保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。
Index_drug Codrug rs ID CHR p 值 MAF 最接近的基因变体 ann. A mag.氢氧化物 N 吗啡 rs117944645 8 2,98E-08 0,010 LRRCC1 intronic A 泮托拉唑 A 甲氧氯普胺 rs147504573 10 1,09E-08 0,019 KCNMA1 intronic A 泮托拉唑 C 呋塞米 rs116091351 1 1,23E-08 0,017 TMEM81 intronic A 泮托拉唑 J 环丙沙星 rs117452099 6 2,40E-08 0,019 THBS2 基因间 A 乳果糖 A 匹可硫酸钠 rs12736144 1 1,48E-08 0,034 AJAP1 intronic A 乳果糖 C 呋塞米 rs1871838 8 5,43E-08 0,056 DLC1 基因间 A 硫胺素 J 甲硝唑 rs114942430 5 2,85E-08 0,053 CDH6 基因间 A 硫胺素 N 氯氮卓 rs186107005 12 4,75E-08 0,015 ALG10 基因间 A 钾 chl. A 镁 rs56255127 11 2,06E-08 0,135 NTM 内含子 A 钾 chl. C 呋塞米 rs146985296 6 3,85E-08 0,015 MCM3 基因间 A 钾 chl. J 环丙沙星 rs116132368 4 1,50E-08 0,013 UGT2A3 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs4757645 11 4,85E-08 0,622 LDHA 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs79970770 9 1,10E-08 0,016 ASTN2 内含子 A 钾 chl. N 氯氮卓 rs573836037 16 1,09E-08 0,014 HNRNPA1L3 基因间 B 华法林 C 呋塞米 NA 6 8,19E-09 0,017 NA 基因间 B 替扎肝素 A 钾 chl. rs2511771 11 7,29E-09 0,661 NTM 基因间 B 氯吡格雷 B 乙酰柳.酸 rs149039924 12 1,04E-08 0,011 CEP83 intronic B 氯吡格雷 C 美托洛尔 rs312802 17 5,27E-09 0,149 SEPTIN9 intronic B 氯吡格雷 C 辛伐他汀 rs28636409 4 2,20E-08 0,014 THEGL intronic B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs77925157 16 1,72E-08 0,011 GOT2 基因间 B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs758010917 19 3,85E-08 0,059 ZNF331 intronic C 地高辛 A 钾氯。 rs145706366 5 4,13E-08 0,022 CDH18 内含子 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs146704861 8 1,38E-08 0,011 MFHAS1 基因间 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs370304464 9 4,01E-08 0,159 TLE4 基因间 C 胺碘酮 B 乙酰水杨酸 rs185619351 1 5,36E-08 0,012 IGSF3 内含子
Burrows-Wheeler 变换 (BWT) 是 FM 索引不可或缺的一部分,FM 索引广泛用于文本压缩、索引、模式搜索和生物信息学问题,如从头组装和读取比对。因此,在时间和内存使用方面高效构建 BWT 是这些应用的关键。我们提出了一种称为改进桶 Burrows-Wheeler 变换 (IBB) 的新型外部算法,用于构建具有高度多样化序列长度的 DNA 数据集的 BWT。IBB 使用右对齐方法来有效处理不同长度的序列,使用基于树的数据结构来管理相对插入位置和等级,并使用精细桶来减少对外部存储器的必要输入和输出量。我们的实验表明,在大多数数据集上,IBB 比现有的最佳 BWT 构建算法快 10% 到 40%,同时保持有竞争力的内存消耗。
抗性的多样性对病原体传播和利用宿主群体的能力提出了挑战 [1–3]。然而,这种宿主多样性如何随时间演变仍不清楚,因为它取决于宿主基因型之间的种内竞争与病原体的共同进化之间的相互作用。在这里,我们通过实验研究了共同进化的噬菌体种群对细菌 CRISPR 免疫跨空间和时间多样化的影响。我们证明,共同进化产生的 10 个负频率依赖性选择是一种强大的力量,它能维持宿主抗性多样性并选择宿主中的新抗性突变。我们还发现,宿主进化是由不同宿主基因型之间竞争能力的不对称所驱动的。即使最适合的宿主基因型成为进化噬菌体的优先攻击对象,但它们也常常通过获得新的 CRISPR 免疫力而逃脱灭绝。总之,这些波动的选择压力维持了多样性,但并非通过保留预先存在的宿主组成来实现的。相反,我们反复观察到来自每个种群中适应能力最强的宿主的新抗性基因型的引入。这些结果强调了竞争对宿主-病原体共同进化的瞬时动态的重要性。
贵委员会主席于 2024 年 11 月 21 日致函,传达了第 24-172 号决议的拟议 CD1 版本,该版本对附件“1”进行了修订,以明确农业旅游活动的营业时间。 Ōiwi Resources 总监表示支持第 24-172 号决议,但担心传统和本土习俗的商品化以及文化挪用。消防和公共安全部代表建议与主要入口或出口宽度小于 20 英尺的农场协商,以确定应急车辆的出入口。贵委员会同意进一步修订第 24-172 号决议,以:
唯一不同的是,大多数已知的可开采锂矿仅分布在少数几个国家。尽管澳大利亚目前是世界上最大的锂生产国,但全球已知储量的一半左右都蕴藏在智利、玻利维亚和阿根廷边境“锂三角”的盐滩中。中国也有相当可观的储量。从这些来源提取锂是一个能源密集型的过程。需要大量的水将水从源头泵入巨大的池塘,水在那里蒸发,剩下盐。这些盐经过进一步加工和分离,可获得富含锂的矿物。该过程的所有阶段都需要使用大量的淡水,通常是在这种资源稀缺的干旱地区。据估计,提取一吨锂需要多达 200 万升的水。一个显而易见的替代方法是从盐水(比如海水)中获取锂;这种元素在世界海洋中储量丰富。但是,由于锂的含量为百万分之0.1-0.2,从这些来源提取金属在技术上具有挑战性,而且和锂矿开采一样,它也会产生相当大的环境影响。出于这些原因,盐水不被认为是一种可靠的来源。但是,正如中国南京大学材料科学家何平、周浩生和他们的同事在《自然》杂志的一篇评论文章中所解释的那样,有办法改进现有的从低质量来源中分离锂的方法,比如开发更有效地捕获锂的化学品,或使用特殊的过滤器和电力将其分离出来(S. Yang 等人,《自然》杂志 636 期,309-321 页;2024 年)。好消息是,从改进的过滤器到更好的沉淀方法,几种技术正在被开发来实现这一点。然而,作者表示,要充分利用低质量的锂源,研究需要回到基础,了解如何分离低浓度的微小离子,然后重新开始改进目前正在开发的技术。研究人员还在研究锂的替代品,包括钠。钠元素在元素周期表中位于锂的正下方,具有相似的化学性质,更容易获取,但其原子更重。
• 租户面临着各种不断变化的运营挑战。当被问及影响其业务的关键因素时,至少 20% 的租户选择了九个问题(从成本上升到净零碳转型)。劳动力成本现在是最重要的因素,62% 的人强调了这一点(2023 年:41%);劳动力采购问题占 34%。 • 电力供应也已成为议程上的重点,因为租户越来越意识到需要获得充足、可靠的电力供应。36% 的人认为这是确保未来空间的障碍,而 2023 年这一比例为 11%,2022 年这一比例为 7%。这一增长反映了现有基础设施、持续的车队发展以及自动化和人工智能等耗能技术的日益普及所带来的挑战。 • 劳动力挑战可能会推动更高水平的技术和自动化采用——进一步增加电力需求和充足容量和可靠供应的关键性,以及对高质量现代物流设施的需求。
套用克罗格 (Krogh) 的原则 1 (后来由克劳德·伯纳德 (Claude Bernard) 2 重新表述),生物实验设计发展中的第一个重要步骤是选择相关的模型生物。将所获得的知识推广到研究样本之外对于将我们的理解扩展到众多物种确实至关重要。因此,模型生物的概念很广泛,其选择取决于研究问题和目标。由于其在生物学中的重要性以及分子生物学和基因工程的重大进步,这一关键概念已被重新研究。正如 Ankeny 和 Leonelli 3 最近所讨论的那样,应该在实验生物和模型生物之间做出主要区分。实验生物被选择用于研究特定的生物过程,并且仅作为其密切相关物种的模型,而模型生物允许研究特定的过程,并且其遗传学和生理学(例如)可以投射到更广泛的物种上,通常包括人类。因此,模型生物的概念基于进化保守性原则。被视为合适模型的生物体的其他标准通常包括:i)“简单”和跨实验室的普遍适用性,ii)遗传稳定性,确保一致地生产相同的生物体而不会发生遗传漂变,iii)基因组和/或转录组资源,以及iv)用于进行基因丢失或基因增益实验的基因组编辑工具4。因此,只有有限数量的候选者满足上述所有要求,因此只有少数模型生物能够推动生命科学的重大进展5。例如,蛔虫(秀丽隐杆线虫)、果蝇(果蝇)、斑马鱼(斑马鱼)和植物(拟南芥)开创了发育遗传学 6 ,细菌大肠杆菌帮助揭示了转录调控的基本概念 7 ,芽殖酵母(酿酒酵母)使人们能够解读真核细胞周期和网络相互作用 8 ,小鼠(小家鼠)已成为人类首选的生理和疾病模型 9 。
目标祖先:总计:PRS 结构:AFR:AMR:EAS:SAS:CT-SLEB 2 1 0 1 4 LDpred2 1 0 0 0 1 LDpred2(加权)5 2 1 1 9 PRS-CSx 48 21 30 23 122 S4-MulJ 2 36 28 33 99 XPASS 2 0 1 2 5 总计:60 60 60 60 240 219
为了了解每种野生型氨基酸对不同侧链性质的可及性,我们将所有 20 种氨基酸分为 8 类:非极性(NP、M、I、L、V、A)、极性不带电(PU、S、T、Q、N)、带正电荷(PC、R、K、L)、带负电荷(NC、D、E)、芳香族(Ar、F、T、Y)和三个特殊基团 P、C、G,由于其性质不同,每个基团仅由一个氨基酸组成。通过易错 PCR,每种野生型氨基酸都有一些不可接近的性质类别,如图 4c 所示。此外,在