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转录重编程恢复全脑范围内的 UBE3A，并挽救 Angelman 综合征小鼠模型中的行为表型
天使综合征 (AS) 是一种由大脑中泛素连接酶 E3A (UBE3A) 基因表达缺失引起的神经遗传疾病。UBE3A 基因在脑神经元中是父系印记。AS 的临床特征主要是由于大脑中母系表达的 UBE3A 缺失所致。大脑中存在父系 UBE3A 的健康拷贝，但被长非编码反义转录本 (UBE3A-ATS) 沉默。在这里，我们证明人工转录因子 (ATF-S1K) 可以在成年小鼠天使综合征 (AS) 模型中沉默 Ube3a-ATS 并恢复父系 Ube3a 的内源性生理表达。向尾静脉单次注射表达 ATF-S1K 的腺相关病毒 (AAV) (AAV-S1K) 即可实现全脑转导，并将神经元中的 UBE3A 蛋白恢复至野生型蛋白的 25%。ATF-S1K 治疗对靶位点具有高度特异性，在 AAV-S1K 给药 5 周后未检测到炎症反应。AAV-S1K 治疗 AS 小鼠在探索性运动（涉及粗大和精细运动能力的任务）中表现出行为恢复，类似于 AS 患者的低步行和速度。单次注射 AAV-S1K 治疗 AS 的特异性和耐受性表明 ATF 可作为 AS 的一种有前途的转化方法。
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迈克尔·斯凯利（Michael Skelly）是美国风能行业的可再生能源企业家和先驱。 Skelly是创始人兼首席执行官，早期传播
Skelly坐在休斯顿自行车共享的董事会上，休斯顿公园董事会，林克斯顿休斯顿，休斯敦的绿色实验室，TXRX Labs和Form Energy。他是可持续发展领域的活跃天使投资人，支持锂生产，共享流动性和能源存储中的创新企业。Skelly的公共服务包括在中美洲担任和平队的志愿者，并于2008年竞选美国国会，在那里他是德克萨斯州第7国会区的民主党候选人。Skelly偶尔会写有关《休斯顿纪事报》的能源和城市问题。他深入参与了当地政治。