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使用牛奶口服给予索马鲁肽和替泽帕肽
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2024 年 12 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630566 doi：bioRxiv 预印本
弓状核介导 GLP-1 受体激动剂……
简介 目前用于治疗肥胖症的大多数药物都是小分子，它们可以穿过血脑屏障 (BBB) 并影响不同的神经元网络。其中几种化合物对大脑的影响范围相当广，有时会导致中枢神经系统副作用 (1)。正在考虑用于治疗肥胖症的新药物是外周肽激素的类似物，如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽 YY 和胰高血糖素，还有一些是受体的拮抗剂，如生长素释放肽受体 (2, 3)。这些激素是肠脑轴的一部分，它们各自的受体通常存在于外周和大脑中 (4-6)。虽然许多研究描述了将激素或类似物直接注入大脑，但令人惊讶的是，人们对这些生理分泌或外周给药的肽激素如何以及在多大程度上进入大脑以及它们如何影响调节能量的关键神经通路知之甚少
利福昔明调节雄性大鼠大脑和外周组织中 TRH 和 TRH 样肽的表达
摘要背景：背迷走神经复合体神经元内的 TRH/TRH-R1 受体信号通路是脑肠轴的重要介质。心理健康和对各种神经病变（如自闭症、注意力缺陷多动障碍、阿尔茨海默病和帕金森病、重度抑郁症、偏头痛和癫痫）的预防都受到肠道微生物群的影响，并由迷走神经介导。抗生素利福昔明 (RF) 不会穿过肠血屏障。它改变了肠道微生物群的组成，从而对旅行者腹泻、肝性脑病和前列腺炎具有治疗作用。 TRH 和 TRH 样肽的结构为 pGlu-X-Pro-NH 2 ，其中“X”可以是任何氨基酸残基，具有增强生殖、限制热量、抗衰老、胰腺 β 细胞、心血管和神经保护作用。TRH 和 TRH 样肽不仅存在于整个中枢神经系统，还存在于外周组织中。为了阐明 TRH 样肽在脑-肠-生殖系统相互作用中的作用，将 16 只雄性 Sprague–Dawley 大鼠（203 ± 6 克）分成 4 组（n = 4/组）：对照组（CON）继续随意进食 Purina 啮齿动物饲料和水 10 天直至断头；急性组（AC）连续 24 小时接受 150 毫克 RF/kg 粉状啮齿动物饲料，为 200 克大鼠提供 150 毫克 RF/kg 体重；慢性组（CHR）动物接受 RF 10 天；戒断组（WD）大鼠接受 RF 8 天，然后接受正常饲料 2 天。结果：响应 RF，整个大脑和外周组织中的 TRH 和 TRH 样肽水平发生显著变化。 RF 治疗导致脑内 TRH 和 TRH 样肽水平发生显著变化的部位数量，按降序排列为：延髓 (16)、梨状皮质 (8)、伏隔核 (7)、额叶皮质 (5)、纹状体 (3)、杏仁核 (3)、内嗅皮质 (3)、前扣带回 (2) 和后扣带回 (2)、海马 (1)、下丘脑 (0) 和小脑 (0)。外周组织相应的排序为：前列腺 (6)、肾上腺 (4)、胰腺 (3)、肝脏 (2)、睾丸 (1)、心脏 (0)。结论：TRH 和 TRH 样肽表达对 RF 治疗的敏感性，特别是在延髓和前列腺中，与这些肽参与 RF 的治疗作用一致。关键词：TRH、利福昔明、延髓、皮质、前列腺、肾上腺
双靶向外泌体可改善乳腺癌的药物输送
目的：作者研究展示一种以上的归巢肽是否能增强外泌体的肿瘤靶向效率。材料和方法：人类胚胎肾细胞 (HEK293F) 的外泌体被改造成展示单或双肿瘤穿透肽 iRGD 和 tLyp1。外泌体通过切向流过滤纯化，然后进行超速离心。结果：当装载阿霉素 (Dox) 时，双 iRGD-tLyp1 外泌体大大增强了 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系对 Dox 的吸收，优于单 iRGD 或 tLyp1 外泌体。双 iRGD-tLyp1 外泌体 Dox 也是最有效的，IC 50 / GI 50 值比游离 Dox 和其他外泌体 Dox 低 3.7-17.0 倍。结论：选择合适的组合归巢肽可以成为未来精准纳米医学的一种方法。
生物活性肽：生产和功能
牛奶蛋白发挥各种营养，功能和生物学活性。许多牛奶蛋白具有特定的生物学特性，这些特性使这些成分的促进食品的潜在成分。越来越多的注意力集中在源自牛奶蛋白的生理活性肽上。这些肽在父蛋白分子的序列内无活性，可以通过（1）牛奶的胃肠道消化释放，（2）用蛋白水解启动培养物或（3）蛋白水解酶进行水解牛奶。牛奶蛋白衍生的肽已在体内显示出影响各种影响，例如消化，心血管，免疫和神经系统。研究已经确定了主要牛奶蛋白中特定生物活性的大量肽序列，并确定了其释放的条件。最近开发并推出了适合生物活性牛奶肽商业生产的工业规模技术。这些技术基于新兴乳制品成分行业采用的新型膜分离和离子交换色谱方法。在发酵乳制品中发现了各种自然形成的生物活性肽，例如酸奶，酸奶和奶酪。然而，尚未确定这些传统产品中归因于这些传统产品中肽的健康益处。另一方面，已经有几种商业乳制品补充了牛奶蛋白来源的生物活性肽，其健康对健康有益于临床人类研究。可以预见，随着关于牛奶肽的多功能特性和生理功能的更多知识，这种趋势将扩大。r 2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。
提高肽稳定性：策略和应用。
鉴于与肽稳定性相关的挑战，制定提高肽稳定性的策略至关重要。以下是一些可用于提高肽稳定性的策略：化学修饰可用于通过改变肽的性质（例如电荷、疏水性和构象稳定性）来提高肽稳定性。例如，环化可以通过降低构象灵活性和增加对蛋白酶降解的抵抗力来提高肽的稳定性。肽类似物是经过修饰以提高其稳定性和生物活性的肽。这些修饰可以包括添加非天然氨基酸、修饰肽键和掺入肽模拟物 [3]。
甲状腺癌的肽受体放射性核素治疗
目前可用于治疗转移性、进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 和髓样甲状腺癌 (MTC) 的治疗方案有限。虽然有几种全身靶向疗法（如酪氨酸激酶抑制剂）正在评估和实施用于治疗这些癌症，但这些疗法与严重的、有时甚至危及生命的不良事件有关。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 有可能成为治疗生长抑素受体 (SSTR)+ RAI 难治性 DTC 和 MTC 患者的有效且安全的方式。MTC 和某些 RAI 难治性 DTC 亚型（如对常规治疗方式反应较差的 Hürthle 细胞癌）已证明对 PRRT 治疗有良好的反应。虽然目前的文献为 PRRT 在甲状腺癌中的应用带来了希望，但该领域的几个方面仍有待进一步研究，尤其是与其他系统性靶向疗法的直接比较。在这篇综述中，我们全面展望了当前使用各种 PRRT 的转化和临床数据，包括生长抑素类似物的诊断效用、PRRT 的治疗诊断特性以及未来研究的潜在领域。
氨基酸组成驱动肽聚集
图1：使用在线UV模块收集的分析数据可实现数据驱动的方法进行合成分析。a）AFPS可以精确监测反应动力学，这与序列的聚集有关。b）在线紫外线痕迹中的聚集被特征在于脱落峰的扩大。聚集通过以下公式计算的聚合因子来量化：AF = WN - HN。wn：最大高度的一半，正常为第一个峰，wn：峰高到第一个峰。如果AF> 20，则将序列视为汇总。c）聚集是由生长的肽链之间的β-呈驱动的。d）利用合成过程中收集的在线紫外线数据，以预测聚集的发生和单个氨基酸的贡献。
靶向蛋白质的环状肽的设计 -
摘要：近年来已经确定了超过930,000个蛋白质蛋白质相互作用（PPI），1个，但它们的理化特性与常规药物靶标有所不同，这使使用2种常规小分子作为模态复杂化。环状肽是靶向3种蛋白质蛋白相互作用（PPI）的一种有希望的方式，但是很难预测靶蛋白4环状肽复合物的结构或设计使用5个计算方法与靶蛋白结合的环状肽序列。最近，具有环状偏移的Alphafold已启用了预测环状肽的结构6，从而实现了从头环状肽设计。我们开发了一个环状肽7复合物的偏移，以实现靶蛋白和环状肽络合物的结构预测，而8种具有环状肽络合物复合物偏移量的Alphafold2可以高精度预测结构。我们9还将环状肽复合物的偏移量应用于Afdesign的粘合剂幻觉方案，即使用Alphafold的10新蛋白设计方法，我们可以设计高预测的局部距离11差异测试和比天然MDM2/P53 12结构的单位界面区域的分离差异11差异测试和较低的分离结合能。此外，该方法被应用于其他12种蛋白质肽复合物和13个蛋白质蛋白质复合物。我们的方法表明，可以设计针对PPI的假定环状肽14个序列。15