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World File Search System复杂的
在量子退火器上解决复杂的特征值问题，并应用于量子散射共振
受欢迎程度，因为它可以完全控制量子和计算本身。在文献中，变异量子本质量器（VQE）9–11是基于门的量子计算机实现的最流行算法之一。该求解器成功地用于计算分子的电子基态能，这是计算化学中最重要的基本问题之一。绝热量子退火是另一种可能不流行的量子计算模型。在此模型中，该计算基于将初始（易于培训）的哈密顿量转换为最终（目标）哈密顿量的慢速转换。最初的汉密尔顿人绝热的基态成为最终哈密顿的基态。在实践中，必须将给定的问题提出为ISIN问题或等效的二次不受约束的二进制优化（QUBO）问题。具体来说，QUBO求解器找到了QUBO函数X t Qx的最小值（称为目标函数），其中Q是描述问题的矩阵，而X是二进制字符串（ZEROS和ONE）。最小值，最佳解决方案字符串x = x opt。如果可以将问题转换为QUBO问题，则可以在退火器上求解，否则无法在该类型的量子设备上解决。这大大降低了量子退火的适用性，因为并非每个问题都是可转换的。与基于门的量子计算机相比，
MMEJ 介导的 CRISPR 基因组编辑的长读序列分析揭示了复杂的
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 3 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.03.531065 doi：bioRxiv 预印本
靶向蛋白质降解：从小分子到复杂的细胞器 - Keystone专题讨论会报告
1博士学位科学作家，纽约，纽约。2分子生物学与生物物理学研究所，苏黎世，苏黎世，瑞士。3分子病理研究所（IMP），维也纳生物中心和维也纳医科大学，奥地利维也纳。 4蛋白质加工科，结构生物学中心，癌症研究中心，国家癌症研究所，美国国家癌症研究所，马里兰州弗雷德里克。 5比米分子科学系，魏兹曼科学学院，以色列rehovot。 6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。 7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校。 8哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿的病理学系，杨百翰和妇女医院。 9，玛格丽特癌症中心，大学卫生网络和医学生物物理学系，多伦多大学多伦多大学，加拿大安大略省。 10 Max Perutz Labs，维也纳大学，维也纳生物中心（VBC），维也纳，奥地利。 11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系，挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，开发，衰老和再生计划，加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics，马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。3分子病理研究所（IMP），维也纳生物中心和维也纳医科大学，奥地利维也纳。4蛋白质加工科，结构生物学中心，癌症研究中心，国家癌症研究所，美国国家癌症研究所，马里兰州弗雷德里克。5比米分子科学系，魏兹曼科学学院，以色列rehovot。6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校。8哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿的病理学系，杨百翰和妇女医院。9，玛格丽特癌症中心，大学卫生网络和医学生物物理学系，多伦多大学多伦多大学，加拿大安大略省。10 Max Perutz Labs，维也纳大学，维也纳生物中心（VBC），维也纳，奥地利。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系，挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，开发，衰老和再生计划，加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics，马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系，挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，开发，衰老和再生计划，加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics，马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，开发，衰老和再生计划，加利福尼亚州拉霍亚。15 Casma Therapeutics，马萨诸塞州剑桥。16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。14国家生物巨星国家实验室，CAS CAS卓越生物大分子中心，生物物理学研究所，中国科学院和生命科学学院，中国中国科学院，北京大学，中国人民共和国。17分子和细胞生物学，加利福尼亚大学，伯克利分校，加利福尼亚州伯克利。18孟加拉大学 - 大学 - 大学 - 大学 - 膜生物学的国家主要实验室，纽约大学生命科学联合中心，生命科学学院，北京北京大学，北京大学。19分子机器和信号传导部，德国马丁斯·麦克斯·普朗克生物化学研究所。20 Amgen，Inc。，千橡树，加利福尼亚州。21医学院和布赫曼分子生命科学学院生物化学研究所II，德国法兰克福歌德大学。22马萨诸塞州波士顿哈佛医学院Blavatnik研究所的细胞生物学系。23分子肿瘤学和早期发现生物化学，加利福尼亚州南旧金山的Genentech，Inc。。24布里斯托尔·迈尔斯·索斯（Bristol Myers Squibb），加利福尼亚州布里斯班。25弗里德里希·米舍（Friedrich Miescher）生物医学研究所，瑞士巴塞尔。26马萨诸塞州剑桥的麻省理工学院和哈佛大学研究所。27马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所医学肿瘤学系。28德国癌症研究中心（DKFZ）和国家肿瘤疾病中心（NCT）的转化医学肿瘤学系，德国海德堡。29生物物理学研究生计划，生物学系和加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学遗传学系。30 Biohub，加利福尼亚州旧金山。 31 Cryoem and Bioimaging，SSRL，SLAC国家加速器实验室，加利福尼亚州Menlo Park。 32分子，细胞和发育生物学系，文学学院，科学学院和艺术学院，密歇根大学，密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳30 Biohub，加利福尼亚州旧金山。31 Cryoem and Bioimaging，SSRL，SLAC国家加速器实验室，加利福尼亚州Menlo Park。32分子，细胞和发育生物学系，文学学院，科学学院和艺术学院，密歇根大学，密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳32分子，细胞和发育生物学系，文学学院，科学学院和艺术学院，密歇根大学，密歇根州安阿伯。33德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳33德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳
探索复杂的相互作用：肠道微生物组，压力和钩端螺旋体病
钩端螺旋体病仍然是一个重要的全球健康问题，被归类为一种重新出现的人畜共患病（Ko等，2009; Petakh等，2022a; 2022a; Bradley; Bradley and Lockaby，2023）。估计年度感染率超过一百万个人和惊人的60,000例相关死亡，因此在全球范围内对公共卫生造成了重大负担（Haake and Levett，2015; Samrot et al。，2021; Petakh and Nykyforuk，petakh and Nykyforuk，2022; Petakh等，20222b，2022b，20223a; petakh等人）。这种传染病主要是通过与受感染宿主的尿液接触而传播的，这些宿主通常在受污染的水源或土壤中发现。钩端螺旋体病可以在一系列临床表现中表现出来，范围从轻度或无症状的病例到涉及多器官功能障碍的严重，威胁生命的条件（Petakh等，2022cc）。Weil综合征是该疾病的关键且潜在的致命表现，其特征是肾脏，肺和肝损害（Latchoumi等，2020； Abdullah等，2021）。值得注意的是，Weil综合征的死亡率高，其特征是肝功能障碍，肾衰竭和出血并发症（Limothai等，2021）。面对这种强大的疾病，早期的认可和提供重症监护术对于改善患者预后至关重要。
基于人工智能的系统，利用物联网环境传感器和 LLM 进行复杂的活动跟踪
复杂活动识别在老年人护理辅助中起着重要作用。然而，边缘设备的推理能力受到经典机器学习模型容量的限制。在本文中，我们提出了一种非侵入式环境传感系统，该系统可以检测多种活动并应用大型语言模型 (LLM) 来推理活动序列。这种方法有效地结合了边缘设备和 LLM，帮助老年人进行日常活动，例如提醒他们吃药或处理跌倒等紧急情况。基于 LLM 的边缘设备还可以作为与老年人互动的界面，尤其是有记忆问题的老年人，帮助他们的日常生活。通过部署这样的系统，我们相信智能传感系统可以提高老年人的生活质量并提供更有效的保护。
认知康复，以补救复杂的轻度创伤性脑损伤患者的注意力和记忆：病例系列
在患有轻度创伤性脑损伤（MTBI）的个体中，经常观察到抽象的注意力和记忆差异，尤其是在表现出神经结构异常的患者中，通常被称为复杂的轻度脑损伤（C-MTBI）。目前的病例系列采用定制的认知再培训干预措施和补偿技术，旨在增强C-MTBI患者日常生活（ADL）的注意力，记忆和活动。通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测到的格拉斯哥昏迷量表（GCS）和神经影像异常的分数用于将病例分类为C-MTBI。使用目的抽样技术选择了本案例系列中的所有四个情况。使用脑功能障碍的PGI电池（PGI-BBD）评估了病例的认知功能障碍，而通过认知症状清单（CSC）的印地语版本测量了ADL的评估。患有C-MTBI的患者经过了认知康复（CR）的特定量身定制的，以应对其认知义务性质的独特要求和特征。认知再培训会议是在每两周一次的基础上系统地组织的，并补充了一次额外的每周一次，重点是补偿策略，这些策略是通过电话/视频会议面对面或面对面进行的。分别使用PGI-BBD和CSC重新评估了所有四个案例均完成CR会议，并在CR会话的竞争之后，认知功能和ADL进行了重新评估。目前的病例系列强调了CR计划的有效性，结合了认知培训和补偿策略在改善C-MTBI患者的注意力，记忆和ADL方面。所有四个案例均表现出CR计划后认知功能和ADL度量的显着改善，支持其适用性和治疗价值。
患者来源的非小细胞肺癌异种移植反映了复杂的肿瘤异质性
摘要 目的：患者来源的异种移植（PDX）模型在临床前和转化应用中显示出巨大的潜力，但它们与原发性肿瘤在表型、遗传和药效动力学异质性的一致性尚未得到充分研究。本研究旨在建立非小细胞肺癌（NSCLC）的PDX库，并进一步阐明它是否能保留患者肿瘤内和肿瘤间的异质性。方法：将75例手术切除的NSCLC标本植入免疫缺陷的NOD/SCID小鼠体内。在成功建立NSCLC PDX模型的基础上，我们采用苏木精和伊红染色和免疫组织化学染色比较了癌组织和PDX模型之间波形蛋白、Ki67、EGFR和PD-L1蛋白的表达。此外，我们检测了原发性肿瘤和PDX代之间的全基因表达谱。我们还对 17 个第一代异种移植瘤进行了全外显子组测序 (WES) 分析，以进一步评估 PDX 是否保留了患者的异质性。最后，使用紫杉醇、顺铂、阿霉素、阿替利珠单抗、阿法替尼和 AZD4547 评估 PDX 模型对标准治疗药物的反应。结果：成功开发了大量可连续移植的 NSCLC PDX 模型。PDX 异种移植瘤的组织学和病理免疫组织化学与患者的肿瘤样本一致。WES 和 RNA-seq 进一步证实 PDX 准确复制了原发性肿瘤的分子异质性。与临床患者相似，PDX 模型对标准治疗（包括化疗、靶向和免疫治疗）的反应不同。结论：我们建立的 NSCLC PDX 模型忠实地再现了分子、组织病理学和治疗特征以及相应的肿瘤异质性，为药物筛选、生物标志物发现和转化研究提供了临床相关平台。关键词 患者来源的异种移植 (PDX)；非小细胞肺癌 (NSCLC)；肿瘤异质性
构建复杂的细胞外信号传感器，使哺乳动物细胞能够充当体内的“医生”
摘要 哺乳动物细胞天生就能够感知细胞外环境信号并根据需要激活复杂的生物功能。合成生物学的进步使得安装额外的功能成为可能，这些功能可以使细胞感知定制生物分子的存在并根据需要提供定义的输出。当植入/注入患者体内时，这种工程细胞可以作为体内“医生”，诊断疾病状态并在必要时产生和递送治疗分子。构建此类治疗诊断细胞的关键是开发一系列传感器系统，用于检测各种细胞外环境线索，这些线索可以重新连接到自定义输出。在这篇综述中，我们介绍了用于设计传感器系统以检测可溶性因子和检测特定细胞接触的最先进的工程原理，并讨论了它们通过按需提供适当的治疗功能在治疗难治性疾病中的潜在作用。我们还讨论了这些新兴技术面临的挑战。