摘要 表皮生长因子 (EGF) 可诱导非肿瘤大鼠肾成纤维细胞在细胞培养中发生转化表型,这些转化表型是从成年小鼠的许多非肿瘤组织(包括颌下腺、肾脏、肝脏、肌肉、心脏和大脑)中分离出来的。它们与之前描述的从肿瘤细胞中分离出来的转化生长因子 (TGF) 类似,具体如下:它们可通过酸/乙醇提取,并且是酸稳定的低分子量 (6000-10,000) 多肽,需要二硫键才能起作用,并且它们会导致非肿瘤指示细胞的锚定非依赖性生长,而这些细胞在没有它们的情况下不会在软琼脂中生长。从雄性小鼠的颌下腺中对这些 TGF 进行部分纯化,结果表明它们不同于 EGF。与之前描述的细胞外 TGF 不同,但与来自肿瘤细胞的某些细胞 TGF 一样,它们通过 EGF 增强其促进锚定非依赖性生长的能力。颌下腺 TGF 蛋白的等电点接近中性。在 Bio-Gel P-30 上进行色谱分析,然后进行高压液相色谱分析,总纯化率达到 22,000 倍。在 EGF 存在下进行测定时,最纯化的蛋白质在 1 ng/ml 的软琼脂中具有诱导生长的活性。这些数据进一步证明了肿瘤形成可能是由非肿瘤生化过程的定量而非定性改变引起的。我们最近描述了 (1) 从几种肿瘤小鼠组织(包括由莫洛尼肉瘤病毒 (MSV) 转化的成纤维细胞和最初由化学致癌物诱导的可移植膀胱癌)中分离和表征一组低分子量、酸稳定性多肽(称为转化生长因子 (TGF))。这些多肽是可通过酸/乙醇提取的细胞内蛋白质。类似的细胞外转化多肽,称为肉瘤生长因子 (SGF),是由 De Larco 和 Todaro (2) 从培养的 MSV 转化小鼠成纤维细胞的条件培养基中首次分离出来的。最近报道了几种其他细胞外转化多肽,它们来源于人类 (3) 和动物 (4) 来源的肿瘤细胞。所有这些多肽在应用于培养的未转化、非肿瘤指示细胞时都会引起以下一系列变化,这些变化为 TGF 提供了一个操作性定义:(i) 单层细胞密度依赖性生长抑制的丧失;(ii) 单层细胞过度生长;(iii) 细胞形状改变,导致指示细胞呈现肿瘤表型;(iv) 获得锚定独立性,从而能够在软琼脂中生长。未转化的非肿瘤细胞不会在软琼脂中形成逐渐生长的菌落,并且培养细胞的这种不依赖锚定的生长特性与体内肿瘤的生长具有特别高的相关性(5-7)。
栽培大豆 ( Glycine max (L.) Merrill ) 是由野生大豆 ( Glycine soja ) 驯化而来,其种子比野生大豆更重,含油量更高。在本研究中,我们利用全基因组关联研究 (GWAS) 鉴定了一个与 SW 相关的新型候选基因。连续三年通过 GWAS 分析检测到候选基因 GmWRI14-like。通过构建过表达 GmWRI14-like 基因的转基因大豆和 gmwri14-like 大豆突变体,我们发现 GmWRI14-like 的过表达增加了 SW 和增加了总脂肪酸含量。然后我们利用 RNA-seq 和 qRT-PCR 鉴定了 GmWRI14-like 直接或间接调控的靶基因。过表达GmWRI14-like的转基因大豆比非转基因大豆株系表现出GmCYP78A50和GmCYP78A69的积累增加。有趣的是,我们还利用酵母双杂交和双分子荧光互补技术发现GmWRI14-like蛋白可以与GmCYP78A69/GmCYP78A50相互作用。我们的研究结果不仅揭示了栽培大豆SW的遗传结构,而且为改良大豆SW和含油量奠定了理论基础。
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体,已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时,细胞因子释放综合征 (CRS),一种危及生命的免疫相关不良事件,很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里,我们报告了一例 65 岁男性的病例,他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌,并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断,患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发,同时肿瘤负担增加;然而,通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
85( - %+’:e6oo:p7q jr stut stut 6wj7?:7UAPJ7,:7O6W?P6TA:7WAQ JR O>:S6QAQUAQ5:Quaquu:Quaquu:Qaov P:PQ:PQ:6PX> PAVI> PAVI> P:p:� 只有:,j7opju:pqa6w q5s \:nught a7:xjwj?vy g7 o> aq z6z:p,:o> o> o> o> o> paxs:luq 6wj7?:78 UAPJ7,:7O6W?P6AT:7OQ 67T O>:P:W6J7Q> azs s:OU [:7 QZ:7 QZ:7 QZ:XA:XA:QUQ 67T 67T 67T 6SJU:?PJ57T NAS:O67 EW6O:65 , 6WZA7: ,:6TJ[ 67T 6WZA7: QO:ZZ:Y N>: P:Q5WOQ 6P: Q5,,6PA]:T 6Q RJWWJ[Q :( % ) "+) QZ:XA:Q [:P: P:XJPT:T A7 "'# ZWJOQ' JR '# QAO:Q%)。jr [> ax> jxx5pp:t a7 6wza7:,:6t8 j [q 67t%*'a7 6wza7:qo:qo:zz:zz:y n>:75,s:p jr qz:xa:xa:xa:q p67?:t rpj, * oj *“ a7 6wza7:,:6tj [> aw:ao p67?:t rpj,“ oj%(a7 6wza7:qo:zz:y(”)= z:xa:xa:q pax> 7:qq a7xp:6q:6q:t [ao> w6oao5t:67t wj7 wj7?ao5t:ao5t:ao5t:a o5t:a o5t:k p:sp:xp:xp:xp:xp:xp:xp:6q:6 q:so: 676WA QZ:XAQUE:7:7OAJ7,:7O6W R6XAPQ'Q> Q'A:QA PAXAD [6Q QA?Q:6QJ7 ZP:Xazao6OAJ7 67T [6p,o> a7t:^y( *)= Z:XA:XA:Q pax> 7:qQ [6Q ZJQAOAU:WV XJPP:WV XJPP:W6O:W6O:W6O:W6O:w6o:t [ao> 6SJU:? 6sju:?PJ57T ́,6QQQQ ]6WZA7:,:6TJ [6wza7:QO:QO:ZZ:,NAS:,NAS:O67 EW6O:65 b:QQ PAX PAX PAX
摘要:RASSF1A 肿瘤抑制因子是一种参与细胞信号传导的再生蛋白。越来越多的证据表明,这种蛋白质位于复杂信号网络的交叉点,该网络包括细胞稳态的关键调节器,例如 Ras、MST2/Hippo、p53 和死亡受体通路。RASSF1A 表达的丧失是实体肿瘤中最常见的事件之一,通常是由 DNA 甲基化导致的基因沉默引起的。因此,重新表达 RASSF1A 或针对其复杂信号网络的影响模块进行治疗是治疗多种肿瘤类型的一种有希望的途径。在这里,我们回顾了 RASSF1A 信号网络的主要模块以及网络失调对不同癌症类型的影响的证据。具体来说,我们总结了介导 RASSF1A 启动子甲基化的表观遗传机制以及 Hippo 和 RAF1 信号模块。最后,我们讨论了重建 RASSF1A 功能的不同策略,以及如何通过多靶向途径方法选择此网络中的可用药节点来开发新的癌症治疗方法。
与实验研究的许多其他领域一样,射电天文学与现代技术同时发展,有时会从中借来,有时会推到新的杠杆。这种伙伴关系可以清楚地看到接收者,低温和最先进的电子产品。在过去的20 - 30年中,电子组件价格价格的自由轨道轨迹,尤其是低噪声放大器(LNA),使得建立非常敏感的接收器,以允许在Karl Jansky在1930年代收集到Galaxy的一流数据时,可以对物理可观察到的物理可观察结果进行测量。另一方面,多光束接收器和大面积设施已经在改变当前数据采集率和预期灵敏度的范式,不仅对天体物理学的影响(更多的数据,更多的数据,更多的来源,更深入的红移,在较少观察的时间内),而且在操作的效率上也有效。SKA,Lofar,Alma,Evla和Hauca等是面对新世纪开创性科学挑战的最先进技术。
盐胁迫是多次毁灭性的非生物胁迫,在干旱之后,限制了全球水稻的产量。盐度耐受性的遗传增强是在受盐影响区域实现产量提高的一种有前途且具有成本效益的方法。盐度耐受性的繁殖是具有挑战性的,因为水稻对盐胁迫的反应具有遗传复杂性,因为它受遗传力较低和G×E相互作用高的次要基因的控制。众多生理和生化因素的参与进一步使这种复杂性变得复杂。针对绿色革命时代提高产量的强化选择和繁殖工作无意中导致盐度耐受性的基因座逐渐消失,并显着降低了品种遗传变异性。遗传资源的利用率有限和改善品种的狭窄遗传基础,导致平稳性,以应对现代品种的盐度耐受性。野生物种是扩大驯化水稻遗传基础的绝佳遗传资源。利用未充分利用的野生水稻亲戚的新基因恢复驯化过程中消除的盐度耐受性基因座可能会导致水稻品种的显着遗传增益。大米,Oryza rufinfifogon和Oryza Nivara的野生物种已在开发一些改良的水稻品种的开发中,例如Jarava和Chinsura Nona 2.预生产是准备在繁殖计划中利用的建筑材料的另一种途径。此外,增加获取序列信息的获取和增强对野生亲戚盐度耐受性基因组学的知识为在育种计划中部署野生水稻的部署提供了机会,同时克服了野生杂交中见证的跨不相容性和连锁阻力障碍。努力应针对野生水稻的系统收集,评估,表征和解密的耐盐机制
番茄成熟转录调控的研究一直由转录因子 (TF) 基因的自发突变引领,这些突变会完全抑制正常成熟,表明它们是“主调节器”。使用 CRISPR/Cas9 诱变技术敲除潜在基因的研究表明情况有所不同,表明调控比以前认为的更为强大。这要求我们重新审视成熟调控模型,并将其替换为涉及部分冗余组件网络的模型。同时,与敲低技术相比,CRISPR/Cas 诱变技术的快速兴起导致出乎意料的弱表型,这表明补偿机制可能会掩盖蛋白质的功能。这强调了评估植物中的这些机制以及精心设计诱变实验的必要性。
在全球范围内,乳腺癌是女性中最常见的癌症形式。乳腺癌的肿瘤微环境通常表现出缺氧。缺氧诱导因子 1-alpha 是一种转录因子,在乳腺癌中被发现过度表达和激活,通过介导一系列反应在缺氧微环境中发挥关键作用。缺氧诱导因子 1-alpha 参与调节下游通路和靶基因,这些通路和靶基因在缺氧条件下至关重要,包括糖酵解、血管生成和转移。这些过程通过管理与肿瘤侵袭、转移、免疫逃避和耐药性相关的癌症相关活动,显著促进乳腺癌进展,导致患者预后不良。因此,人们对缺氧诱导因子 1-alpha 作为癌症治疗的潜在靶点有着浓厚的兴趣。目前,针对缺氧诱导因子 1-alpha 的药物研究主要处于临床前阶段,这凸显了深入了解 HIF-1 a 及其调控途径的必要性。预计未来将有有效的 HIF-1 a 抑制剂进入临床试验,为乳腺癌患者带来新的希望。因此,本综述重点介绍 HIF-1 a 的结构和功能、其在乳腺癌进展中的作用以及对抗 HIF-1 a 依赖性耐药性的策略,强调其治疗潜力。
