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通过 DNA 修复调节和 pegRNA 工程改进基于核酸酶的引物编辑 Panagiotis Antoniou* 1、Louis Dacquay* 1,2、Niklas Selfjord 1
通过 DNA 修复调节和 pegRNA 工程改进基于核酸酶的引物编辑 Panagiotis Antoniou* 1 、Louis Dacquay* 1,2 、Niklas Selfjord 1 、Katja Madeyski-Bengtson 3 、Anna-Lena Loyd 3 、Euan Gordon 4 、George Thom 5 、Pei-Pei Hsieh 1 、Sandra Wimberger 1 、Saša Šviković 1 、Mike Firth 6 、Nina Akrap 1 、Marcello Maresca 1# 和 Martin Peterka 1# 1 基因组工程，Discovery Sciences，研发部，阿斯利康，瑞典哥德堡 2 Promega Corporation，美国威斯康星州麦迪逊 3 转化基因组学，Discovery Sciences，研发部，阿斯利康，瑞典哥德堡 4 发现生物学，Discovery Sciences，研发部，阿斯利康，瑞典哥德堡 5 英国剑桥阿斯利康公司发现科学研发部体内表达生物制剂 6 英国剑桥阿斯利康公司发现科学研发部数据科学与定量生物学 * 这些作者的贡献相同 # 通信地址：marcello.maresca@astrazeneca.com martin.peterka@astrazeneca.com
糖尿病，前糖尿病前和相关危险因素的患病率的变化；重复调查（2002- 2017年）的次要分析
观察糖尿病的趋势及其在巴拉匹斯坦 - 巴基斯坦农村地区的Health Surveys 2002 - 2017年的趋势趋势，以及基于2001 - 02年，2009 - 10年间和2016 - 17年之间对Bal路支省进行的基于社区的健康调查进行的二级分析。总共有4250名参与者，共同分析中包括2001 - 2002年的2515个参与者，从2009 - 2010年为1377年和2016 - 2017年调查年度的358名参与者。在每次调查中，在预先设计的问卷中都记录了基线参数的详细信息。禁食等离子体葡萄糖（FPG）用于诊断糖尿病。心血管（CVD）风险因素包括高血压，肥胖，血脂异常，烟草使用，饮酒和体育活动。大多数受试者年龄30-50岁，与2001 - 02年和2009 - 10年相比，2016 - 17年的男性在2016 - 17年度更高。在2016 - 17年度观察到BMI，腰围，血压和糖尿病家族史的明显增加。糖尿病的患病率为4.2（3.4-4.9），7.8（6.6–9.2）和31.9（26.9-37.4），而糖尿病的糖尿病为2001-2，2009-2009-10-17，而糖尿病前期的糖尿病为1.7（1.3-2.2），3.6（2.8-4.6）和10.7（7.6-14.9）。在20至39岁的年龄段中，糖尿病的患病率从2001 - 10年开始是稳定的，但在2016 - 17年的30-39岁之间大幅增加。在整个观察到的时期中，在高血压，肥胖和血脂异常中观察到了快速增加，但是，对烟草使用的成瘾和酒精摄入量减少。调整后的奇数比例显示了糖尿病的年龄，婚姻状况，教育，高血压和家族史，这是糖 - MIC失调的相关危险因素。由于CVD高度相关的CVD危险因素，尤其是中央肥胖症和血脂异常，面临着早期糖尿病的趋势趋势的日益增加，这引起了重大的公共卫生挑战。
报告编号 2022-097：美国陆军上校叶夫根尼·S·文德曼 (Yevgeny S. Vindman) 举报人报复调查
我们调查了埃利斯先生的涉嫌行为，他曾担任总统特别助理、白宫高级法律顾问、国家安全委员会副法律顾问，后来担任国家安全委员会情报项目高级主管。埃利斯先生从 2017 年到 2020 年在国家安全委员会担任过多个行政级别的文职职位。埃利斯先生于 2021 年 1 月被任命为国家安全局总法律顾问，后被停职，并于 2021 年 4 月 16 日辞去该职位。尽管我们付出了巨大努力，但我们仍未能在调查中采访任何前白宫政府官员。埃利斯先生通过他的律师对我们采访他的请求提出了各种担忧，包括对行政特权的担忧。我们于 2021 年 3 月 2 日联系了白宫法律顾问办公室 (WHCO)，就我们安排采访埃利斯先生的努力进行了联系，WHCO 的官员没有反对我们对此事的兴趣。 10 2021 年 4 月 15 日，我们通过埃利斯先生的律师要求安排对埃利斯先生的采访；2021 年 4 月 16 日，埃利斯先生辞去了国家安全局总法律顾问的职务。我们于 2021 年 4 月 19 日和 2021 年 7 月 21 日联系了他的律师，重申了我们的采访请求。埃利斯先生没有配合这次调查。
通过细胞周期和 DNA 修复调节在人类 iPS 细胞中进行协同基因编辑
精准基因编辑旨在生成单核苷酸修饰以纠正或模拟人类疾病。然而，由于效率低下和实用性有限，使用 CRIPSR-Cas9 等核酸酶进行精准编辑的成功率有限。在这里，我们在人类诱导多能干细胞 (iPS) 中建立了荧光 DNA 修复检测，以可视化和量化单等位基因和双等位基因靶向期间 DNA 修复结果的频率。我们发现，通过确定的培养条件和小分子调节 DNA 修复和细胞周期阶段可协同增强同源定向修复 (HDR) 的频率。值得注意的是，在纯合报告细胞中进行靶向可产生高水平的编辑，其中绝大多数为双等位基因 HDR 结果。然后，我们利用高效的双等位基因 HDR 和混合 ssODN 修复模板来产生杂合突变。协同基因编辑是产生人类 iPS 细胞中精确基因修饰的有效策略。