(https://journals.plos.org/plosone/s/materials-and-software-sharing)。各国政府拥有融资能力,必须参与开放科学,例如美国国立卫生研究院(Collins and Tabak,2014 年)和法国政府(https://www.ouvrirlascience.fr/second-national-plan-for-open-science/)。最后,整合开放科学并创造
摘要 DNA 复制过程需要与其他 DNA 代谢交易协调,最终必须扩展到整个基因组,无论染色质状态、基因表达、二级结构和 DNA 损伤如何。DNA 复制的完整性和准确性对于维持基因组完整性、限制正常细胞中的转化以及为增殖的癌细胞提供靶向机会至关重要。因此,DNA 复制与染色质动力学和 3D 基因组结构紧密协调,我们才刚刚开始了解其背后的分子机制。虽然最近已经发现了很多关于 DNA 复制起始如何在不同基因组区域和核区域(所谓的“DNA 复制程序”)中组织和调节的信息,但我们对正在进行的复制叉的延长以及特别是对复制障碍的反应如何受到局部核组织的影响知之甚少。此外,核结构的特定组成部分如何参与复制应激反应仍然难以捉摸。在这里,我们回顾了已知的机制和因素,这些机制和因素协调了复制起始和压力下的复制叉进展,重点关注将基因组组织和核结构与细胞对复制干扰的反应联系起来的最新证据,并强调了开放的问题和未来的挑战,以探索这一令人兴奋的新研究途径。
1 Will Kenton,“什么是二级市场?其运作方式和定价”,Investopedia,2024 年 10 月 2 日,https://www.investopedia.com/terms/s/secondarymarket.asp。
此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.03.11.584335 doi:bioRxiv preprint
尽管与高等真核生物存在差异,但解脂耶氏酵母由于其基因组较小,为研究复制提供了一个简化的模型,使其成为识别起源指定所涉及的关键步骤和成分的理想系统。在这项研究中,我使用高通量测序、基因操作和生化方法表征了解脂耶氏酵母所有六条染色体上的复制起源。结果揭示了一种新的序列基序 YATR......C.AWTT......Y.YAA,其中包括对 ORC 和 CDC6 结合至关重要的大沟和小沟接触。功能分析证实,破坏这些接触会消除起源活动,强调了该基序在复制起始中的关键作用。结构特征(例如 DNA 弯曲)也被发现对起源功能至关重要,突出了序列背景和结构可塑性在复制起始中的重要性。这些发现弥补了复制生物学中的关键知识空白,使解脂耶氏酵母成为理解真核 DNA 复制的宝贵模型。
b"由于四舍五入,总值可能不等于 100%。本文件是一般性沟通,仅供参考。它本质上是教育性的,并非旨在推荐任何特定的投资产品、策略、计划功能或其他目的。使用的任何示例都是通用的、假设的,仅供说明之用。在做出任何投资或财务决策之前,投资者应向个人财务、法律、税务和其他专业人士寻求个性化建议,这些建议会考虑到投资者自身情况的所有具体事实和情况。风险摘要以下风险可能导致该策略的投资组合亏损或表现不如其他投资。由于影响个别公司的因素以及经济或政治条件的变化,股票证券的价格可能会迅速或不可预测地波动。这些价格变动可能会导致您的投资损失。不能保证公司会宣布、继续支付或增加股息。综合综合包括根据 JPMIM 的价值优势战略投资的所有可自由支配的独立管理账户。通过此策略,无论市值如何,上市公司都有资格购买。我们的投资流程力求找到那些能够产生大量现金流的公司,这些公司的管理团队能够有效地分配资本,以提高每股的内在价值。我们认为,这些公司最有可能在长期内跑赢市场。2008 年 6 月之前的表现来自 All Cap Value(以前称为 Value Advantage)机构综合指数,该指数可能反映出无法在 Value Advantage 管理账户中复制的投资。此类投资的示例包括但不限于以每股市场价值交易的证券,这将导致购买零碎股票和衍生品。成立日期为 2005 年 3 月 1 日。指数管理账户收取费用会降低其绩效,而指数则不会。您不能直接投资于指数。Russell 3000 价值指数是一种非管理指数,用于衡量市净率较低和预测增长值较低的 Russell 3000 公司(美国最大的 3000 家公司)的绩效。过去的表现并不能保证未来的结果。顶级持股 列出的十大持股仅反映该策略的长期投资。不包括短期投资。持股可能会发生变化。列出的持股不应被视为购买或出售特定证券的建议。每个人”
MI 的发病机制:MI 的原因:• 绝大多数 (90%) 病例是由阻塞性冠状动脉血栓引起的,血栓覆盖在溃疡或裂隙性狭窄动脉粥样硬化上。• 心肌需求增加,如心动过速或血流动力学紊乱,可能对本已不稳定的情况造成致命打击。• 似乎每个急性 MI 的背后都发生了以下几个或所有因素之间的动态相互作用:1. 严重的冠状动脉粥样硬化。2. 急性动脉粥样硬化改变(裂隙、溃疡等)。3. 血小板聚集和活化。4. 叠加血栓形成。几分钟内,血栓就会发展到完全阻塞冠状动脉管腔。在 10% 的病例中,MI 发生在没有典型冠状动脉粥样硬化血栓形成的情况下。
如果腺嘌呤是原始链中的下一个暴露基础,则会添加胸腺核苷酸,如果胞嘧啶是原始链的下一个暴露基碱,则会添加鸟嘌呤核苷酸,并且仅根据与新的粘合物的规定,将鸟嘌呤核苷酸添加到新的基本链条之间,仅将基本构成形式添加到新的链接之间,如果构成的规则,则仅在水中构成了构成的规则。因此,新的DNA分子保留了一半的母体DNA,然后使用它来创建一个新的女儿链DNA复制在多细胞生物中很重要,原因是:
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本(未经Peer Review认证)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以在2025年1月20日发布的此版本中显示此版本的版权所有者。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.24319713 doi:medrxiv preprint
DNA中的氮基碱包括腺嘌呤,鸟嘌呤和胞嘧啶,而RNA含有尿嘧啶而不是胸腺素。解旋启动DNA合成,而聚合酶是负责通过在生长链中添加核苷酸来复制DNA的主要酶。DNA的糖磷酸主链由磷酸二酯键一起保持。一个称为复制起源的特定序列是染色体上DNA合成的起点。DNA的双螺旋结构具有主要和次要凹槽,这对于其功能很重要。双螺旋的每个转弯都有这些凹槽,从而允许复制过程发生。在DNA复制过程中,氮基碱的正确配对对于维持遗传信息的完整性至关重要。此过程发生在细胞分裂之前,涉及DNA双螺旋的放松形成两个模板链。领先链是连续合成的,而滞后链则形成短片段,然后通过连接酶将其连接在一起。在复制位点形成Y形结构是过程中的重要一步。RNA或DNA的引物序列是DNA合成的模板,并且在复制完成后必须去除这些引物。参与DNA复制的键酶包括解旋酶,聚合酶和连接酶。旋转酶放松双螺旋,而聚合酶为生长链增添核苷酸。连接酶将滞后链的短片段连接在一起。连接5'和3'时,会形成磷酸酯主链。与DNA复制有关的一些重要术语包括前导链,滞后链,复制的起源和滑动夹具蛋白。DNA复制过程对于忠实地从一代细胞到下一个细胞的遗传信息传播至关重要。仅在RNA中发现的化合物被称为** uracil **,而** okazaki碎片**请参阅滞后链上的短段或片段。DNA的基本三维形状是A **双螺旋**结构,而RNA是单链,不稳定的,并且可以离开细胞核。基因由DNA组成,代表遗传的基本物理和功能单位。通过破坏弱氢键解解酶的酶称为**解旋酶**。平行但在相反方向的两个侧面称为**反平行**。嘧啶由单个碳环组成,而核苷酸由磷酸盐,糖和氮碱组成。DNA是双链,稳定的,并且保持在核内。根据夏尔加夫的统治,鸟嘌呤总是与胞嘧啶配对。核糖是RNA核苷酸中发现的糖,而脱氧核糖是DNA核苷酸中存在的5-碳糖。氢键将DNA的两条链组合在一起,** primase **是负责放下RNA底漆的酶。互补意味着一侧可以与另一侧配对或补充另一侧。由重复核苷酸制成的长聚合物称为DNA。五个氮基是腺嘌呤,鸟嘌呤,胸腺嘧啶,胞嘧啶和尿嘧啶。双螺旋的“主链”是磷酸骨架。** DNA聚合酶**是促催化DNA分子合成的酶中的一种酶。嘧啶衍生物包括三个氮基碱 - 尿嘧啶,胸腺嘧啶和胞嘧啶 - 它们是DNA和RNA的基础。复制涉及半守则复制,其中双螺旋分裂为两个不同的链。嘌呤分子由四个氮原子和六个碳原子组成。嘧啶由一个六元环和两个氮原子和四个碳原子组成。核苷酸是DNA和RNA的构件。** DNA解旋酶**是一种在DNA复制中起重要作用的酶,而氢键在解螺旋酶放松时会破裂。这是文本的重写版本:** DNA结构** DNA的基本构件是由重复核苷酸组成的长聚合物。这些氮碱分为两个主要群体:嘌呤(腺嘌呤,鸟嘌呤)和嘧啶(胸腺胺,胞嘧啶,尿嘧啶)。酶,例如DNA聚合酶,促进了DNA分子的合成。**复制过程**在半守保持复制期间,双螺旋分裂为两个单独的链。这些链充当新DNA合成的模板。该双螺旋的“骨干”由磷酸盐组组成。**核苷酸特征**嘌呤(例如腺嘌呤和鸟嘌呤)由一个六元环组成,带有四个氮原子和六个碳原子,而嘧啶(例如胸腺胺和细胞儿童)具有两个六氮环,具有两个六氮气,带有两个硝基原子和四个碳原子的环。核苷酸是DNA和RNA的基本单位。**涉及的酶** DNA解旋酶通过放开双螺旋在复制过程中起着至关重要的作用,这最终导致链分离。**氢键**作为解旋酶放松DNA链,核苷酸之间的氢键被损坏,从而使链分开。