数百年来,药物研发行业一直致力于寻找具有明确作用机制的单一成分作为潜在药物的理想候选物。然而,这种传统的药物研发策略面临着成功率低和开发成本高的挑战。本文,我们批判性地回顾了基于多组分中药方剂的药物研发的最新进展。我们回顾了美国、中国和欧盟基于多组分中药的新药政策和申请现状。此外,我们还列举了一些正在进行申请的优秀案例。我们讨论了可能促进基于多组分中药方剂的药物研发的生物医学技术,包括网络药理学、整合组学、CRISPR 基因编辑和化学计量学。最后,我们讨论了基于多组分中药方剂的药物研发在临床前和临床研究中的潜在问题和解决方案。我们希望这篇综述能够促进人们对多组分中药方剂在发现和开发用于治疗人类疾病的新药中的作用的讨论。
rmf&fu,物理。修订版Lett。 127,047001(2021)Gali&Rmf,物理。 修订版 b 106,094509(2022)Hecker,Willa,Schmalian和Rmf,Phys。 修订版 b 107,224503(2023)Lett。127,047001(2021)Gali&Rmf,物理。修订版b 106,094509(2022)Hecker,Willa,Schmalian和Rmf,Phys。修订版b 107,224503(2023)
传统的诊断阿尔茨海默氏病(AD)的方法,例如脑成像和脑脊液易In侵入性且昂贵。希望通过利用从外围组织获得的生物标志物来开发有用的诊断工具。然而,在外周血中使用DNA甲基化数据预测AD进展的能力很少已知。在一项纵向研究中,考虑复杂且高维的DNA甲基化数据,开发有效的预测模型也是一项挑战。在这里,我们开发了两个多任务深度自动编码器,它们基于卷积自动编码器和长期短期内存自动编码器,通过共同最大程度地减少重建误差并最大化预测准确性,以学习压缩特征表示。通过基于阿尔茨海默氏病神经影像学计划中的外周血收集的纵向DNA甲基化数据进行基准测试,我们证明,提议的多任务深度自动设计器超过了最先进的机器学习方法,以预测广告的进展和重新构建时间dna甲基化。此外,提出的多任务深度自动编码器可以仅使用历史DNA甲基化数据准确地预测AD进展,并且通过包括所有时间暂时的DNA甲基化数据,可以进一步提高性能。可用性:: https://github.com/lichen-lab/mtae。2022作者。由Elsevier B.V.代表计算和结构生物技术的研究网络发布。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放式访问文章。
两个成分尖峰Nanoopartic疫苗可保护猕猴免受SARS-COV-2感染的菲利森特(J. M. Brucker)1, *, *,Pauline Maisons 2, *, *,Nathale-Nathale-Stryeddreeddre-Bosqut 2,Marous Grobbes 1 Claireaux 1 Claireaux 1,Marlon Yasunori Wasunoraabe 4.5,Gius Sen Strates 1,Cynthia A Schermer 1,Breemen 1,Rashmi Ravichandran 8.9,Tom G. Canis 1,Jellen 1,Niidhal Kahlaouu 2,Kahlaouu 2,Vaehal Contres 2,Vaehal Contres 2,Julien Villaudy 10,julaudy Villaudy 10,kkwenten scopes 1,bert in U. U. Hayman的7,Deric Ginoux 3,Andrew B.Ward 6,Max Crispin 4,Neil P. King 8.9,Sylvie of der 11,Marit J. of Gils 1,Riger Less 1,销售作者。 电子邮件:r.w.have@amsterdamc.nl(R.W.S. ); bearing.le- girn@cea.fr(r.l.g。)Ward 6,Max Crispin 4,Neil P. King 8.9,Sylvie of der 11,Marit J. of Gils 1,Riger Less 1,销售作者。电子邮件:r.w.have@amsterdamc.nl(R.W.S.); bearing.le- girn@cea.fr(r.l.g。)
在生命的早期优化营养的早期营养中的抽象目的是衰减早产的不良神经系统后果并有可能改善神经发育结果的关键机会。我们假设在肠胃外营养(PN)中使用多组分脂质乳液(MLE)与在极低的出生体重(ELBW)婴儿中等效年龄(TEA)的脑磁共振上的小脑脑磁共振上的较大体积有关。研究设计,我们分析了妊娠28周的早产儿和/或出生体重<1,000 g在我们以前的试验中随机分配的一群早产儿中的大脑磁共振成像(MRI),以接受MLE或大豆基脂质乳液(SLE)。该研究的主要结果是小脑体积(CEV),该小脑体积(CEV)是在茶中获得的MRI。次要结果包括总脑体积(TBV),上重量,脑干量和CEV校正了在TEA上获得的MRI评估的TBV。然后分析了34名婴儿的茶中的MRI:MLE组中的17个,SLE组为17。两个研究组之间进行MRI的月经后年龄(PMA)是可比的。MLE组中的CEV以及经PMA校正的CEV均高于SLE组。在考虑的其他大脑体积之间没有发现差异。结论我们的结果表明,在PN中使用MLE可以促进ELBW婴儿的CEV生长,并在TEA时以MRI价值促进。
混合比为 9:1 pbw 在从容器中取出 A 组分或添加催化剂之前,请彻底搅拌材料。A 组分和 B 组分可以手动或使用计量设备混合。应用前必须抽空材料以去除气泡。有关详细信息,请参阅我们的宣传册“Wacker RTV-2 硅橡胶加工”。重要提示:铂催化剂包含在 A 组分中。注意!只有批号相同的 A 组分和 B 组分才可以一起加工!混合组分绝对必要,用于加工 A 组分(包含铂催化剂)或两种组分混合物的任何设备(例如混合容器、刮刀和搅拌器)都不能与 B 组分(包含交联剂)接触。因此,所有设备都应贴有清晰的标签。
下面我们将证明 TCDC 方法成功应用于 2-炔基烯酮 1 与硝酮 2 的对映选择性串联反应,其中硝酮表现为亲核 1,3-偶极子,得到形式上的 [3+3] 环加成产物 3(方案 1b)。[14] 此外,我们证明这些串联环化/[3+3] 环加成可以作为多组分反应进行,通过羟胺 4 和醛 5 原位形成硝酮。该方法适用于广泛的芳基和烷基取代底物,克服了此类对映选择性反应的一些当前局限性。[14] 该方法依赖于一种新的 CPA-Phos 型配体,在有和没有活化银盐的情况下均可操作。DFT 计算提供了有关新 Au(I) 复合物在此反应中的行为的见解。
1 莱布尼茨神经生物学研究所 (LIN),39118 马格德堡,德国 2 奥托冯格里克大学神经病学系,39120 马格德堡,德国 3 精神健康适应性和适应不良脑回路干预与研究中心 (CIRC),耶拿-马格德堡-哈勒,07743 耶拿,德国 4 行为脑科学中心 (CBBS),39104 马格德堡,德国 5 奥托冯格里克大学药理学和毒理学研究所,39120 马格德堡,德国 6 因斯布鲁克医科大学病理学、神经病理学和分子病理学研究所,6020 因斯布鲁克,奥地利 7 格拉茨医科大学病理学研究所分子生物医学诊断与研究中心,8036 格拉茨,奥地利 8 医学神经放射学系因斯布鲁克大学,6020 因斯布鲁克,奥地利 9 格拉茨医科大学神经放射学、血管和介入放射学系,8036 格拉茨,奥地利 10 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),39120 马格德堡,德国 * 通讯地址:cseidenb@lin-magdeburg.de
a 张振浩博士、Nazarii Sabat 博士、Angela Marinetti 博士、Xavier Guinchard 博士、巴黎萨克雷大学、法国国家科学研究中心、自然化学研究所、UPR 2301, 91198、Gif-sur-Yvette、法国。电子邮件:angela.marinetti@cnrs.fr; xavier.guinchard@cnrs.fr b 张振浩博士、Gilles Frison 博士 LCM、CNRS、巴黎综合理工学院、巴黎综合理工学院、91128 Palaiseau、法国。 c Dr Gilles Frison 索邦大学,法国国家科学研究院,理论化学实验室,75005 巴黎,法国 CPA-Phos 系列新型手性磷酸官能化膦的金(I)配合物可使醛、羟胺和环状炔烯酮之间发生对映选择性多组分反应,生成 3,4-二氢-1H-呋喃并[3,4-d][1,2]恶嗪。这是金(I)催化下高度对映选择性多组分反应的第一个例子。反应在低催化剂负载下进行,产率高,总非对映选择性和对映体过量高达 99%。可应用无银条件。该方法适用范围非常广泛,既适用于脂肪族和芳香族醛和羟胺,也适用于各种环状炔烯酮,以及炔烯酮衍生的肟。据报道,DFT 计算启发了对映体控制途径。
Shaoyao-Gancao汤(SGD)是一种著名的经典中药(TCM),具有反杂质,抗fammatoration和镇痛作用。制备已被广泛用于治疗诊所中的痉挛疾病。迄今为止,SGD的材料基础尚不清楚,并且尚未报道其反痉挛活性的光谱缺失相关性。在这项研究中,使用高性能液相色谱法(HPLC)来建立FNGERPRINT并确定SGD的多个成分。te峰。同时,使用热图和盒子尺寸分析对多个组件进行了量化和分析。热热,通过体外平滑肌收缩测定法提取了反痉挛效应的数据。灰色关系分析与部分最小平方回归相结合,用于研究SGD的频谱不良相关性。最后,使用分离的组织实验验证了潜在的杂溶成分。te hplc fngerprint,并确定了20个共同的峰。15批SGD的相似性均高于0.965。te HPLC方法是准确且可靠的。白ave蛋白,Paeoniforin,Liquiritin和glycyrrhizic Acid的含量高于SGD中的其他成分。te Spectrum - Fect相关结果表明X 4,X 11和X 16与胞溶活性高度相关。01)。te Heatmap和盒子大小还表明X 3(白化蛋白),X 4(Paeoniforin),X 5(Liquiritin),X 11(LiquiriTigenin)和X 16(Glycyrrhizic Acid)可以用作进一步建立质量标准的质量指标。验证测试表明,paeoniforin(11.7-29.25μg/ml)和液脂蛋白(17.19-28.65μg/ml)可以显着减少最大收缩性(p <0。TESE化合物对乙酰胆碱(ACH)诱发的收缩的抑制反应施加了浓度依赖性的痉挛性效应。tus,sgd具有signifcant的反质源,这是由其多个成分的协同活性产生的。TESE FNDING可用于SGD的药效学研究,并且在确定质量标记和质量控制方面具有很大的意义。