REM潜伏期的增加。因此，我们得出的结论是，没有药物影响嗜睡的趋势，但确实影响了健康受试者的节奏。
摘要产品特征1。名称...
氢氯噻嗪可防止远端曲折小管中钠和水的重吸收，从而可以增加尿液中水的消除。氢氯噻嗪具有广泛的治疗窗口，因为剂量是个性化的，范围为25-100mg。氢氯噻嗪。作用机理通过有机阴离子转运蛋白OAT1，OAT3和OAT4从循环中从循环中转运到远端杂质小管的上皮细胞中。从这些细胞中，氢氯噻嗪通过多药耐药性相关蛋白4（MRP4）转运到小管的腔内。
芬太尼掺假或与芬太尼有关......
非阿片类药物赛拉嗪正与芬太尼一起被非法分销用于人类，并可能导致严重且迅速恶化的负面健康后果，包括致命的过量服用和严重的发病率（包括深度皮肉伤口）。赛拉嗪是一种获批动物药物（盐酸赛拉嗪）中的活性成分，美国食品药品管理局 (FDA) 最初于 1972 年批准其作为镇静剂和止痛剂用于动物。赛拉嗪尚未获批用于人类。缉毒局 (DEA) 报告称，2020 年至 2021 年间，美国四个人口普查地区的法医实验室对赛拉嗪的鉴定均有所增加，最明显的是南部（193%）和西部（112%）。DEA 还报告称，南部地区赛拉嗪过量致死率上升了 1,127%，其他所有地区上升了 100% 以上。 1 无论是实验室鉴定还是赛拉嗪阳性过量死亡，美国东北部和南部的总体数字（不是百分比增长）最高。这些地理分布水平和负面健康结果的快速增长符合国家药物管制政策办公室使用的新兴威胁标准，该标准用于判断何时应将某种物质的新用途视为对国家的新兴威胁。
雷诺嗪诱导的代谢重组可改善黑色素瘤对靶向治疗和免疫治疗的反应
黑色素瘤对靶向治疗和免疫治疗的耐药性与代谢重组有关。在这里，我们表明，在长期 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 治疗期间，脂肪酸氧化 (FAO) 增加会导致小鼠获得性治疗耐药性。使用美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准的抗心绞痛药物雷诺嗪 (RANO) 靶向 FAO 可延缓获得性 BRAFi 耐药性的肿瘤复发。单细胞 RNA 测序分析表明，RANO 减少了对治疗有抵抗力的 NGFR hi 神经嵴干细胞亚群的丰度。此外，通过重新连接蛋氨酸挽救途径，RANO 通过增加抗原呈递和干扰素信号传导来增强黑色素瘤的免疫原性。RANO 与抗 PD-L1 抗体的结合通过增加抗肿瘤免疫反应大大提高了生存率。总之，我们表明 RANO 通过对 FAO 和蛋氨酸挽救途径的影响提高了靶向黑色素瘤治疗的疗效。重要的是，我们的研究表明 RANO 可以使 BRAFi 抗性肿瘤对免疫疗法敏感。由于 RANO 的副作用非常轻微，它可能成为一种治疗选择，以改进目前用于治疗转移性黑色素瘤的两种主要策略。
乙酰丙嗪与美托咪啶在亚琛小型猪中的应用
动物模型中预先设定的麻醉方案可能会意外地干扰科学项目的主要结果，因此它们需要考虑特定的研究目标。我们旨在优化糖尿病相关研究中的麻醉方案和动物处理策略，举例说明如何根据个体研究目标调整麻醉方法。亚琛小型猪被用作模型来测试用于糖尿病患者的长效皮肤葡萄糖传感器。总共 6 只动物参加了两到三轮实验。每轮持续 2 个月，每年最多 2 轮。在每一轮中，动物被麻醉 4 次：插入葡萄糖传感器，两次进行胰高血糖素压力测试（GST），最后一次用于移除传感器。将乙酰丙嗪 (ACE) 与美托咪啶 (MED) 以及布托啡诺 (BUT) 和氯胺酮 (KET) 进行了比较，并分析了 4 个参数以确定最佳麻醉方案，包括：镇静水平、麻醉持续时间、对血糖的影响和安全性。ACE-BUT 表现出较弱的镇静作用，但减少了总体实验时间、最大限度地降低了麻醉风险并且对葡萄糖代谢的干扰最小。虽然厌恶行为被完全消除，但并未客观评估本研究中采用的动物调理和处理策略所获得的改善。根据分析的参数，当亚琛小型猪专门用作糖尿病相关研究的模型时，乙酰丙嗪的使用效果更佳，尽管对小型猪的麻醉建议并非如此。
四苯二苯甲嗪低压单分子XOR量子哈密顿逻辑门
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
练习基于学校的活动以解决阿片类芬太尼危机
与其他非法物质一样，芬太尼的生产以及与其他致命物质的结合，使该药物极具致命性（CDC，2022a）。混合芬太尼和木嗪对社区，执法，学校和医疗提供者具有重大的健康和安全影响。撒甲嗪是一种最初用作兽医镇静剂的物质，当与芬太尼结合使用时，会增加死亡的风险（Peng，2023）。这些致命物质的结合是一种严重的新兴趋势，增加了过量死亡。与甲基嗪相关的过量剂量在美国南部增加了1,127％，西方750％，中西部为500％，东北地区超过100％（DOJ，2022）。白宫国家药物管制政策办公室（ONDCP）正式宣布了芬太尼和木嗪，作为新兴的威胁，希望积极地防止过量死亡并为全国各地的社区创建工具（白宫，2023年）。
利用合成细菌孢子进行细胞特异性货物运输
图 1. 通过靶向 HER2 阳性细胞的 SSHEL 递送阿霉素可减轻小鼠肿瘤异种移植模型中的肿瘤负担。 (A) SSHEL 粒子组装示意图。 1 µm 直径的介孔二氧化硅珠 (灰色，SiO 2 ) 装载货物 (阿霉素，红色)，然后将脂质双层 (磷脂酰胆碱) 应用于表面 (黄色) 以创建货物包裹的球形支撑脂质双层 (SSLB)。 然后将 SSLB 与 SpoVM 肽 (蓝色) 和 SpoIVA 蛋白 (绿色) 和 ATP 一起孵育以促进 SpoIVA 聚合。 插图：SpoIVA 含有与反式环辛烯 (TCO) 结合的工程 Cys。与同源点击化学分子四嗪结合的抗 HER2 亲和体 (蓝色星号) 孵育会形成共价二氢哒嗪键，从而导致亲和体显示在 SSHEL 表面。(B) 显示用 Alexa Fluor 488 (AF488) 荧光染料标记的共价连接亲和体的 SSHEL 的荧光显微照片。左图：使用 DIC 可视化的 SSHEL；右图：来自 AF488 的荧光。(C) 使用流式细胞术测量显示抗 HER2 AF488 (绿色) 的 SSHEL 的荧光，并与显示已知数量的等效可溶性荧光染料分子 (MESF) 的珠子产生的荧光进行比较，以计算每个 SSHEL 颗粒显示的抗 HER2 AF488 的数量。(D) 用 SpoIVA AF488 制成的载阿霉素 SSHEL 的荧光显微照片。左上：DIC；右上：SpoIVA AF488 的荧光；左下：阿霉素的荧光；右下：叠加，阿霉素和 SpoIVA AF488 。B 和 D 中的比例尺：1 µm。（EF）无胸腺裸鼠皮下（sc）接种 SKOV3 HER2 阳性卵巢癌细胞。当肿瘤体积达到 ~100 mm 3 时，在异种移植后的几天内，用 PBS（黑色圆圈）、(E) 60 µg 或 (F) 120 µg 阿霉素（红色方块）、含有等效剂量阿霉素的载阿霉素 SSHEL（绿色三角形）或不含货物的等效数量 SSHEL（蓝色倒三角形）对小鼠进行静脉内 (iv) 治疗，箭头所示（试验 1 为 18、21、25、28、32、35、39、43、46、50、54；试验 2 为 13、16、20、23、27、30、34、37），并测量肿瘤体积。数据点代表平均值；误差为 SD；n=7 只小鼠。P 值：*<.05；****<.001。 (GH) 分别在 (G) 第 60 天、(H) 第 41 天 (H，左) 或第 47 天 (H，右) 从 (EF) 小鼠体内切除的肿瘤。红色星号：溃疡肿瘤；蓝色星号：肿瘤 >1500 mm 3 ；橙色星号：从体重减轻 >10% 的小鼠体内切除的肿瘤。比例尺：10 mm。