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2023 年 4 月 20 日国防部副部长海蒂·舒 (Heidi Shyu) 女士......
2023 年 4 月 20 日 海蒂·徐女士 国防部研究与工程副部长（OUSD(R&E)） 华盛顿特区国防部五角大楼 3030 邮编 20301-3030 徐女士您好， 作为俄亥俄州国会代表团的成员，我们写信表达对中西部微电子联盟 (MMEC) 的支持，并支持其通过国防部 ME Commons 计划申请区域中心指定。MMEC 是一项重要的区域举措，它将为我们国家的作战人员带来最佳解决方案，并同样支持我们关键的国家安全战略，以重新夺回全球微电子行业的主导地位。 俄亥俄州拥有众多军事设施和国防工业供应链中的许多关键组件，很自豪能够成为保卫国家的重要贡献者。因此，俄亥俄州自然而然地被选为 ME Commons 计划下的区域技术中心所在地，支持能够快速从实验室转移到制造的微电子创新。超过 50 家中西部企业、组织和教育机构已承诺支持 MMEC。俄亥俄州一直支持该州主要军事和国防机构的创新，包括莱特帕特森空军基地的空军研究实验室和 NASA 格伦研究中心，对此俄亥俄州深感自豪。此外，俄亥俄州的高水平教育机构将继续培养支持 MMEC 及其活动所需的人才。MMEC 将通过提升服务于国防和商业市场的微电子生态系统的能力，提升该地区作为国际创新和技术中心的地位。随着地缘政治紧张局势不断加剧，半导体对国家国防越来越重要，我们赞扬 MMEC 的努力，并恳请您积极考虑 MMEC 向战略与频谱任务高级弹性可信系统 (S 2 MARTS) 提交的解决方案请求。
舒尼替尼和紫檀芪联合治疗通过抑制 PDZD8 对胃癌发挥抗肿瘤作用
摘要：分子靶向药物在胃癌治疗中的应用日益广泛，但胃癌中分子靶向药物的种类仍然有限，需要开发新的分子靶向治疗方法。在体内和体外研究了舒尼替尼（SUN）与紫杉醇（PTE）联合对人胃癌细胞系TMK1和MKN74的影响。与单独使用SUN或PTE治疗相比，联合治疗可显著抑制细胞增殖，并显著增加氧化应激。SUN与线粒体Fe 2+的显著滞留有关。SUN处理的细胞降低了PDZ结构域蛋白8（PDZD8）的表达。敲低两种细胞中的 PDZD8 均诱导 Fe 2+ 滞留，siPDZD8+PTE 显著抑制细胞增殖，抑制氧化磷酸化，SUN+PTE 组合亦是如此。在裸鼠肿瘤模型中，与单独使用 SUN 相比，SUN+PTE 治疗具有明显的抗肿瘤作用。PDZD8 可能是新发现的 SUN 脱靶位点，PTE 与 SUN 联合使用可显著增强胃癌细胞系的抗肿瘤活性。SUN 与 PTE 联合使用可能成为胃癌的一种新的分子靶向治疗方法。
用药指南 舒马曲坦和萘普生钠片 开始服用舒马曲坦和萘普生钠片之前，请阅读本用药指南
用药指南 舒马曲坦和萘普生钠片 开始服用舒马曲坦和萘普生钠片之前以及每次重新服用时，请阅读本用药指南。可能会有新信息。本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。 关于舒马曲坦和萘普生钠片，我应该知道的最重要的信息是什么？ 舒马曲坦和萘普生钠片可能会增加您发生心脏病发作或中风的几率，从而导致死亡。 舒马曲坦和萘普生钠片含有 2 种药物：舒马曲坦和萘普生钠（一种非甾体抗炎药 [NSAID]）。 • 这种风险可能在治疗早期发生，并且可能会在以下情况下增加： ◦ 随着 NSAID 剂量的增加 ◦ 随着 NSAID 使用时间的延长
音乐会节目
欢迎来到这场由新英格兰音乐学院和冈瑟·舒勒协会联合制作的冈瑟·舒勒遗产音乐会。新英格兰音乐学院和冈瑟·舒勒协会每年都会举办这场音乐会，以弘扬新英格兰音乐学院历史上最具变革性的人物冈瑟·舒勒的遗产：前新英格兰音乐学院主席、作曲家、指挥家、作家和著名号手。今晚的音乐会颂扬了对好奇心和探索的热情，颂扬了冈瑟·舒勒最看重的品质；这些品质是他在领导新英格兰音乐学院期间灌输给新英格兰音乐学院的。今年的节目是由新英格兰音乐学院长期教员、舒勒协会联合创始人肯尼斯·拉德诺夫斯基构思和执行的。我们都非常感谢他为这个非凡的夜晚所做的一切。查尔斯·佩尔茨 冈瑟·舒勒协会会长 冈瑟·舒勒协会由冈瑟·舒勒的同事创建，旨在延续和弘扬这位全能音乐家的遗产：作曲家、作家、指挥家、号手、教育家和音乐梦想家。该协会于 2017 年在纽约州注册成立，并在美国国税局注册为 501(C) 3 免税非营利性公司。 以下列出的项目代表了协会将从事的一些多样化和重要工作： - 建立口述和视频历史 - 创建供学者和表演者使用的原始文本版本 - 编辑和分发档案录音 - 宣传和支持关注舒勒及其音乐的书籍和文章 - 提供宣传音乐会和舒勒活动的平台 我们最有价值的工作将是创建一个来自社会各个领域的舒勒倡导者社区 - 音乐家、作家、艺术家 - 他们希望为这位重要艺术家的活生生的遗产做出贡献。要了解有关协会的更多信息，请访问我们的网站：Guntherschullersociety.org 或联系：GSS 主席 Charles Peltz，邮箱：Charles.peltz@necmusic.edu Gunther Schuller 于 1925 年 11 月 22 日出生于纽约。他的职业音乐生涯始于演奏法国号，十几岁时在美国芭蕾舞剧院演出，在辛辛那提交响乐团（1943-1945 年）担任首席圆号手，并在大都会歌剧院管弦乐团（1945-1959 年）演出。他曾与 20 世纪的传奇大师合作演出，包括托斯卡尼尼、斯托科夫斯基、沃尔特、雷纳、塞尔、米特罗普洛斯和多拉蒂。舒勒还在 Miles Davis 的《Birth of the Cool》和《Porgy and Bess》录音中演奏法国号，并为爵士乐大师 John Lewis、Dizzy Gillespie、Charles Mingus、JJ Johnson、George Russell 和 Joe Lovano 等人作曲和/或指挥。
时空动态电场用于脑癌治疗：体外研究
1 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院医学生物物理学系 2 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院生理学与药理学系 3 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院临床神经科学系 4 加拿大安大略省伦敦西部大学物理与天文学系 5 美国伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院医学教育系 6 加拿大安大略省伦敦西部大学罗伯茨研究所 7 加拿大安大略省伦敦西部大学舒立克医学与牙科学院解剖学与细胞生物学系 * 任何通讯作者请致函。
针对亚洲患者的舒尼替尼和帕唑帕尼个性化药物治疗
在亚洲，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药，这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是，与非亚洲患者相比，亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗，这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题，治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素，例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性，主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词：酪氨酸激酶抑制剂，个体化给药，治疗药物监测，亚洲人
基于临床与基于模型的自适应剂量策略
摘要：在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中，已提出了舒尼替尼的不同目标暴露，例如谷浓度或 AUC。然而，大多数情况下，临床证据比治疗药物监测 (TDM) 更适合用于调整剂量，即在出现治疗相关毒性时减少剂量，或者在没有观察到疗效迹象时增加剂量。在这里，我们将 mRCC 患者中舒尼替尼的这种经验性剂量调整与 TDM 支持的 PK/PD 模型的平行剂量建议进行了比较。在接受舒尼替尼治疗的 31 名可评估患者中，53.8% 在治疗开始后进行了经验性剂量变化（即 46.2% 的剂量减少，7.6% 的剂量增加）。54.1% 的患者观察到临床益处，其中 8.3% 的患者完全缓解。总体而言，58.1% 的患者最终因毒性或疾病进展而停止治疗。当选择 50–100 ng/mL 谷浓度作为目标暴露量（即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼）时，45% 的患者暴露充分。当考虑 1200–2150 ng/mL.h 作为目标 AUC（即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼）时，只有 26% 的患者处于所需治疗窗口。与经验性剂量调整相比，采用回顾性 PK/PD 模型的 TDM 会建议在更多患者中降低舒尼替尼剂量。事实上，当使用目标谷浓度时，该模型建议减少 61% 患者的剂量，而基于目标 AUC 则建议减少高达 84% 的患者剂量。相反，当使用目标谷浓度时，模型建议增加 9.7% 的患者剂量，当使用目标 AUC 时，模型建议增加 6.5% 的患者剂量。总体而言，与基于临床的决策相比，采用自适应剂量的 TDM 将导致更多患者 (即 53.8% 对 71-91%，取决于所选择的目标暴露指标) 调整舒尼替尼剂量。有趣的是，41% 出现早发严重毒性的患者经验性地减少了舒尼替尼剂量，而基于模型的建议会立即建议减少其中 80% 以上的患者的剂量。这一观察结果表明，使用自适应剂量的前瞻性 PK/PD 建模可以部分避免早期治疗相关毒性。相反，基于模型的调整剂量对疗效的可能影响无法充分评估，因为未发现基线暴露水平与 3 个月时测得的舒尼替尼疗效之间存在明确关系。
RxOutlook® 2024 年第 3 季度
在非敏感人群中，舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒优于环丙沙星，总有效率分别为 62.6% vs. 36.0%（差异 26.6；95% CI：15.1，7.4；p < 0.001）。在敏感人群中，舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒并不劣于环丙沙星，总有效率分别为 66.8% vs. 78.6%（差异 -11.8；95% CI：-18.0，5.6）。差异是由舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒患者治疗后无症状菌尿发生率较高造成的。在联合分析中，舒利培南乙羟酯/丙磺舒不劣于环丙沙星，总体反应率分别为 65.6% 和 67.9%（差异 -2.3；95% CI：-7.9,3.3）。
使用真实世界数据进行因果推断的方法
• 舒尼替尼 (n=243) vs 安慰剂 (n=118) • 中期分析（最长随访 54 周）：总生存率 HR = 0.49 • 对照组患者随后可改用舒尼替尼 → 84% 的患者改用 • 后期随访：ITT 分析：OS HR = 0.88，ICER = £77k 保序结构失效时间模型（带 g 估计）：OS HR = 0.51，ICER = £32k → RPSFTM 被认为可以接受并推荐使用舒尼替尼
n:.A CQJ~ - 竞选财务委员会
2. 2022 年 9 月 20 日，吉姆·舒尔茨的明尼苏达州总检察长竞选团队接受了 Pine Bend PAC 以 2,500.00 美元的价格提供竞选捐款的提议或协议，这是违反明尼苏达州法规§ 21 lB.15，subd. 2 的非法和腐败的竞选公司。2. 2,500.00 美元是 Pine Bend PAC（“政治行动委员会”）向詹姆斯·舒尔茨和吉姆·舒尔茨的明尼苏达州总检察长竞选团队提供的捐款，后者是明尼苏达州法规§ 211 B .15，subd. 2 中定义的公司。 1 ( 1 )，即科赫工业公司 (Koch Industries, Inc.)、弗林特山资源松本有限责任公司 (Flint Hills Resources Pine Bend, LLC) 或科赫公司公共部门有限责任公司 (Koch Companies Public Sector, LLC)，根据该法规被禁止制定，但得到了詹姆斯·舒尔茨或吉姆·舒尔茨明尼苏达州总检察长竞选团队的授权或明示或暗示的同意，或与其合作或协同，或应其要求或建议制定，如下所示：