神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
• 俄罗斯联邦武装力量 (FAFR) 正在加强对基础设施、军事目标以及城市中心的纵深打击:哈尔科夫、基辅、利沃夫、苏梅……9 月 3 日,波尔塔瓦通信学院遭受致命袭击。乌克兰武装部队 (AFU) 对别尔哥罗德和新罗西斯克港进行了袭击。
• FAFR(俄罗斯联邦武装部队)正在加大对基础设施、军事目标以及城市中心的深度打击:哈尔科夫、基辅、利沃夫、苏梅……9 月 3 日,一次袭击对俄罗斯联邦研究所造成致命打击。波尔塔瓦的通讯。UAF(乌克兰武装部队)对别尔哥罗德和新罗西斯克港进行了袭击。
俄罗斯国家通讯社俄罗斯新闻社报道称,为《纽约时报》担任自由撰稿人的亚历山大·马尔捷米亚诺夫与同事在报道俄罗斯控制城市戈尔利夫卡炮击事件后返回途中,他们的汽车遭到袭击。
该法案豁免了住房倡导者认为掠夺性贷方的BlueHub,违反了消费者保护法。BlueHub Oiers共享赞赏抵押贷款,要求房主在出售或销售时与贷方共享大部分房屋的赞赏,通常在股权的40%至60%之间。这些抵押贷款经常被销售给面临迫切情况的止赎的财务困扰的房主。SAMS通常会导致大量的气球支付,从而在出售,再市或贷款到期时推动借款人进一步的财务困难。
1 波罗的海人工智能与神经技术中心,伊曼纽尔康德波罗的海联邦大学,236016 加里宁格勒,俄罗斯;s.kurkin@innopolis.ru (SAK);v.maksimenko@innopolis.ru (VAM);a.hramov@innopolis.ru (AEH) 2 伊诺波利斯大学机器人与机电一体化组件技术中心,420500 伊诺波利斯,俄罗斯; alexander.pisarchik@ctb.upm.es 3 下诺夫哥罗德罗巴切夫斯基国立大学神经技术系,603022 下诺夫哥罗德,俄罗斯 4 萨拉托夫国立医科大学心脏病学研究所创新心脏病信息技术系,410012 萨拉托夫,俄罗斯 5 马德里理工大学生物医学技术中心,波苏埃洛德阿拉尔孔,28223 马德里,西班牙 * 通信地址:plo@sstu.ru † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
• 乌克兰武装部队 (AFU) 对俄罗斯军工综合体进行了多次深度打击,包括莫斯科以东的布良斯克和下诺夫哥罗夫的工业基础设施。 FAFR 继续对乌克兰能源基础设施发起攻击:在苏梅州,约有 37,000 人断电。
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