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World File Search System壮观霉素
枯草芽孢杆菌高效双碱基编辑平台的构建及应用
构建进化的细菌底盘通常依赖于功能蛋白的定向进化。1 进化的蛋白质替代宿主中的天然对应物，从而形成具有特定表型的进化细菌底盘，2 例如大肠杆菌中进化的RpsE和酵母中的PfDHFR分别赋予壮观霉素抗性 3 和乙胺嘧啶抗性 4。然而，外源DNA的替代会影响宿主的安全性，这限制了宿主在某些领域的应用，特别是在食品工业中。因此，期望宿主自身的蛋白质得到进化。蛋白质定向进化的技术框架已经从体外发展到体内。5 – 7 定向进化的典型策略是随机诱变、半理性设计和理性设计。它们都严重依赖于从基因克隆、体外诱变、异源或整合的几个迭代步骤的过程
通过靶向药物再利用鉴定出 SARS-CoV-2 3a 通道阻断剂
摘要：COVID-19 大流行的病原体是 SARS-CoV-2。作为冠状病毒科的一员，这种包膜病原体有几种膜蛋白，其中两种，E 和 3a，被认为具有离子通道功能。为了增加我们的治疗选择，同时提供新的研究工具，我们试图通过靶向药物再利用来抑制 3a 通道。为此，我们使用三种基于细菌的检测方法，筛选了 2839 种获准供人类使用的药物库，并确定了以下潜在的通道阻滞剂：卷曲霉素、喷他脒、壮观霉素、春雷霉素、普乐沙福、氟马替尼、利特罗尼布、达拉帕地、氟尿苷和氟达拉滨。现在，我们已准备好在详细的电生理研究中检查这些化合物的活性及其在采取适当生物安全措施的情况下对整个病毒的影响。
耐药结核病的已知分子和靶点
尽管过去 20 年来结核病 (TB) 药物研发工作再度蓬勃开展，但针对耐药性结核病具有明确效用的新药和候选药物相对较少。在同一时期，围绕靶标值的技术进步和学习取得了重大进展。这为重新评估优化之前发现的针对结核分枝杆菌 (M.tb) 的化学物质的潜力以及重新考虑受到耐药性阻碍的临床验证靶标提供了机会。对“抗生素黄金时代”废弃化合物和程序的重新评估产生了针对结核病的新支架和靶标以及之前未被发现的对结核病具有未被重视效用的类别，例如 β-内酰胺类。利用已验证的类别和靶标也取得了成功：增强技术和阻止效用的努力提高了乙硫异烟胺和壮观霉素类药物的潜力。多项旨在挽救高价值靶点并避免交叉耐药性的计划正在取得进展。这些尝试充分利用已知的类别、药物和靶点，补充了针对新靶点发现新化学物质的努力，提高了发现针对耐药性结核病的有效新疗法的成功率。