bd,每天两次; CRCL,ML/min的肌酐清除率; DPP-4,二肽基肽酶-4; EGFR,ML/min/1.73m 2的估计肾小球过滤率; ESKD,末期肾脏疾病; G6PD,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶; GFR,ML/min/1.73m 2的肾小球过滤率;胃肠道,胃肠道; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素多肽; GLP-1,胰高血糖素样肽-1;高清,血液透析; ir,立即释放;最大,最大值;男子2,多种内分泌肿瘤综合征2型; MR,修改后的释放; MTC,甲状腺甲状腺癌; OD,每天一次; PD,腹膜透析; PO,口头; QD,每天四次; SC,皮下; SGLT2,钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; TD,一天三次; URTI,上呼吸道感染; XR,扩展版本
MAURA KIBBEY 博士 USP 生物制剂营销总监 Maura Kibbey 是 USP 全球生物制剂部门的生物制剂营销总监。Kibbey 博士的团队帮助宣传和提高人们对 USP 标准、教育课程和利益相关者活动的认识。此前,Maura 领导一个联络团队与 USP 专家委员会和生物制剂、多肽和抗生素专家小组合作,制定支持生物制药质量评估和开发的标准。加入 USP 之前,Kibbey 博士曾在华盛顿特区和美国国立卫生研究院的多家生物技术和诊断公司工作。她的科学专长包括开发和验证多种不同类型的检测方法,用于测量单个分子、它们的活性或结合相互作用。她发表了 40 多篇同行评审文章,并曾多次受邀担任科学会议的演讲嘉宾或研讨会组织者。
肌动物是运动过程中从骨骼肌释放的一组细胞因子或多肽。越来越多的证据表明,肌动物与心血管疾病(CVD)的发展有关。此外,外周血中的几种肌动物在不同的CVD阶段表现出动态变化。本评论总结了肌动物,例如肌蛋白素,虹膜蛋白,脑衍生的神经营养因子,三龙蛋白53,遗传素样和丙糖蛋白在各种CVD中的潜在作用,包括心肌梗死,心脏失败,心脏失败,心脏衰弱,动脉粥样硬化,高血压和糖尿病。还讨论了这些肌动物与目前在临床实践中使用的生物标志物的关联。此外,该评论还考虑了肌动物在CVD中的新兴作用,并解决了将这些发现转化为CVD的新型临床生物标志物所带来的挑战。
抗生素耐药性 作用方式 靶点 常见用途 (mm) 氨苄西林 <21 结合青霉素-细胞壁 (PBPs),抑制肽聚糖的最终转肽状态(大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌) 杆菌肽B-10 <9 结合脂质载体分子(紫杉醇 A / B-10) 细胞壁窄谱(革兰氏+肽聚糖生物体:构建块、葡萄球菌、链球菌) 氯霉素 <13 结合核糖体亚基 50S 蛋白,防止氨基酸转移到脑膜炎球菌,生长多肽H. influenzae) 链 Novobiocin <17 与酶 DNA 窄谱 (NB) DNA 旋转酶结合,复制 (主要用于防止抗革兰氏阳性菌 S. aureus 复制过程中 DNA 解开) 有关抗生素列表,请参阅单元 5 末尾的完整表 15.1
本课程旨在使学生全面深入地了解细胞生物学的分子基础及其紊乱与疾病之间的关系,以及治疗干预的潜力。总之,学生在课程结束时将能够:• 描述细胞成分的功能并解释功能障碍如何导致疾病• 描述人类基因组的结构和功能并解释基因组变异在疾病病因学中的重要性• 解释基因转录和翻译的调控并概述这些过程如何受到干扰• 概述将翻译的多肽转化为功能性蛋白质的过程并将紊乱与疾病联系起来• 描述细胞分裂和增殖的过程并解释其调控• 解释肿瘤过程背后的分子和细胞事件• 概述不同类型干细胞的潜在治疗用途• 描述基因治疗的原理,讨论治疗策略并概述其局限性• 讨论针对个体患者的新型靶向疗法的开发概念
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3%,2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失(DALY),自1990年以来,由年龄调整后的Daly增长约为27.6%。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此,基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽(GLP)-1激动剂和二肽基肽酶(DPP)-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外,诸如Tirzepatide之类的双重疗法,具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)受体,已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C,禁食等离子体葡萄糖水平和体重外,还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
考虑到它们组装的弱成分,大多数天然(或生物学)材料的机械性能通常很出色。这些复杂的结构已经从数百万年的进化中升起,它激发了材料的灵感,以实现新颖材料的设计。幻觉是他们的定义特征,层次结构,多功能性和自我修复能力。自组织也是许多生物材料的基本特征,也是从分子级别组装结构的方式。从20个氨基酸开始,然后进行多肽,多糖和多肽 - 糖类开始描述基本的构建块。这些依次组成碱性蛋白,它们是“软组织”的主要成分,并且在大多数生物矿物质中也存在。 有1000多种蛋白质,我们只描述主要蛋白质,重点是胶原蛋白,几丁质,角蛋白和弹性蛋白。 “硬”相的主要是通过矿物来加强的,矿物质是在决定单个晶体的大小,形状和分布的生物介导的环境中成核和生长的。 讨论了最重要的矿物相:羟基磷灰石,二氧化硅和后者。 使用WEGST和ASHBY的分类,提出了生物陶瓷,聚合物复合材料,弹性体和细胞材料的主要机械特征和结构。 每个类中选定的系统都会着重于它们的结构与机械响应之间的关系。依次组成碱性蛋白,它们是“软组织”的主要成分,并且在大多数生物矿物质中也存在。有1000多种蛋白质,我们只描述主要蛋白质,重点是胶原蛋白,几丁质,角蛋白和弹性蛋白。“硬”相的主要是通过矿物来加强的,矿物质是在决定单个晶体的大小,形状和分布的生物介导的环境中成核和生长的。讨论了最重要的矿物相:羟基磷灰石,二氧化硅和后者。使用WEGST和ASHBY的分类,提出了生物陶瓷,聚合物复合材料,弹性体和细胞材料的主要机械特征和结构。每个类中选定的系统都会着重于它们的结构与机械响应之间的关系。添加了第五类:功能性生物学材料,其具有针对特定功能的结构:粘附,光学性质等。这种效果的产物是对生物启发的材料和结构的搜索。传统方法专注于使用常规合成
RNase A是一种用于分子生物学应用的牛胰腺内切核酸酶。RNase A的主要应用是从制备质粒DNA以及提取质粒DNA中去除RNA。它也用于去除非特异性结合的RNA; RNase保护分析; RNA序列的分析以及蛋白质样品中包含的RNA的水解。rNase A在嘧啶核苷酸的3¢磷酸盐处攻击。PG-PG-PC-PA-PG的序列将被裂解以得到PG-PG-PCP和A-PG。最高的活性用单链RNA表现出来。RNase A是一个包含4个二硫键的单链多肽。 rnase a可以通过烷基化12或119的烷基化来抑制,这些烷基化存在于酶的活跃部位中。 RNase A的活化剂包括钾和钠盐。 Molecular mass: 13.7 kDa (amino acid sequence) Extinction coefficient: E1% = 7.1% (280nm) Isoelectric point: pI: 9.6 Optimum temperature: 60°C (activity range of 15 - 70°C) Optimum pH: 7.5 (activity range of 6 - 10) Inhibitors: Ribonuclease inhibitor Activity (Kunitz): ≥60 units/mg蛋白质RNase A是一个包含4个二硫键的单链多肽。rnase a可以通过烷基化12或119的烷基化来抑制,这些烷基化存在于酶的活跃部位中。RNase A的活化剂包括钾和钠盐。 Molecular mass: 13.7 kDa (amino acid sequence) Extinction coefficient: E1% = 7.1% (280nm) Isoelectric point: pI: 9.6 Optimum temperature: 60°C (activity range of 15 - 70°C) Optimum pH: 7.5 (activity range of 6 - 10) Inhibitors: Ribonuclease inhibitor Activity (Kunitz): ≥60 units/mg蛋白质RNase A的活化剂包括钾和钠盐。Molecular mass: 13.7 kDa (amino acid sequence) Extinction coefficient: E1% = 7.1% (280nm) Isoelectric point: pI: 9.6 Optimum temperature: 60°C (activity range of 15 - 70°C) Optimum pH: 7.5 (activity range of 6 - 10) Inhibitors: Ribonuclease inhibitor Activity (Kunitz): ≥60 units/mg蛋白质
过去几年中,胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 和双重葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 和 GLP-1 RA (GIP/GLP-1 RA) 类药物在治疗 2 型糖尿病和肥胖症方面的应用大幅增加。这些药物疗法的需求增加导致 GLP-1 RA 和双重 GIP/GLP-1 RA 药物出现暂时短缺。这些短缺在一定程度上导致一些实体生产和销售绕过监管措施的复方制剂,引发了对安全性、质量和功效的担忧。即使短缺问题得到解决,复方 GLP-1 RA 和 GIP/GLP-1 RA 产品仍继续大量推销给糖尿病和肥胖症患者。美国糖尿病协会发表此声明的目的是指导医疗保健专业人员和糖尿病和/或肥胖症患者在药物不可用的情况下促进最佳护理和药物使用安全。
位于胃肠道上皮的肠内分泌细胞感知不同的营养物质/腔内内容物,从而触发各种肠道激素的分泌,这些激素在葡萄糖稳态和食欲调节中发挥不同的作用。肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 在营养诱导下从肠道分泌后参与调节胰岛素分泌、食欲、食物摄入和体重。GLP-1 类似物已被开发并用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。调节内源性肠道激素的释放可能是治疗肥胖症和 2 型糖尿病的一种有前途的方法,无需手术。因此,本综述将重点介绍当前对肠道激素分泌细胞机制的理解。控制激素分泌的机制取决于刺激的性质,涉及多种信号通路,包括离子通道、营养转运蛋白和 G 蛋白偶联受体。