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I 型和 II 型酪氨酸激酶抑制剂的组合——...
根据既往对晚期GIST患者治疗的经验和证据，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼被推荐作为一线、二线、三线治疗方案（5）。但长期使用TKIs可能导致耐药，主要是由于继发耐药KIT突变的克隆生长所致。这些KIT继发突变通常位于外显子13和14编码的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋或外显子17和18编码的活化环（A环）中（6,7）。作为II型TKI，舒尼替尼对原发性KIT外显子9突变和继发性KIT外显子13和14突变均有良好作用，并积极抑制ATP结合口袋突变，但对活化环突变无作用（8,9）。此外，舒尼替尼在抗血管生成方面也有效。舒尼替尼的常见不良反应包括血液学毒性、胃肠道反应、腹泻、蛋白尿、高血压和甲状腺功能异常、手足综合征、疲劳等。相反，avapritinib 是一种高效、选择性的 I 型 TKI，可积极抑制 KIT 和 PDGFRA 活化环突变体，尤其是 KIT D816V 和 PDGFRA D842V（10）。avapritinib 接受者中最常见的不良反应（所有级别）是贫血、水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍和呕吐。
我们应该推迟接种第二剂新冠疫苗吗？
1 加拿大伦敦西安大略大学化学与生物化学工程系。hintissa@uwo.ca 2 加拿大魁北克大学乌塔韦分校计算机科学与工程系，101 St-Jean Bosco，加蒂诺，魁北克，J8X 3X7。soulaimane.berkane@uqo.ca 3 加拿大湖首大学电气工程系，955 Oliver Road，桑德贝，ON P7B 5E1。atayebi@lakeheadu.ca 4 加拿大伦敦西安大略大学电气与计算机工程系。5 加拿大伦敦西安大略大学舒立克医学与牙科学院流行病学与生物统计学系。saverio.stranges@uwo.ca 6 加拿大伦敦西安大略大学舒立克医学与牙科学院家庭医学系。7 英国考文垂华威大学医学院健康科学系。 8 加拿大伦敦西安大略大学舒立克医学与牙科学院医学系、传染病科。Michael.Silverman@sjhc.london.on.ca
新闻摘要 - 开普梅郡先驱报
舒普说，他们不喜欢看电视、电视节目，无论是《老友记》、《欲望都市》还是《绝望主妇》。“这是他们文化中不想要的东西，”他说。1997 年，舒普一家搬到了安曼，这座城市有 300 万人口。安吉的父亲是巴勒斯坦人。他于 1960 年代移居美国，因此安吉从小就了解中东。里克的父亲是开普梅角专员卡尔舒普。这对夫妇最近在开普梅角度假了两个星期，1989 年他们也在这里度蜜月。里克是安曼国际教会的牧师。安吉是一名医生，经营着一家为伊拉克难民服务的诊所。“对穆斯林来说，他的宗教不仅仅是一种宗教，它是他的家庭结构、他的文化、他的政府，它是一切，”他说。“约旦没有政教分离的感觉，”他补充道。 “美国被视为一个基督教国家，所以如果一个穆斯林成为基督徒，他们就必须成为美国人。”穆斯林对美国的看法就是我们在电视上看到的
引用：Imamura K、Izumi Y、Egawa N 等人。使用真实世界数据对博舒替尼治疗肌萎缩侧索硬化症的 2 期研究方案：ind
摘要 简介 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种由运动神经元死亡引起的进行性严重神经退行性疾病。迫切需要开发一种治疗 ALS 的药物，基于诱导多能细胞的药物再利用确定了一种 Src/c-Abl 抑制剂博舒替尼，可作为 ALS 分子靶向治疗的候选药物。一项 1 期研究证实了博舒替尼在 12 周治疗 ALS 患者中的安全性和耐受性。本研究的目的是评估博舒替尼对 ALS 患者的疗效和长期安全性。方法与分析设计了一项开放标签、多中心的 2 期研究。该研究包括 12 周的观察期、1 周的过渡期、24 周的研究治疗期和 4 周的随访期。过渡期结束后，在 12 周观察期内，总 ALS 功能评分量表 (ALSFRS-R) 评分下降 1 至 4 分的患者将接受 24 周的博舒替尼治疗。本研究将招募 25 名 ALS 患者；患者将被随机分配到以下组：200 毫克 quaque die (QD) 组 12 名患者，300 毫克 qd 组 13 名患者。将评估 24 周博舒替尼对 ALS 患者的安全性和探索性疗效。将使用 ALSFRS-R 评分评估疗效，并与依达拉奉研究 (MCI186-19) 的外部已发表数据和日本肌萎缩侧索硬化症研究联盟的多中心 ALS 队列研究的注册数据进行比较。伦理与传播 本研究已获得京都大学、德岛大学、北里大学、鸟取大学、奈良医科大学医学院、东邦大学和
备忘录
周二晚，参议院开始就 CHIPS-Plus 法案进行辩论。周二晚，参议院以 64 票（包括 16 名共和党人）对 34 票的优势通过了该法案，参议院多数党领袖查克舒默 (D-NY) 提出了一项两党修正案。这份超过 1,000 页的修正案包括为国家科学基金会 (NSF)、商务部 (DoC) 和国家标准与技术研究所 (NIST) 拨款数百亿美元。舒默参议员表示，如果该法案在周二晚上的测试投票中获得 60 票或更多，他愿意将立法范围扩大到他最初设想的狭义 CHIPS-Plus 法案。舒默参议员的修正案最终为 CHIPS 法案增加了一个新的部分，在修正案中称为“B 部分 - 研究与创新”。研究与创新部分包括与大量研究与开发 (R&D) 计划有关的条款；NIST 研究拨款；教育和劳动力发展计划；扩大 NIST 制造业扩展伙伴关系；扩大跨部门制造业美国计划。在注意到参议员舒默在法案中增加的科学条款后，本备忘录提供了 2022 年《芯片法案》（根据舒默的修正案，该法案现被称为更大法案的 A 部分）的立法摘要。概述：2022 年《芯片法案》2022 年《芯片法案》（“法案”）将提供实施目前由两党共同制定的《美国芯片法案》授权的计划所需的拨款，该法案是 2021 财年《国防授权法案》 (NDAA) 的一部分。《美国芯片法案》授权商务部、国防部 (DoD) 和国务院 (DoS) 开展活动，以发展对美国竞争力和国家安全至关重要的国内半导体制造。该法案包括保障措施，以确保从这些计划中获得联邦资金的接受者不能建造对国家安全构成威胁的先进半导体生产设施。总体而言，该法案为 CHIPS 和公共无线供应链创新（也称为 ORAN）拨款 542 亿美元。拨款内容可细分如下：
磷酸蛋白质组学分析将Tyro3鉴定为转移性胸腺瘤中舒尼替尼抗性的介体
简单摘要：最初对经验性放射化学化学疗法做出反应后，大多数胸腺癌和胸腺癌变为难治性，需要二线疗法。多靶性酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib是少数几种选择之一，尤其是在胸腺癌患者中，并且导致部分缓解并延长总体生存率。但是，舒尼替尼的活性有限，并非所有患者都受益。更好地理解其作用方式和预测生物标志物的定义将有助于选择最适合的患者。使用一组定义的sunitinib敏感和耐药细胞系中的实时多重酪氨酸磷酸化测定法，该测定法中含有144种激酶底物，我们产生了sunitinib响应指数（SRI）。然后使用同一SRI分类器将来自胸腺瘤的蛋白质裂解液和夏替尼的胸腺癌与潜在的反应者与非反应者进行分类。生物信息学预测和对激活上游激酶的进一步实验分析鉴定为舒尼替尼抗性的有效介质，在转移性胸腺瘤中特别有效。tyro3既可以用作舒尼替尼耐药性的生物标志物，又可以作为潜在的治疗靶标，可以帮助定制治疗决策并克服晚期胸腺瘤和胸腺癌的治疗耐药性。