为了防止内分泌耐药性乳腺癌的发展,越来越多的人尝试将额外的靶向疗法与内分泌疗法相结合。促进癌细胞在内分泌治疗期间存活的分子机制仍然未知,但可以帮助直接选择额外的靶向疗法。我们提出了一个新的蛋白质组学时间进程数据集,分析了 1 年他莫昔芬治疗期间 MCF7 细胞群中的潜在药物靶点。反相蛋白阵列分析了 30 个时间点的 70 多种蛋白质。对他莫昔芬的双相反应很明显,这与生长率的变化相吻合。他莫昔芬在前 160 天强烈阻碍细胞生长,随后逐渐恢复生长并最终产生耐药性。生长受阻期以 Stat3 (y705) 和 Src (y527) 的磷酸化为特征。接受新辅助内分泌治疗 (<4 个月) 的患者的肿瘤组织也显示出 Stat3 和 Src 信号传导增加。 Stat3(napabucasin)和 Src(达沙替尼)抑制剂可有效杀死经他莫昔芬治疗的 MCF7 和 T47D 细胞。一旦他莫昔芬诱导生长受阻阶段,对这两种药物的敏感性就会显著增强。这种新颖的蛋白质组学资源确定了在他莫昔芬治疗期间使细胞存活的关键机制。它为可能阻止内分泌耐药性发展的潜在药物组合和时机提供了宝贵的见解。
1 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院分子与医学药理学系 Ahmanson 转化治疗诊断学部;2 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心;3 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校泌尿肿瘤研究所;4 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院医学统计核心系;5 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院病理学与实验室医学系;6 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院外科系外科肿瘤学部;7 弗吉尼亚大学工程与应用科学学院生物医学工程系和弗吉尼亚大学医学院 Robert M. Berne 心血管研究中心,弗吉尼亚州夏洛茨维尔
甲基安非他明和 α -吡咯烷戊酮;D 甲基安非他明 (二甲基安非他明);E 麻黄碱***;肾上腺素**** (肾上腺素);Etamivan;Etilamfetamine;Etilefrine;F 安普罗法宗;芬布唑酸盐;芬坎法明;Heptaminol;羟基安非他明 (对羟基安非他明);I sometheptene;L evmetamfetamine;氯芬酸酯;亚甲二氧基甲基安非他明;甲基麻黄碱***;哌甲酯;Nikethamide;去甲芬福林;奥克托君 (1,5-二甲基己胺);奥克多巴胺;奥昔洛韦 (甲基辛弗林);吡莫林;戊四氮;苯乙胺及其衍生物;苯美曲嗪;苯丙胺;丙己君;伪麻黄碱*****;
引言钻石黑芬贫血(DBA,OMIM#105650)是一种骨髓衰竭(BMF)综合征,其为原始的,其特征在于红细胞内多症(1)。此外,据报道DBA患者的骨髓增生性合成剂,急性髓样白血病和实体瘤的发生率增加(2)。DBA的估计患病率为每百万活产7例(1)。大多数情况与6个核糖体蛋白(RP)基因中的任何一个(RPS19,RPL5,RPS26,RPL11,RPL11,RPL35A和RPS24)有关。实际上,编码RP的80个基因中的任何一个中的任何一个,以及编码小核糖体亚基的11个基因中的任何一个或编码大型亚基的13个基因中的突变(3)(3)。最常见的RP基因是RPS19(所有DBA病例的25%)(1)。此外,最近的报告
与口服双氯芬酸的不良反应发生率相比,局部使用双氯芬酸的全身不良反应发生率较低。如果将制剂用于大面积皮肤并持续较长时间,则不能排除局部使用双氯芬酸发生全身不良反应的可能性(请参阅双氯芬酸全身剂型的产品信息)。 NSAID 的皮肤安全性:罕见报告有严重皮肤反应,其中一些是致命的,包括与使用 NSAID 有关的剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症(请参阅第 4.8 节)。显然,在治疗开始时发生这些反应的风险较高,在大多数情况下,这些反应在治疗的第一个月内就会显现出来。应谨慎同时使用口服 NSAID,因为不良反应(尤其是全身副作用)的发生率可能会增加。
1急性传染病控制与预防局,黄浦地区疾病控制与预防中心,上海200023,中国; huangyuliang@hpcdc.sh.cn 2上海公共卫生学院上海大学医学院,上海200025,中国; soulnsn@sjtu.edu.cn(Y.W.); BH17737151922@163.com(H.B.); pengruiheng@sjtu.edu.cn(R.P.)3中国医科大学尚京医院内分泌学系,中国史尼亚110004; 18940258302@163.com 4物理和化学系,妇女疾病控制与预防中心,上海200051,中国; rwlyexiu@sina.com(W.R.); caienmao@126.com(E.C。) 5教育部 - 谢海环境健康关键实验室,新华社医院,上海若o汤大学医学院医学院,上海200092,中国; Zhangql7989@163.com 6芬Yang医院芬阳医院的心血管医学系,中国芬阳032200; Mamingfeng106@sina.com 7图书馆,中国医科大学尚金医院,中国110004 *通信:zhaoyy@sj-hospital.org(y.z. ); yinzru@163.com(y.l。 ); liqiangzheng@126.com(L.Z.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。3中国医科大学尚京医院内分泌学系,中国史尼亚110004; 18940258302@163.com 4物理和化学系,妇女疾病控制与预防中心,上海200051,中国; rwlyexiu@sina.com(W.R.); caienmao@126.com(E.C。)5教育部 - 谢海环境健康关键实验室,新华社医院,上海若o汤大学医学院医学院,上海200092,中国; Zhangql7989@163.com 6芬Yang医院芬阳医院的心血管医学系,中国芬阳032200; Mamingfeng106@sina.com 7图书馆,中国医科大学尚金医院,中国110004 *通信:zhaoyy@sj-hospital.org(y.z.); yinzru@163.com(y.l。); liqiangzheng@126.com(L.Z.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
摘要:利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病,由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万,约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病,但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此,本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂,已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明,它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用,成本低,副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外,它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而,需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词:他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
摘要:铁离子作为传统的高效芬顿反应催化剂,与过氧化氢反应产生羟基自由基,从而在废水中降解有机污染物。然而,在水溶液中,铁离子的化学稳定性较差,因此很难从反应培养基中恢复。我们提出,它们与双嗜嗜性块共聚物的络合可以导致形成具有改善化学和胶体稳定性的纳米催化剂。以不同的摩尔比与双嗜嗜性嵌段共聚物的溶液的溶液(即聚(氧化乙烷)-Block-Poly(丙烯酸)(丙烯酸)形成胶体结构的溶液,添加了铁离子。自发地形成高度单分散胶束,其水动力直径约为25 nm。通过结合多种技术,可以实现核心 - 壳体结构的精确描述。这些结构在3-7的pH范围内化学稳定,并通过萘酚蓝色黑色的降解成功地用作光纤维催化剂。与传统的同质芬顿反应相比,这些胶体结构具有改善的化学和胶体稳定性以及更高的可回收性。关键字:杂交Polyion复合物,胶束,块共聚物,照片芬顿,纳米催化剂,胶体
例如,根据马里兰州的起诉书,埃尔芬贝因拥有并经营 Drs ERgent Care, LLC,经营名称为 First Call Medical Center 和 Chesapeake ERgent Care。Drs ERgent Care 在安妮阿伦德尔县和乔治王子县经营免下车 COVID-19 检测站。起诉书称,埃尔芬贝因指示 Drs ERgent Care 的员工,除了支付 COVID-19 检测费用外,还要支付中等复杂的门诊费用,现有患者的就诊时间为 30 至 39 分钟,新患者的就诊时间为 45 至 59 分钟,但埃尔芬贝因知道这些就诊时间不超过五分钟。此外,起诉书还指控埃尔芬贝因通过 ERgent Care 医生向医疗保险和其他保险公司提交了总额超过 150 万美元的索赔,但这些索赔均是由于门诊就诊服务与描述不符且不符合报销条件而产生的。
比利时3化学和生物化学系和4分子和医学药理学系,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学戴维·格芬医学院比利时3化学和生物化学系和4分子和医学药理学系,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学戴维·格芬医学院