质膜富含受体和信号蛋白,这些受体和信号蛋白可从细胞外空间进行药理学干预。在这里,我们在多个癌症模型中使用人细胞表面蛋白质组和整合素家族文库进行了一系列CRISPR筛选。我们的结果确定了ITGAV(整合素αV)及其异二聚体伴侣ITGB5(整合素β5)是癌细胞扩张的必需蛋白α/β对。高密度CRISPR基因瓷砖进一步指出了整联蛋白αVβ5二聚体ITGAV的β-螺旋桨域内的积分袋。与硅化合物对接结合使用,我们开发了一个用于药物发现的CRISPR ting式实施计算机辅助(CRISPR-TICA)管道,并将CPD_AV2确定为靶向ITGAV的β-促销中央袋的主要抑制剂。CPD_AV2处理导致整联蛋白αVβ5和细胞凋亡的快速解偶联,提供了一类独特的治疗作用,从而消除了通过异二聚体分离消除整联蛋白信号传导。我们还预计,CRISPR-TICA方法将成为未来药物发现研究的一种可用方法。
诱导降解系统的抽象蛋白质敲低是研究活细胞感兴趣的蛋白质的强大工具。在这里,我们采用了生长素诱导的DEGRON(AID)方法来详细介绍Kaposi与肉瘤相关的疱疹病毒(KSHV)潜伏期相关的核抗原(LANA)在潜伏期维持和可诱导的病毒裂解基因表达中的功能。我们将LANA n末端的微型诱导型脱哥伦斯标签融合了KSHV细菌人造染色体16重组,ISLK细胞被编码女仆的重组KSHV稳定地感染了ISLK细胞。与5-苯基 - 吲哚-3-乙酸孵育,自然生长素的衍生物在1.5小时内迅速降解LANA。与我们的假设相反,单独的LANA耗竭并不能触发裂解重新激活,而是降低了诱导型裂解基因表达时,当我们与ORF50蛋白表达和丁酸钠的组合刺激重新激活时。在没有LANA的情况下,总体裂解基因诱导的降低似乎与KSHV基因组的迅速丧失有关。溶酶体抑制剂氯喹的迅速损失被阻断病毒基因组DNA。此外,siRNA介导的细胞先天免疫蛋白,环状AMP-GMP合酶(CGAS)和干扰素基因(Sting)的模拟器(Sting)以及其他自噬相关基因的模拟器挽救了LANA DEPTETION上病毒基因组DNA的降解。。这些结果表明,LANA会积极防止病毒基因组DNA通过CGAS插入信号轴传感,从而增加了对LANA在潜在基因组维持中的作用的新见解。
背景:本研究旨在阐述甲状腺切除术中遇到的喉返神经与甲状腺下动脉关系的解剖变异。这是一项描述性的病例系列研究,在阿伯塔巴德联合军事医院耳鼻喉科进行。研究于 2016 年 1 月至 2017 年 9 月进行。方法:51 名患者在全身麻醉下接受了甲状腺囊外切除术。所有患者的解剖均以标准方式进行。在每位患者中都识别并暴露喉返神经,并将其解剖关系记录在数据库中。结果:在大多数左侧解剖标本中,可见喉返神经骑跨甲状腺下动脉的分支,但在右侧,发现主要神经通过甲状腺下动脉的分支上升。结论:医源性声带麻痹对接受甲状腺切除术的患者的生活质量有严重影响。喉返神经的解剖变异众所周知且常见。通过彻底了解喉返神经的解剖变异,并在术中识别和暴露主要神经,可以充分预防意外喉返神经损伤造成的灾难性后果。关键词:甲状腺切除术;喉返神经;解剖;医源性;声带麻痹
退火对 SAE 202 和 440C 钢疲劳寿命影响的实验研究 M. Sreeteja*、S. Pranavadithya、V. Nitish 和 Gunda Sowmya 机械工程系,Vidya Jyothi 理工学院,海得拉巴,印度 2017 年 5 月 1 日接受,2017 年 5 月 2 日在线提供,第 7 卷,第 3 期(2017 年 6 月)摘要 近来,由于多种多样的负载条件、复杂的几何形状以及市场上出现的新材料,预测工程部件疲劳寿命的复杂性呈指数级增长。当前的研究包括定量测量退火对 SAE 202 和 440C 钢疲劳寿命的影响。从结果来看,很明显,两种钢的疲劳寿命都因退火而有明显的提高。然而,与 SAE 202 相比,440C 钢的疲劳寿命改善程度更大。关键词:疲劳、退火、热处理、低周疲劳、440C、SAE 202、1. 引言 1 疲劳寿命是任何材料的重要特性