抽象1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰岛素缺乏和葡萄糖调节受损。虽然每日胰岛素治疗是挽救生命的,但许多患者努力获得最佳的血糖控制,导致微血管并发症影响各种器官,包括肾脏和肝脏。本综述旨在总结有关T1D肝和肾脏并发症发病机理的当前知识状态,重点介绍了潜在的治疗靶标的最新进展,并提供了基于证据的建议来减轻最终器官损害。慢性高血糖通过多种相互关联的机制驱动糖尿病并发症,包括增加多元醇通路,晚期糖基化终产物产物(年龄)形成,蛋白激酶C激活和线粒体反应性氧的产物过多。在肝脏中,这些过程有助于非酒精性脂肪肝病,其中多达50%的T1D患者患有肝脂肪变性。糖尿病性肾病,影响25%–40%的长期T1D患者,其特征是肾小球基底膜增厚,介膜膨胀和微管间质纤维化。T1D管理的最新创新包括基因组学和精度医学方法,肠道微生物组调制,纳米医学和人工智能驱动的葡萄糖监测系统。新兴的免疫疗法旨在从根本上修改T1D中的自身免疫反应。减轻T1D并发症需要密集的血糖控制,有针对性的药物治疗和生活方式改变。新兴疗法和精确医学方法提供了有前途的途径。对分子机制的持续研究对于制定新的干预措施和改善T1D患者的长期结局仍然至关重要。关键字:1型糖尿病,糖尿病性肾病,糖尿病肝病,氧化应激,纤维化
主要产品:涂料添加剂:Texanol™、Optifilm™、酮、酯、乙二醇醚、醇溶剂、EastaPure™、纤维素、聚酯、聚烯烃基聚合物、Tetrashield™保护树脂体系|护理添加剂:烷基胺衍生物、有机酸及衍生物、纤维素生物聚合物、Adjust™ SL|特种液体:Eastman Therminol™传热流体、Skydrol™、涡轮机油、SkyKleen™、Marlotherm™|动物营养:有机酸及衍生物、氯化胆碱主要市场和应用:交通运输:OEM和修补涂料中使用的聚合物和溶剂、航空液体|耗材:图形艺术和油墨中使用的涂料添加剂和聚合物|建筑和施工:建筑涂料中使用的溶剂|食品、饲料和农业:作物保护、肠道健康解决方案|工业化学品:用于化学过程和可再生能源的传热流体 水处理和能源:用于水处理的烷基胺衍生物 耐用品和电子产品:用于涂料、木材和工业应用的聚合物和溶剂 | 医疗和制药:用于药物的胺基中间体 | 个人护理和健康:用于个人和家庭护理产品的肥皂、化妆品和洗涤剂的胺基中间体 主要原材料:醇、烷基胺、苯、CS2 苛性钠、环氧乙烷、甲酸、液化天然气、新多元醇酯、磷、丙烷、丙烯、木浆 主要竞争对手:涂料添加剂:巴斯夫欧洲公司、陶氏公司、Oxea、塞拉尼斯公司 | 护理添加剂:巴斯夫欧洲公司、陶氏公司、亨斯迈公司、科迪华公司、Agro-Kanesho Co. Ltd.、拜耳 | 特种液体:陶氏公司、埃克森美孚公司动物营养:巴斯夫公司、柏斯托控股公司、鲁西化工集团、巴尔赫姆公司、安迪苏
主要产品:涂料和油墨添加剂:Texanol™、Optifilm™、酮、酯、乙二醇醚、醇溶剂、EastaPure™、纤维素、聚酯、聚烯烃基聚合物和 Tetrashield™ 保护性树脂体系胶粘剂树脂:碳氢化合物树脂(Piccotac™、Regalite™、Eastotac™、Eastoflex™、Aerafin™)轮胎添加剂:Crystex™ 不溶性硫磺、Santoflex™ 抗降解剂和 Impera™ 高性能树脂护理化学品:烷基胺衍生物、有机酸及衍生物、纤维素酯、Banguard™ 杀菌剂特种液体:Eastman Therminol™ 传热流体、Skydrol™、涡轮机油、SkyKleen™、Marlotherm™动物营养:有机酸及衍生物、有机酸基溶液、氯化胆碱、Eastman Enhanz™ 主要市场与应用: 运输:橡胶轮胎制造中使用的不溶性硫、抗降解剂和高性能树脂、OEM 和修补涂料中使用的聚合物和溶剂、航空液体 消耗品:卫生和包装胶粘剂中使用的树脂、涂料添加剂以及图形艺术和油墨中使用的聚合物 建筑:建筑涂料中使用的溶剂、建筑胶粘剂和室内地板用树脂 食品、饲料与农业:土壤熏蒸剂、动物饲料的肠道健康、防腐、杀菌剂和植物生长调节剂 工业化学品与加工:化学过程和可再生能源的传热流体 能源、燃料与水:水处理用的烷基胺衍生物 消费/医疗耐用品:涂料、木材和工业应用中使用的聚合物和溶剂 个人护理/健康与保健:个人护理应用和水处理中使用的胺基中间体 主要原材料:醇、烷基胺、氨、苯胺、甲基苯乙烯、苯、C9 树脂油、CS2 烧碱、环氧乙烷、甲酸、松香、重质燃料油、甲基异丁基酮、环烷工艺油、新多元醇酯、硝基苯、戊二烯、磷、丙烷、丙烯、硫、苯乙烯、木浆 主要竞争对手: 涂料和油墨 添加剂:巴斯夫欧洲公司、陶氏公司、Oxea、塞拉尼斯公司 粘合剂树脂:埃克森美孚公司、可隆工业公司、赢创工业公司 轮胎添加剂:东方炭素化学株式会社、四国化成株式会社 护理化学品:巴斯夫欧洲公司、陶氏公司、亨斯迈公司、科迪华公司、Agro-Kanesho 株式会社、拜耳 特种液体:陶氏公司、埃克森美孚公司 动物营养:巴斯夫欧洲公司、Perstorp Holding AB、鲁西化工集团、肥城酸性化学品
1得克萨斯大学里奥格兰德分校背景糖尿病性视网膜病(DR)仍然是美国人时代失明的主要原因。尚未有任何有效的治疗方法可以防止病情发作,只是治疗后期疾病。对疾病早期迹象的研究表明,视网膜神经层的变化是最早的疾病迹象,是在当前定义DR的血管变化之前。这引起了人们对DR涉及的神经变性的发病机理的兴趣。本综述解释了当前对DR中神经元变性的细胞和分子机制的理解,以及针对每种机制研究的潜在药理干预措施。方法进行了文献综述,以查看已定义并与DR相关的神经变性的每个主要细胞和分子途径,有关药理学干预措施的最新研究以及视网膜神经细胞与糖尿病中的微腔之间的关系,以促进神经变性。文章来自PubMed或最新的文章。结果多元醇,PKC,己胺和年龄途径已显示在高血糖中上调。多元途径描述NADPH,这是谷胱甘肽再生所必需的。神经细胞变得无法忍受ROS。果糖和山梨糖醇积聚在细胞中,导致肿胀。epalrestat,FDA批准糖尿病神经病以靶向醛糖还原酶,具有DR的潜力。PKC和rage途径促进了产生ROS的NADPH氧化酶。PKC-抑制剂Ruboxistaurin一直在临床试验中治疗糖尿病性视网膜病。己糖胺途径中间葡萄糖对线粒体有毒,并促进过氧化葡萄糖。benfotiamine,一种B1衍生物,可能会抑制年龄,PKC和六胺途径。dm会导致pro-nGF/ngf比率的不平衡,从而促进凋亡。NGF眼滴显示通过标准化比例来治疗DME的希望。BDNF比率也以相同的方式影响。持续补充BDNF会抑制光感受器的死亡,但是常规注射无效。DM发作后一周在视网膜组织中看到升高的TNF-升高,刺激外部凋亡。eTanercept,TNF-抑制剂,似乎会减慢DR的进展。高血糖下调用于神经元存活的PI3K/AKT途径。胰岛素促进了这种保护侵蚀凋亡的途径,但同时促进了凋亡。muller细胞和小胶质细胞被高血糖激活并释放炎症介质并引起谷氨酸兴奋性毒性。Muller细胞激活在DM发作后1.5个月,在6周内瞬时BBB分解以及胶质反应性提高。tau调节是由星形胶质细胞介导的。异常TAU引起星形胶质细胞功能障碍并导致神经元死亡。一生氧化物被ROS形成毛的硝酸盐并创造神经毒性环境而被灭活。VEGF促进了低水平的神经元存活,但通过高水平的BDNF和GNDF降解而凋亡。升高的ROS可促进VEGF并抑制其保护作用。结论已经描述了细胞和分子的糖尿病性视网膜血管病之前神经退行性的几种机制。许多研究详细介绍了导致视网膜血管病的神经退行性途径的潜力。继续研究哪种机制是开发有效治疗以防止DR发作的必要条件。