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社论：与糖尿病相关并发症的病理生理学的新颖见解：对改善治疗策略的影响，卷II
糖尿病（DM），尤其是2型糖尿病（T2DM），是全球最普遍的慢性疾病之一，具有广泛的并发症，严重影响了患者的生活质量（1-3）。此外，糖尿病并发症，例如糖尿病性视网膜病（DR），糖尿病性肾病（DN），糖尿病足溃疡（DFUS），Sarcopenia和Neuropathy，尽管糖尿病护理的进步，但仍继续挑战临床管理（4-6）。与糖尿病相关并发症的基础机制涉及各种因素，包括代谢障碍，免疫反应，内皮功能障碍和线粒体损伤等（7-10）。为了更深入地了解与糖尿病相关并发症的病理生理学，我们组织了当前的研究主题，“对与糖尿病相关并发症的病理生物生物生物生物生物的新颖见解：在促进II的改善治疗策略的影响之后”，此后，II卷，旨在探索这些机构的成功I，旨在探索这些机制。该研究主题于2023年5月23日启动，并于2025年1月17日关闭。在这几个月中，收到了总共88项提交的意见，包括84项手稿和4个摘要。Finally, 37 high-quality articles were selected and published, covering a wide range of topics related to diabetes-related complications, including DR, DN, diabetic peripheral neuropathy (DPN), T2DM-associated periodontitis, metabolic regulation, immune-in fl ammatory processes, and emerging biomarkers ( Yang et al.，Li等。 ，Li等。 ，他等人。 ，Xu等。 ）。，Li等。，Li等。 ，他等人。 ，Xu等。 ）。，Li等。，他等人。，Xu等。）。这些研究不仅为推动这些并发症的机制提供了新的见解，还强调了潜在的生物标志物，
通过靶向肿瘤来改善治疗结果...
11来源：Haslam A.＆Prasad V.，Jama Network Open。2019; 2（5）：E192535。 doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.2535，更新建议将A. Haslam，J。Gill和V. Prasad Jama Netw Netw Open 2020 Vol的确认试验失败，将其降至36.1％的资格和10.9％的响应。 第3期第3页E200423受免疫学药物影响的癌症=美国癌症总患者人群的百分比有资格获得批准的检查点免疫疗法对免疫学药物的响应=总体反应率（完全加上局部），这些反应率是所有美国癌症患者>2019; 2（5）：E192535。doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.2535，更新建议将A. Haslam，J。Gill和V. Prasad Jama Netw Netw Open 2020 Vol的确认试验失败，将其降至36.1％的资格和10.9％的响应。第3期第3页E200423受免疫学药物影响的癌症=美国癌症总患者人群的百分比有资格获得批准的检查点免疫疗法对免疫学药物的响应=总体反应率（完全加上局部），这些反应率是所有美国癌症患者
摘要目的：本研究探讨了尼日利亚公共服务中人工智能实施的现状，以及利用人工智能改善治理和服务交付的潜在好处、挑战和战略步骤。方法：研究设计是定性的。数据是通过二次数据收集收集的，其中查阅了与人工智能相关的学术文章、书籍和报告的全面文献综述。本研究采用主题研究方法来阐明与治理和公共服务中的人工智能相关的潜在问题、信念和经验。该研究还以内容分析为基础。结果：研究结果表明，人工智能在尼日利亚公共服务中的应用仍处于早期阶段，在电子政务、医疗保健、银行业、房地产业务和执法/安全机构等领域取得了有希望的发展。尼日利亚政府需要在基础设施建设和人力资本发展方面投入大量资金，这反过来将弥补尼日利亚技术进步中对人工智能的无知而导致的技能差距、基础设施不足和失误。局限性：本研究通过确定影响人工智能采用和实施的主要障碍，考察了人工智能在尼日利亚公共服务和治理中的现状。该研究提出了将人工智能应用到尼日利亚公共服务和治理中的进步建议。贡献：本研究全面了解了如何在尼日利亚独特的环境中采用人工智能。结果：本研究未获得任何机构或组织的资助。关键词：人工智能 (AI)、公共服务、治理、效率、生产力引用方式：Nwosu, CC, Obalum, DC, & Ananti, MO (2024)。尼日利亚公共服务和治理中的人工智能。治理与问责研究杂志，4(2)，109-120。1. 简介人工智能 (AI) 正日益成为全球各个领域的变革力量，其在公共服务和治理中的应用在尼日利亚引起了广泛关注，尼日利亚是一个人口快速增长、社会经济挑战复杂的国家。将人工智能融入公共服务和治理，有可能解决诸如效率低下、腐败和服务交付差距等关键问题。人工智能技术可以增强决策过程，改善公共资源管理，并为政府机构面临的挑战提供创新解决方案。自动化日常行政任务，以增强复杂的数据分析和预测建模。人工智能提供
摘要目的：本研究探讨了尼日利亚公共服务中人工智能实施的现状，以及利用人工智能改善治理和服务交付的潜在好处、挑战和战略步骤。方法：研究设计是定性的。数据是通过二次数据收集收集的，其中查阅了与人工智能相关的学术文章、书籍和报告的全面文献综述。本研究采用主题研究方法来阐明与治理和公共服务中的人工智能相关的潜在问题、信念和经验。该研究还以内容分析为基础。结果：研究结果表明，人工智能在尼日利亚公共服务中的应用仍处于早期阶段，在电子政务、医疗保健、银行业、房地产业务和执法/安全机构等领域取得了有希望的发展。尼日利亚政府需要在基础设施建设和人力资本发展方面投入大量资金，这反过来将弥补尼日利亚技术进步中对人工智能的无知而导致的技能差距、基础设施不足和失误。局限性：本研究通过确定影响人工智能采用和实施的主要障碍，考察了人工智能在尼日利亚公共服务和治理中的现状。该研究提出了将人工智能应用到尼日利亚公共服务和治理中的进步建议。贡献：本研究全面了解了如何在尼日利亚独特的环境中采用人工智能。结果：本研究未获得任何机构或组织的资助。关键词：人工智能 (AI)、公共服务、治理、效率、生产力引用方式：Nwosu, CC, Obalum, DC, & Ananti, MO (2024)。尼日利亚公共服务和治理中的人工智能。治理与问责研究杂志，4(2)，109-120。1. 简介人工智能 (AI) 正日益成为全球各个领域的变革力量，其在公共服务和治理中的应用在尼日利亚引起了广泛关注，尼日利亚是一个人口快速增长、社会经济挑战复杂的国家。将人工智能融入公共服务和治理，有可能解决诸如效率低下、腐败和服务交付差距等关键问题。人工智能技术可以增强决策过程，改善公共资源管理，并为政府机构面临的挑战提供创新解决方案。自动化日常行政任务，以增强复杂的数据分析和预测建模。人工智能提供
回顾心脏病学中的 RNA 干扰治疗：新的目标是否会改善治疗目标？
1998 年发现的 RNA 干扰为基因表达的操纵开辟了道路，从而推动了小干扰 RNA (siRNA) 药物的开发。Pa tisiran 是 FDA 批准的首个 siRNA 药物，其靶向治疗伴有多发性神经病的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。Givosiran、lumasiran 和 nedosiran 进一步扩大了 siRNA 在治疗罕见遗传病方面的应用，并显示出积极的成果。在心脏病学领域，inclisiran 被批准用于治疗高胆固醇血症，可持续降低 LDL 胆固醇水平。然而，正在进行的研究旨在确定其对心血管结果的影响。脂蛋白 (a) 是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立风险因素，已成为 siRNA 疗法的焦点，并促进了 olpasiran、zerlasiran 和 lepo disiran 等特定 siRNA 药物的开发，这些药物有望降低脂蛋白 (a) 水平。目前正在进行研究，评估这些药物在减少事件发生方面的有效性。Zodasiran 和 plozasiran 针对富含甘油三酯的脂蛋白，解决心血管疾病的潜在风险因素。
了解TKI诱导的肿瘤免疫微环境变化的动态以改善治疗效果
摘要 背景 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与肿瘤免疫微环境 (TME) 之间的动态相互作用在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗轨迹中起着至关重要的作用。了解 TKI 的功能动力学和耐药机制对于推进 NSCLC 的治疗至关重要。方法 本研究评估了短期和长期 TKI 治疗对 NSCLC TME 的影响，特别是针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变。我们分析了免疫细胞组成、细胞因子谱和参与免疫逃避的关键蛋白质（例如层粘连蛋白亚基 γ-2 (LAMC2)）的变化。我们还探讨了使用阿司匹林作为辅助疗法来调节 TME 和抵消 TKI 耐药性。结果 短期 TKI 治疗增强了 T 细胞介导的肿瘤清除率，减少了免疫抑制性 M2 巨噬细胞浸润，并下调了 LAMC2 表达。相反，长期 TKI 治疗会形成免疫抑制性 TME，导致耐药性并促进免疫逃逸。在各种致癌突变之间观察到不同的反应，与 EGFR 靶向疗法相比，ALK 靶向疗法可引发更强的抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，我们发现阿司匹林有可能通过调节 TME 和增强 T 细胞介导的肿瘤清除来克服 TKI 耐药性。结论这些发现为 TKI 诱导的 TME 变化的动态提供了新的见解，提高了我们对 NSCLC 挑战的理解。该研究强调了 TME 在 TKI 耐药性中的关键作用，并表明像阿司匹林这样的辅助疗法可能提供增强 TKI 疗效和克服耐药性的新策略。
国家善治中心
实习计划旨在利用该国青年的才能，在知识，技能和理论教育方面促进他们的成长。该计划为实习生提供了独特的途径，以深入研究与学术研究和NCGG的运营功能有关的特定主题或领域。全国性的全国甄选过程导致选择了大约13名拥有研究生学位或追求毕业后的印度学生。实习生是策略性分配的各种主题，包括公共政策和治理，例如创新和企业家精神，公共服务交付，气候变化，环境和清洁能源，水卫生，卫生和公共卫生，教育，可持续发展，农业发展，农业，农业，项目计划，设计，设计，设计和数据分析。无缝地进行了一个方向程序，以向他们提供有关其特定垂直行业的见解。每个实习生都被分配一名专门的主管，负责任务分配，出勤监视和审查工作。本质上，NCGG实习计划旨在提供丰富的学习经验，促进实习生的整体发展，同时为公共政策和治理实践的发展做出贡献。
基因组编辑技术，机制和改善治疗性植物化学物质的产生：机会和前景
图1各种基因组编辑工具。（a）锌指核酸酶（ZFN）充当二聚体。每个单体由DNA结合结构域和核酸酶结构域组成。每个DNA结合结构域由3 - 6个锌指重复序列组成，识别9 - 18个核苷酸。核酸酶结构域由II型限制性核酸内切酶FOK1组成。（b）转录激活剂类似核酸酶（Talens）：这些是类似于ZFN的二聚体酶。每个亚基由DNA结合结构域（高度保守的33 - 34个氨基酸序列）和FOK1核酸酶结构域组成。（c）CRISPR/CAS9：CAS9核酸内切酶由SGRNA（单引导RNA：CRRNA和TRACRRNA）引导，用于靶特定裂解。二十个核苷酸识别位点存在于原始基序（PAM）的上游（来自Arora＆Narula，2017年）。版权所有©2017 Arora和Narula。这是根据Creative Commons归因许可（CC BY）的条款分发的开放访问文章。
重新利用的药物可以改善治疗方案
糖皮质激素 (GC) 是针对 T 和 B 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的多药治疗方案的核心组成部分，在缓解诱导期间大量使用，以快速消除白血病母细胞。对 GC 的初始反应可预测对治疗和临床结果的总体反应。在这篇综述中，我们严格分析了有关 GC 对敏感和耐药白血病细胞的影响的现有数据，以揭示 GC 耐药的机制以及这些机制如何决定 ALL 的不良结果。除了与 GC 受体表达减少相关的 GC 耐药外，还有几种其他机制，由不同信号通路的改变引发，导致代谢重编程，糖酵解和氧化磷酸化水平增强，细胞凋亡抗性和多药耐药性。由于所有这些原因，GC 耐药 ALL 对传统化疗方案的敏感性较差。我们提出了一些药理学策略，可以触发替代的细胞内途径来逆转或克服 GC 抗性。具体来说，我们将研究重点放在已经获准用于治疗其他疾病并在实验性临床前模型中显示出抗 ALL 作用的药物上。其中有一些“真正”重新利用的药物，它们在 ALL 中的靶点与其他疾病不同：大麻二酚，靶向线粒体并导致线粒体通透性转变驱动的坏死，他莫昔芬，诱导自噬和细胞死亡，并通过独立于核雌激素受体的机制逆转 GC 抗性（“脱靶效应”），抗生素替加环素，抑制线粒体呼吸，导致能量危机和细胞死亡，以及一些驱虫药。此外，我们还列出了在 ALL 中表现出经典作用机制但尚未用于治疗方案的化合物：BH3 类似物维奈克拉，可抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2，低甲基化剂 5-氮杂胞苷，可恢复促凋亡 BIM 的表达，以及针对 PI3K-Akt-mTOR 轴的化合物。因此，可以考虑将这些药物纳入 GC 耐药 ALL 治疗的化疗方案中。