摘要:RASSF1A 肿瘤抑制因子是一种参与细胞信号传导的再生蛋白。越来越多的证据表明,这种蛋白质位于复杂信号网络的交叉点,该网络包括细胞稳态的关键调节器,例如 Ras、MST2/Hippo、p53 和死亡受体通路。RASSF1A 表达的丧失是实体肿瘤中最常见的事件之一,通常是由 DNA 甲基化导致的基因沉默引起的。因此,重新表达 RASSF1A 或针对其复杂信号网络的影响模块进行治疗是治疗多种肿瘤类型的一种有希望的途径。在这里,我们回顾了 RASSF1A 信号网络的主要模块以及网络失调对不同癌症类型的影响的证据。具体来说,我们总结了介导 RASSF1A 启动子甲基化的表观遗传机制以及 Hippo 和 RAF1 信号模块。最后,我们讨论了重建 RASSF1A 功能的不同策略,以及如何通过多靶向途径方法选择此网络中的可用药节点来开发新的癌症治疗方法。
摘要 表皮生长因子 (EGF) 可诱导非肿瘤大鼠肾成纤维细胞在细胞培养中发生转化表型,这些转化表型是从成年小鼠的许多非肿瘤组织(包括颌下腺、肾脏、肝脏、肌肉、心脏和大脑)中分离出来的。它们与之前描述的从肿瘤细胞中分离出来的转化生长因子 (TGF) 类似,具体如下:它们可通过酸/乙醇提取,并且是酸稳定的低分子量 (6000-10,000) 多肽,需要二硫键才能起作用,并且它们会导致非肿瘤指示细胞的锚定非依赖性生长,而这些细胞在没有它们的情况下不会在软琼脂中生长。从雄性小鼠的颌下腺中对这些 TGF 进行部分纯化,结果表明它们不同于 EGF。与之前描述的细胞外 TGF 不同,但与来自肿瘤细胞的某些细胞 TGF 一样,它们通过 EGF 增强其促进锚定非依赖性生长的能力。颌下腺 TGF 蛋白的等电点接近中性。在 Bio-Gel P-30 上进行色谱分析,然后进行高压液相色谱分析,总纯化率达到 22,000 倍。在 EGF 存在下进行测定时,最纯化的蛋白质在 1 ng/ml 的软琼脂中具有诱导生长的活性。这些数据进一步证明了肿瘤形成可能是由非肿瘤生化过程的定量而非定性改变引起的。我们最近描述了 (1) 从几种肿瘤小鼠组织(包括由莫洛尼肉瘤病毒 (MSV) 转化的成纤维细胞和最初由化学致癌物诱导的可移植膀胱癌)中分离和表征一组低分子量、酸稳定性多肽(称为转化生长因子 (TGF))。这些多肽是可通过酸/乙醇提取的细胞内蛋白质。类似的细胞外转化多肽,称为肉瘤生长因子 (SGF),是由 De Larco 和 Todaro (2) 从培养的 MSV 转化小鼠成纤维细胞的条件培养基中首次分离出来的。最近报道了几种其他细胞外转化多肽,它们来源于人类 (3) 和动物 (4) 来源的肿瘤细胞。所有这些多肽在应用于培养的未转化、非肿瘤指示细胞时都会引起以下一系列变化,这些变化为 TGF 提供了一个操作性定义:(i) 单层细胞密度依赖性生长抑制的丧失;(ii) 单层细胞过度生长;(iii) 细胞形状改变,导致指示细胞呈现肿瘤表型;(iv) 获得锚定独立性,从而能够在软琼脂中生长。未转化的非肿瘤细胞不会在软琼脂中形成逐渐生长的菌落,并且培养细胞的这种不依赖锚定的生长特性与体内肿瘤的生长具有特别高的相关性(5-7)。
在两年的时间里,路易斯维尔大学医院出现了多重耐药性肺炎克雷伯菌引起的院内感染(M. Raff,未发表数据)。怀疑是 R 因子传播,因为在几种不同的肺炎克雷伯菌血清型中都发现了多重耐药特性(1、11、17)。在本研究中,我们表明,单一 R 因子是造成这种流行病的原因,并且在我们的医院环境中持续存在。脱氧核糖核酸 (DNA)-DNA 杂交用于在所有肺炎克雷伯菌菌株中识别这种 R 因子,并且可能被证明是持续研究这种和未来多重耐药微生物爆发的有用工具。(这项工作是 M.-A. Courtney 提交给路易斯维尔大学研究生院的论文的一部分,部分满足博士学位的要求。)
与实验研究的许多其他领域一样,射电天文学与现代技术同时发展,有时会从中借来,有时会推到新的杠杆。这种伙伴关系可以清楚地看到接收者,低温和最先进的电子产品。在过去的20 - 30年中,电子组件价格价格的自由轨道轨迹,尤其是低噪声放大器(LNA),使得建立非常敏感的接收器,以允许在Karl Jansky在1930年代收集到Galaxy的一流数据时,可以对物理可观察到的物理可观察结果进行测量。另一方面,多光束接收器和大面积设施已经在改变当前数据采集率和预期灵敏度的范式,不仅对天体物理学的影响(更多的数据,更多的数据,更多的来源,更深入的红移,在较少观察的时间内),而且在操作的效率上也有效。SKA,Lofar,Alma,Evla和Hauca等是面对新世纪开创性科学挑战的最先进技术。
通过攻击害虫或其他机械损伤释放出一种假定的伤口激素,该激素在整个植物中释放出诱导叶子以引发叶子来引发合成并积聚两个丝氨酸内肽酶的蛋白质含量(1)。该蛋白酶抑制剂诱导因子(PIIF)一直与大小变化的多糖始终相关(2),这表明PIIF活性可能与特定的糖序或结构固有。最近,MR 5000- 10,000的高活性番茄PIIF部分被证明是果多糖。它的位置类似于酶促产生的nicamore细胞壁的碎片,该薄膜壁是200,000的MR,其具有与番茄PIIF相似的效率(3)。该证据表明PIIF活性可能与植物细胞壁的结构成分有关。但是,鉴于大小的大小。番茄果果多糖和nicamore细胞壁碎片均可质疑它们在体内受伤后是否会通过植物血管系统迅速运输。- 在这种交流中,我们报告了一种纯galactu -ronase纯化。真菌根瘤菌(4)将番茄piif降解为寡糖,当蛋白酶抑制剂I的活性诱导剂提供给切除的番茄叶时。我们还表明,部分纯化的两个末代乳乳糖酶的混合物。番茄水果,将番茄PIIF和纯化的番茄细胞壁降解为PIIF活性寡糖。这些结果表明,细胞损伤在体内产生的PIIF活性位于植物细胞壁的小水解碎片中。
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体,已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时,细胞因子释放综合征 (CRS),一种危及生命的免疫相关不良事件,很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里,我们报告了一例 65 岁男性的病例,他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌,并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断,患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发,同时肿瘤负担增加;然而,通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
包括 IL-25、IL-33 和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 在内的警报素细胞因子可作为危险信号触发宿主免疫,以应对寄生虫感染等致病因素引起的组织损伤。寄生虫病也为研究其功能和机制提供了极好的背景。许多研究表明,非免疫细胞(如上皮细胞和基质细胞)释放的警报素细胞因子会诱导宿主启动 2 型免疫,从而驱除寄生虫,但也会导致宿主病理,如组织损伤和纤维化。相比之下,来自免疫细胞(如树突状细胞)的警报素细胞因子(尤其是 IL-33)可能会引发免疫抑制环境,从而促进宿主对寄生虫的耐受性。此外,据报道,警报素细胞因子在寄生虫感染中的作用取决于寄生虫种类、警报素细胞因子的细胞来源和免疫微环境,所有这些都与寄生部位或器官有关。本叙述性综述旨在提供有关警报素细胞因子在涉及不同器官(包括肠、肺、肝和脑)的寄生虫感染中的关键和多样化作用的信息。
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